Kettős adjuváns terápia HER 2-pozitív emlőrákban
Az elmúlt évtizedben az epidermális növekedési faktor 2 receptor (rövidítve HER 2) célterápiája jelentős átalakulásokon ment keresztül.
A szisztémás anti-HER terápia jelentősen javította az ilyen típusú emlőrákban szenvedő betegek prognózisát, és az anti-HER 2 monoklonális antitestek vagy tirozin-kináz inhibitorok kifejlesztése és megvalósítása radikálisan megváltoztatta a HER 2 emlőrák terápiás történetét.
Történelmileg a korai HER 2-pozitív emlőrákokban a standard HER 2 monoklonális antitest (Trastuzumab) hozzáadása a szokásos adjuváns kemoterápiához 1 évig jelentősen javította a progresszió nélküli túlélést és az általános túlélést. terápiás standard a betegek ezen kategóriájához.
A HER 2-pozitív metasztatikus emlőrákban az utóbbi évek jelentős terápiás változásokat hoztak a kettős anti-HER 2 célterápiával (két monoklonális antitest kombinációja) vagy a tirozin-kináz inhibitorokkal való társítás révén, amelyekről kimutatták, hogy javítják az általános túlélést és ezeket a kombinációkat terápiás standardként alkalmazta HER 2-pozitív metasztatikus emlőrákban.
Jelenleg a Trastuzumab kombinációja a Pertuzumabbal és a Docetaxellel standard a metasztatikus HER 2 rákos megbetegedésekben, míg a tirozin-kináz inhibitorok, mint például a lapatinib vagy a neratinib, vitathatatlan klinikai előnyökkel jártak mind monoterápiában, mind trastuzumabbal kombinálva.
Kettős anti-HER 2 adjuváns terápia
A kettős terápia sikereiből kiindulva metasztatikus betegségben két anti-HER 2 monoklonális antitest kombinációja hatékonynak és adjuvánsnak bizonyult. A klinikai vizsgálatok azonban szerény előnyt mutattak a progressziómentes túlélés szempontjából a Pertuzumab-Trastuzumab esetében, amely csak azokban a beszédesekben fordul elő, akiknél nagy a kiújulás kockázata (pozitív nyirokcsomókkal vagy negatív hormonreceptorokkal rendelkező betegek). Ilyen körülmények között a kezdeti betegség terápiás standardja továbbra is a Trastuzumab maradt.
Kombinált adjuváns terápia - anti HER és tirozin kináz inhibitorok
Bár érdekes, az anti-HER monoklonális antitest (Trastuzumab) és a tirozin-kináz inhibitor (Neratinib, Lapatinib) közötti kapcsolat nem befolyásolta szignifikánsan a progresszió nélküli túlélést HER 2-pozitív operálható emlőrákban.
A metasztatikus betegségben vitathatatlanul előnyös, de a lokalizált betegségben szerény terápiás kombinációknak figyelembe kell venniük többek között a lehetséges kapcsolódó toxicitást, és különösen a kardiovaszkuláris vagy emésztőrendszeri toxicitást (jelentősen megnő a fontosabb kardiális események vagy 3. fokú hasmenés).
Végül, de nem utolsósorban a terápiás egyesületeknek figyelembe kell venniük "pénzügyi toxicitásukat" is. Egy másik monoklonális anti-HER 2 antitest vagy tirozin-kináz inhibitor hozzáadása a szokásos anti-HER 2 antitesthez (Trastuzumab) megduplázza, vagy akár megháromszorozza a költségeket.
Ilyen körülmények között az optimális adjuváns terápia döntése egyéni, és figyelembe veszi az előny-kockázat-költség arányt. Kétségtelen, hogy az egységes "egy méret mindenkinek" megközelítés nem lehet összhangban az egyes betegek valóságával.
A közeljövőben valószínűleg a betegek rétegződnek az adjuváns terápiákra, így például a Trastuzumab monoterápia 1 évre, alacsony visszatérési kockázatú betegek számára, és kettős HER 2 blokádot alkalmaznak vagy tirozin kináz gátlót adnak az anti-HER 2 monoterápia után. nagy a kiújulás kockázatának kitett betegeknél. Végül, de nem utolsósorban, a kezelés időtartamát valószínűleg át kell gondolni a betegeknél (emlőrákban). a szív toxicitásának fokozott kockázatával.