Köszvénytünetek és köszvénykezelés Kompetens egészség az iLive-on

  • Járványtan
  • okoz
  • patogenezis
  • tünetek
  • Hol fáj?
  • lépések
  • diagnosztika
  • Hogyan lehet megvizsgálni?
  • Milyen vizsgálatokra van szükség?
  • Differenciált diagnózis
  • Kezelés
  • Kihez forduljon?
  • Kábítószerek
  • Profilaxis
  • Előrejelzés

A köszvény olyan szisztémás betegség, amelyben a nátrium-monourát kristályok különböző szövetekben rakódnak le, és külső és/vagy genetikai tényezők miatt gyulladás alakul ki a hiperurikémiában szenvedőknél.

köszvényes ízületi

[1], [2], [3], [4], [5]

Járványtan

Szakértői becslések szerint a felnőtt lakosság legalább 1-3% -a szenved köszvényben. A köszvény előfordulása a különböző populációkban 5-50 és 1000 férfi, valamint 1 és 9 és 1000 nő között változik. Az új esetek száma évente 1-3/1000 a férfiaknál és 0,2/1000 a nőknél, a férfiak és a nők aránya 7: 1. A maximális előfordulási gyakoriság 40-50 év alatt a férfiaknál figyelhető meg. 60 éves és idősebb - nőknél.

Okoz podagrы

A tartós hiperurikémia (magas szérum húgysavszint) a köszvény kötelező kockázati tényezője. Korábban a húgysav hiperurikémia szintjét 420 pmol/l fölött tartotta, a szérum urátok túltelítettségi pontja alapján, amelynél a kristályok nátrium-monourátot kezdenek kialakítani. Az Európai Liga a Reuma ellen 60 pmol/L (6 mg/dl) fölötti hiperurikémiás húgysavszintet javasol, amely kutatásaik eredményei alapján a férfiak köszvényének négyszeres, a nőknél pedig 17-szerese meghaladja a bizonyos szérum húgysavszint.

A hiperurikémia okai: elhízás, magas vérnyomás, gyógyszerek, karbamid túltermeléshez vezető genetikai hibák, egyéb kísérő betegségek, alkoholfogyasztás.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

patogenezis

A köszvényes fájdalom erős intenzitása a Bole fluff nociceptorok szenzibilizálásában részt vevő mediátorok rendkívül széles körének helyi szintézisének köszönhető, amelyek prosztaglandinokat, bradikinint és P anyagot tartalmaznak. Emlékezzünk arra, hogy a P anyag felszabadul a nem myelinizált idegrostokból, és értágulathoz, extravazációhoz vezet. plazmafehérjék, prosztaglandinok és citokinek felszabadulása.

A köszvénygyulladás kialakulásában szerepet játszó sok sejt között különös szerepet kapnak a neutrofilek, egy kifejezett infiltráció, amelyen keresztül a kék anális szövet a köszvényes ízületi gyulladás jellegzetes jele.

Megállapítást nyert, hogy a csúnya neutrofil kristályok aktiválása a gyulladásgátló mediátorok széles skálájának felszabadulását eredményezi: leukotriének, IL-1, IL-8 lizoszomális enzimek, szerepet játszó szuperoxid oxigéngyökök és szöveti károsodások. Ezenkívül a neutrofilek aktiválása köszvényes ízületi gyulladásban, az A2 és D foszfolipázok aktivációjával együtt, az intracelluláris kalcium mobilizálása, az inozitol-1,4,5-trifoszfát képződése és a protein-kináz foszforilezésének fokozása. Az urátkristályok és az emberi neutrofilek közötti kölcsönhatás Fcy IIIB (CD16) és CD11b/CD18 receptorokon keresztül zajlik.

Az aktivált komplementkomponensek szerepét a köszvénygyulladás területén a neutrofilek "toborzásában" intenzíven tanulmányozzák. A korai vizsgálatokban a komplement koncentrációjának növekedését találták az ízületi szövetekben köszvényes ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél. Az aktivált komplement komponensei (Clq, Clr, Cls) a plazmában jelenlévő karbamidkristályok felületén mutatkoznak meg. Az urátkristályok képesek aktiválni a komplement rendszert a klasszikus és az alternatív útvonalon, ami anafilatoxin (AEI és C5a) képződését eredményezi, amelyek képesek modulálni a leukocita migrációt az ízületi terület gyulladásában. A csúnya kristályokra reagálva a neutrofilek „ürítésében” a közös üregbe a membrán támadó komplex (C5a-C9) különleges szerepet játszik.

Az endotelin-1 endotél peptidnek is lehet meghatározó értéke, amelynek számos hatása közül az egyik a neutrofil migráció szabályozása. Vannak adatok, amelyek szerint az endoteliális receptor antagonisták laboratóriumi állatokba történő bevezetése elnyomja a neutrofilek bejutását a peritoneális üregbe, amelyet az urátkristályok intraperitoneális beadása indukál.

A leukociták és a vaszkuláris endoteliális sejtek közötti kölcsönhatás a gyulladás, ezen belül a köszvény kialakulásának alapvető szakasza. Megállapítottuk, hogy a stimulált urát monocita kristálykultúra felülúszója faktorokat (proinflammatorikus citokinek IL-1 és TNF-α) tartalmaz expressziót okozó E-szelektint, ICAM-1 és VCAM-1 a köldökvénás endotheliális sejtkultúrában, és gátolja a TNF-blokkolást E-szelektin expresszió a neutrofilek „toborzásában” az urátkristály által kiváltott ízületi gyulladásban szenvedő tengerimalacokban.

Fontos kemokinek, amelyek leukocita "toborzást" biztosítanak a mikrokristályos gyulladás területén, magukban foglalják a kemokineket. A nyulak csúnya kristályai által kiváltott ízületi gyulladás modelljében azt találták, hogy a gyulladást gátolja az IL-8 elleni antitestek beadása. Más vizsgálatok kimutatták, hogy IL-8 receptorok hiányában szenvedő egerekben a neutrofilek csúnya kristályok beadása után nem lépnek be a gyulladás területére.

A köszvénygyulladás hátterében álló molekuláris mechanizmusok megfejtése érdekében aktívan tanulmányozzák a csúnya kristályokra adott neutrofil válasz elérésében részt vevő jelzőmolekulákat. Megállapították, hogy a tirozin kinázok, Syk, Lyn és Hck részt vesznek a csúnya kristályok neutrofiljeinek aktiválásában. Ezenkívül számos tirozin-foszforilezett szubsztrátot azonosítottak: 1/2 extracelluláris szignál kináz, paxilin, Cb1 és SAM68. Ne feledje, hogy a Syk tirozin-kináz részt vesz a fagocitózis szabályozásában és a neutrofilek aktiválásában a csúnya kristályokra reagálva. A Syk-SH2 gátolja a leukotrién szintézist és a mitogén-aktivált protein-kináz/foszfolipáz aktiválódását.

Az akut köszvényes ízületi gyulladás jellemző vonása az önkorlátozó jellege. A potenciálisan redukált proinflammatorikus kristályok urátja annak köszönhető, hogy képesek kötődni a B és E felületükön lévő apolipoproteinekhez. Ismert, hogy az apolipoprotein E-t a köszvényes ízületi gyulladásban szenvedő betegek szinoviális folyadékában és urát-apol filmbevonatú kristályokban lévő makrofágok szintetizálják B, a neutrofil degranuláció kiváltásának képességének elvesztése. Úgy gondolják, hogy ez annak köszönhető, hogy az apolipoprotein B képes kiszorítani a "gyulladásos" urát IgG kristályokat a felszínről, ami a neutrofil aktiváció kiváltásának képességének elvesztését eredményezi.

A hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének aktiválásával járó másik potenciális mechanizmus, amely a melanokortin (adrenokortikotrop hormon, melanocita hormon stimulátor) szintézisében nyilvánul meg, amelynek viszont erős gyulladáscsökkentő hatása van.

Bizonyíték van arra, hogy a csúnya kristályok nemcsak a gyulladásgátló, hanem számos gyulladásgátló mediátor szintézisét is előidézik. Ide tartoznak az IL-1 és IL-10 receptor antagonisták, amelyek képesek aláásni a csúnya kristályok által kiváltott gyulladást, valamint átalakítják a b növekedési faktort. Különös figyelmet fordítunk a b növekedési faktor átalakítására, amely a köszvényes ízületi gyulladásban szenvedő betegek, és képes elnyomni a mikrokristályos gyulladásokat laboratóriumi állatoknál.

A köszvényes ízületi gyulladás típusának meghatározásának másik egyedülálló mechanizmusa az, hogy az urátkristályok képesek gyorsan és szelektíven kiváltani a proliferátor által aktivált receptor peroxiszómák (y proliferátorral aktivált receptor peroxiszómák - PPAR-y) expresszióját. A PPAR-ok a nukleáris hormon receptorok szupercsaládjának tagjai, amelyek ligandumfüggő transzkripciós faktorokként működnek. Régóta úgy gondolják, hogy a PPRA-y elsősorban zsírszöveti sejtekben (adinocitákban) expresszálódik, és részt vesz a lipid- és glükóz-anyagcsere szabályozásában. Most azonban kiderült, hogy a PPAR sok sejtben expresszálódik, beleértve a monocitákat és a makrofágokat is. A modern elképzelések szerint a PPAR alapvető jelentősége a gyulladásos válasz negatív szabályozása.

Így a köszvénygyulladás kialakulásának alapja a különböző sejttípusok komplex kölcsönhatása, ami egyensúlyhiányhoz vezet a gyulladásos és gyulladáscsökkentő mediátorok szintézise között.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24 ]

Podagrы tünetek

Az akut köszvényes ízületi gyulladást az intenzív fájdalom hirtelen és gyors növekedése jellemzi, általában egyetlen ízületben, a bőr vörössége, duzzanata és károsodott ízületi funkciók. A roham gyakran "éjszaka vagy kora reggel" alakul ki. A betegség kezdetekor a roham időtartama 1 és 10 nap között változik, és teljes felépüléssel, esetenként spontán és tünetmentesen jelentkezik a rohamok között. Gyakran provokáló tényezőket találtak: traumát, étrendi pontatlanságok, alkoholfogyasztás, sebészeti beavatkozások, diuretikumok beadása. A legtöbb beteg első köszvényes rohama az első metatarsophalangealis lábízület sérülésében nyilvánul meg. Ennek a tulajdonságnak a magas sajátosságát számos tanulmány bizonyítja, azonban az első ízület sérülése metatarsophalangealis előfordulhat más ízületi gyulladásban.

Antihiperokémiai terápia hiányában a nagy, ismételt roham több mint fele az első évben kialakul. A jövőben több a támadás, csökken a tünetmentes időszak időtartama, az ízületi gyulladás elhúzódó. A folyamatban lévő gyulladáscsökkentő terápia ellenére az új ízületek részt vesznek a kóros folyamatban, az elváltozások oligo- és poliartikuláris jelleget kapnak.

[25]

Krónikus köszvény tofusnaya

A nátrium-monoaurát kristályok lerakódásainak kialakulása tofus formájában a betegség jellegzetes tünete a köszvénygel szinte minden szervben és szövetben megfigyelhető. A látható tofus kialakulása, gyakrabban szubkután vagy intradermálisan, az ujjak és lábujjak, térdízületek, könyök és pitvarok régiójában jellemző a köszvény krónikus stádiumára. Esetenként bőrfekélyedés lép fel a tofus felett, a tartalom spontán felszabadulásával fehér massza formájában, mint egy paszta.

A tofusy gyakorlatilag a test bármely részében és a belső szervekben kialakulhat, beleértve az intraosseous ("piercer" tünetet).

A köszvényes paprolithiasisot a tofu egyik formájának is nevezik, mert a kövek alkotóelemei csúnyák.

A tofusi a köszvény legkorábbi szakaszában fordulhat elő, amely a hiperurikémia súlyosságától és a kristályképződés sebességétől függ. Ez gyakran krónikus veseelégtelenség esetén tapasztalható: idős nőknél, akik vizelethajtókat szednek; a fiatalkori köszvény, a mieloproliferatív betegségek és a transzplantáció utáni köszvény bizonyos formáival (ciklosporin). Jellemzően a tofus jelenléte bármely helyen krónikus kognitív ízületi gyulladással kombinálódik, amelyben nincs tünetmentes periódus, és az ízületi károsodás oligo- vagy poliartikuláris.

[26], [27], [28]