Közvetett szerotoninomimetikumok; Pharmacorama
A közvetett szerotoninomimetikumok az endogén szerotoninon keresztül hatnak szintézisük fokozásával, vagy újrafelvételének vagy katabolizmusának gátlásával.
A szintézis növekedésével
Az L-triptofán és az L-5-hidroxi-triptofán az alvásszabályozóként és antidepresszánsokként használt szerotonin prekurzorai. Csökkentik a szénhidrátok iránti étvágyat is. A rossz vagy triptofán nélküli étrend felgyorsítja és súlyosbítja a depresszió visszaesését és növeli az agresszivitást; azt gondolhatnánk, hogy a triptofánban gazdag étrendnek ellenkező hatása lesz. A triptofán különféle ételekben található meg: tojásban, húsban, gabonafélékben, tejben, ahol főleg az α-laktalbuminban található meg.
Az L-triptofánt évek óta elsősorban alvásszabályozóként használják anélkül, hogy észrevehető mellékhatásokat okoznának. Az L-triptofán szedésével járó eozinofilia-myalgia szindróma teljesen váratlan volt. Két magyarázatot fogalmaztak meg: a toxikus szennyező anyag jelenléte a triptofánból származó toxikus szennyeződés és a triptofán túlzott metabolizmusa egyes személyeknél a triptofán-pirroláz révén kinurenin, pikolinsav és kinolinsav kialakulásához vezet. De az 1990-es évek eozinofília-myalgia szindróma eseteinek "járványát" soha nem magyarázták meg világosan, sőt létének valóságát is megkérdőjelezték. Elővigyázatosságból azonban továbbra is tanácsoljuk az L-triptofán és az 5-OH-triptofán használatát az előbb említett javallatokban.
Az oxitriptán nevű L-5-hidroxi-triptofán továbbra is elérhető Franciaországban egy bizonyos típusú postanoxikus myoclonus kezelésére.
Oxitriptán vagy L-5-hidroxi-triptofán
L É VOTONIN * Kapszulák
Újrafelvétel gátlásával: antidepresszánsok
Azokat az anyagokat, amelyek specifikusan gátolják a szerotonin neuronok általi újrafelvételét, az SSRI rövidítéssel, Specifikus szerotonin újrafelvétel gátlókkal, angolul pedig az SSRI, Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlókkal jelöljük. Az SSRI-k antidepresszánsokról bizonyultak a klinikán, de hatásmechanizmusukat nem teljesen értik, mert antidepresszáns hatásuk csak két-három hét múlva jelentkezik, míg az újrafelvétel gátló hatása azonnali. Ehhez összetett mechanizmusok beavatkozása szükséges. Néhány közülük étvágycsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik.
Ha a szerotonin újrafelvételét gátolják, koncentrációja a szinapszisban megnő. Ez a növekedés posztszinaptikus és preszinaptikus hatásokat okoz, ideértve az 5-HT 1A receptorok stimulálását is, ami csökkenti saját felszabadulását és valamilyen módon ellensúlyozza újrafelvételének gátlását. A preszinaptikus 5-HT 1A receptor antagonista szerotonin újrafelvétel gátló antidepresszáns kombinációja növeli a szerotonin felszabadulását. A pindolol, a β-blokkoló és a nem specifikus 5-HT 1A receptor antagonista felgyorsítja és fokozza a szerotonin újrafelvételt gátló antidepresszánsok hatását.
A specifikus 5-HT újrafelvétel-gátlók, SSRI-k, a fluoxetin, a fluvoxamin, a paroxetin, a citalopram, az escitalopram és a szertralin. Nincs atropin tulajdonságuk.
Az SSRI-ket olyan depressziós állapotok kezelésénél alkalmazzák, amelyek hatékonysága megegyezik vagy nagyobb, mint más antidepresszánsoké, az obszesszív-kényszeres rendellenességek és a pánikrohamok, a szociális fóbia kezelésében. Különösen szertralint adtak értékelhető eredményeket a poszttraumás stressz szindróma (nemi erőszak, baleset, katasztrófa stb.) Kezelésében.
A fluoxetin a legszélesebb körben alkalmazott SSRI típusú antidepresszáns. Ez egy racemát, amely két aktív R és S enantiomerből áll, de az S enantiomer jobban gátolja a szerotonin újrafelvételét, mint az R. Metabolitja, a norfluoxetin is aktív. A fluoxetin plazma felezési ideje néhány nap; csaknem tíznapos metabolitja. Ezenkívül betegenként eltérnek. Ez a hosszú felezési idő megmagyarázza, hogy egyes betegeknél miért nem éri el a plazmakoncentráció fennsíkját több hétig, és hogy a kezelés abbahagyása után lassan csökken. A fluoxetin farmakokinetikája arra utal, hogy antidepresszánsként csak hetente egyszer adják be.
A fluoxetint ugyanolyan típusú citokróm P-450 (CyP-2D6 és CyP-3A4) metabolizálja, mint a neuroleptikumok és a triciklusos antidepresszánsok, ami megmagyarázza, hogy egyazon betegnek történő egyidejű beadás miért idézi elő anyagcseréjük kölcsönös gátlását.