Lab07 - Tanulmányok a terápiás biztonság igazolására

A terápiás biztonságot egy új terápia kifejlesztése során, a preklinikai és a klinikai fázisban törekednek.

terápiás

A példa tanulmányt 2017-ben az Anemia nyílt hozzáférésű folyóiratban jelentette meg Melvin H. Seid, az Egyesült Nők Klinikai Kutatásának munkatársa, Winston-Salem, USA; Angelia D. Butcher, Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Norrisville, USA, és Ashwin Chatwani, a Temple University College of Medicine, Philadelphia, USA Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Tanszéke "Vas-karboximaltóz kezelése vashiányos vérszegénységben szenvedő nőknél" címmel. ". Ez egy olyan tanulmány, amelynek célja a terápia alkalmazásának biztonsága a klinikai fázisban a gyógyszer piacra kerülése után.

A cikk elérhető, és a következő címen érhető el: https://www.hindawi.com/journals/anemia/2017/9642027/

Ez a próba a ClinicalTrials.gov próbadatbázisban van bejegyezve, NCT00548860:

A vizsgálatban használt meghatározások

Vashiányos vérszegénység (IDA) - olyan állapot, amelyben hiányzik az egészséges vörösvérsejtek száma. Ebben a vizsgálatban az IDA-t akkor tekintjük jelenlévőnek, ha a hemoglobin (Hb) ≤ 11,0 g/dl. Szülés után (Hb) szenvedő betegeknél legalább 18 órával a születés után kapták meg.

Súlyos menstruációs vérzés ebben a vizsgálatban a következőképpen határozták meg: „az alábbiak ≥1-e az elmúlt 6 hónapban: (a) képtelenség csak pufferekkel szabályozni az áramlást; b) időszakonként> 12 vagy naponta 4 tampon használata; c) vérrögök jelenléte; vagy d) a> 7 napos időszak időtartama ".

Szokásos egészségügyi ellátás (SMC) - "az orvos által meghatározott kezelés vagy annak hiánya az orvos javaslatára".

Szívkockázat: Azokat az alanyokat, akiknek 1 vagy nem voltak szívkockázati tényezői, alacsony szívkockázatúnak nevezték ki. Azok a betegek, akiknek legalább 2 szívkockázati tényezője van, beleértve a dohányzást, a magas vérnyomást, a vér koleszterinszintjét, a cukorbetegséget, a túlsúlyt vagy az elhízást, a fizikai inaktivitást és a családi kórelőzményben előforduló szívbetegségeket (apa/testvér 55 éves kor előtt vagy anya)/év) fokozott szívkockázattal rendelkeznek.

A beteg súlya a szülés utáni időszakban prenatális súlyként definiálták.

Tanulmányi forgatókönyv

A fent bemutatott tanulmány alapján a következőkben hasonló, egyszerűsített vizsgálatot végeztek.

A multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) célja a vas (II) -karboximaltóz (FCM) maximális 15 mg/kg (maximum 1000 mg) dózisának biztonságosságának értékelése volt a standard egészségügyi ellátáshoz (SMC) képest. vashiány (IDA) IDA-ban szenvedő nőknél a szülés utáni időszakban (születés után) vagy súlyos menstruációs vérzésben szenvedő nőknél ”. A végpont egy súlyos káros hatás bekövetkezése volt.

130 központ vett részt ebben a vizsgálatban. A betegekkel való kapcsolattartás "egy szűrővizsgálat és két tanulmányi látogatás révén valósult meg a 0. és a 30. napon". A tanulmány megkapta az adott központok etikai bizottságainak jóváhagyását, a betegek az információk után aláírták a beleegyezést. A tanulmány "a helyes klinikai gyakorlat irányelveinek és a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően" készült.

Ebben a tanulmányban olyan nők vettek részt, akik:

  • a szülés utáni időszakban voltak és IDA-val rendelkeztek
  • súlyos menstruációs vérzésük volt és IDA volt.

Kizárási kritériumok. Olyan nők, akiknek:

  • anamnézia, kivéve IDA, terhesség/szülés vagy súlyos menstruációs vérzés miatt;
  • jelenlegi kezelés mieloszuppresszív terápiával vagy asztma terápiával;
  • kórtörténetében az FCM iránti túlérzékenység szerepel
  • tervezett műtét
  • aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B vagy C fertőzést.

„Az alanyokat 1: 1 arányban randomizálták egy központi interaktív hangválasz rendszer segítségével IV FCM vagy SMC fogadására. A randomizálás a következő rétegek szerint történt:

  • az IDA etiológiája (szülés utáni vagy súlyos menstruációs vérzés);
  • kezdeti hemoglobinértékek ≤ 8,0, 8,1–9,5 vagy> 9,5 g/dl ”.

"Az FCM csoportba tartozó alanyok lassú intravénás infúzióban kapták az FCM-et 15 percig a 0. napon".

Az SMC csoportba tartozó alanyokat SMC szerint kezeltük a 0. naptól a 30. napig.

A terápiás biztonságot fizikális vizsgálattal és a 0. és 30. napon kapott vérminták elemzésével értékelték. A betegeket felkérték és arra bíztatták, hogy jelentsék a mellékhatásokat.

"A mintánként csoportonként 750 alanyból álló minta nagysága körülbelül 80% -os erővel szolgáltatta a súlyos nemkívánatos események előfordulásának statisztikailag szignifikáns különbségének kimutatását, amikor az incidencia 5,25% volt az FCM és 2,5% az SMC esetében." A vizsgálatból elvesztett alanyokat eltávolítottuk az elemzésből.

Statisztikai analízis

A változókat átlaggal, szórással, medián és interkvartilis tartományban írták le. A kezelési csoportok közötti különbségeket Hi négyzet próbával elemeztük. Az alfa szignifikancia szintet 0,05-re választottuk.

Tanulmányi protokoll

A tanulmány célja az volt a 15 mg/kg (maximum 1000 mg) FCM maximális dózis biztonságosságának értékelése az IDA kezelésére

célkitűzéseket

  • A káros hatás (ok) fennállásának vizsgálata:
  • A tanulmány megválaszolja a kérdést: Vannak-e különbségek a súlyos mellékhatások gyakoriságában a kezeléstől függően?
  • A mellékhatás (ok) nagyságának vizsgálata (a fontosság számszerűsítése):
    • A mutatók kiszámításával a kitett személyek egyéni kockázata (RIE), a nem kitett személyek egyéni kockázata (RIN), relatív kockázat (RR), kockázatkülönbség (RAR), a fizikai sérülés okozásához szükséges szám (NNVF)

Kutatási terület

A tanulmány kutatási területe a terápiás megközelítés értékelése volt.

A tanulmány típusa

A vizsgálat típusa a vizsgálat célkitűzéseitől függően elemző tanulmány volt, a kívánt eredményektől függően kísérleti vizsgálat volt.

A tanulmány típusa tervezés szerint kohorsz volt, kísérlet párhuzamos csoportokkal.

A vizsgálat típusa a gyógyszer kifejlődésének szakaszától függően volt IV. fázis (klinikai).

A vizsgálat érvényessége

Az alanyokat a kezelésekhez olyan módon osztották be véletlenszerűsített. kiosztás nem volt maszkolva "Rejtve az allokációt" Az elemzés a "biztonsági elemzés készlet" típusú volt. A tanulmány az volt nyisd ki (nyitott címke). A tárgyalás az volt ellenőrzött.

Az eredmények elemzésének módja eltérhet. A terápiás biztonságossági vizsgálat eredményeinek elemzése esetén a kezelés elvén alapul ("As-Treated Principle"). A következő módszerek alkalmazhatók az alanyok elemzésbe való felvételére: "Elemzési készlet" - minden olyan beteg, aki a vizsgálat során legalább egyszer megkapta a kezelést), az azt követett idő ("Követett idő" - az összes beteget követték egy bizonyos ideig) és az a csoport, amelyben kezelték ("kezelési csoport").

Célpopuláció és vizsgálati minta

Célközönség

Ez a tanulmány a következő klinikai jellemzőkkel bíró nőket célozza meg (demográfiai jellemzőként): a szülés utáni IDA-ban szenvedő betegek vagy a súlyos menstruációs vérzésben szenvedő betegek.

Akadálymentes lakosság

A mintákat 130 amerikai helyszín közül választották ki, amelyeket nem név, típus vagy hely határoz meg.

Vizsgálati minta

Felvételi kritériumok

Nőket választottak ki (valamint demográfiai jellemző) a következőkkel klinikai szolgáltatások: szülés utáni IDA-ban szenvedő betegek vagy IDA-ban szenvedő betegek és súlyos menstruációs vérzések.

Kizárási kritériumok

A kizárási kritériumok ebben a tanulmányban a következők szerint csoportosíthatók:

  • Hibákat kiváltó tényezők: közelmúltbeli gasztrointesztinális vérzés (≤ 3 hónap); jelentős akut vérveszteség (a születés kivételével); anamnézia, kivéve IDA, terhesség/szülés vagy súlyos menstruációs vérzés miatt; jelenlegi kezelés mieloszuppresszív terápiával vagy asztma terápiával; vértranszfúzió, intravénás vas, eritropoietin vagy más kísérleti gyógyszer közelmúltbeli (≤ 1 hónap) beadása; a közelmúltban elvesztett terhességek; tervezett műtét; aktív fertőzés, beleértve a hepatitist B vagy C; a humán immunhiányos vírus (HIV) ismert szeropozitivitása; rosszindulatú állapot; hemochromatosis; jelentős szív- és érrendszeri betegségek; emelkedett májenzimek; drog használata; a 0. napon a Hb szintek az ellátás helyén> 12,0 g/dl; a 0. napon a szisztolés vérnyomás (TAS)> 160 vagy 100 vagy 40 Hgmm ”.
  • Mellékhatások: az FCM iránti túlérzékenység története.

A minta mérete (mérete)

A szerzők a cikkben megemlítik a derék hatását a vizsgálati eredmények érvényességére. Úgy gondoljuk, hogy a minták mérete elegendő volt. A mellékhatások előfordulása 5,25% volt FCM és 2,5% SMC esetén. A béta hiba 20% volt, vagyis a teszt teljesítménye 80% volt.

Hogyan gyűjtsük össze az adatokat

Hogyan gyűjtsük össze az adatokat a vizsgálatba bevont népességtől függően mintavétel útján történt. A mintavételi módszert nem említik.

Hogyan gyűjtsük össze az adatokat az adatgyűjtés időtartamától függően hosszirányú volt.

Hogyan gyűjtsük össze az adatokat a csoport vagy a tantárgycsoportok összetételétől függően a vizsgált minta (kohorsz) volt, amelyet eredetileg a populációból választottak ki, a randomizálás után az adminisztráció/elemzés fázisában két csoportra osztva a kezelés szerint (a vizsgálatot megnyitották).

Statisztikai analízis

A kezelés biztonságosságának vizsgálatában résztvevő változó dichotóm kvalitatív változó volt.

Várható eredmények. Adatok elemzése és bemutatása

A vizsgálatot 2000 nőből álló mintán végezték. 1000 nőt véletlenszerűen kezeltek az FCM miatt, a fennmaradó 1000 nő egyedül SMC-t kapott. Szimulált adatok és statisztikai feldolgozás megtalálható a tudományág honlapjának B_IDA.xlsx fájljában.

A vizsgált minták összehasonlíthatóságának tanulmányozása

A következőkben válaszolunk a kérdésekre:

  • Statisztikailag szignifikáns különbség van a 0. nap Hb-átlagai között azoknál a betegeknél, akik később FCM-kezelést kaptak, és azokhoz képest, akik később SMC-kezelést kaptak.?
  • Statisztikailag szignifikáns különbség van az IDA-okok gyakorisága között azoknál a betegeknél, akik később FCM-kezelést kaptak, és azok között, akik később SMC-kezelést kaptak.?

Eredmények: Az I. táblázat bemutatja a két beavatkozási csoport kezdeti jellemzőit.

I. táblázat. Az IDA-ban szenvedő betegek jellemzőinek kezdeti helyzete követte a két intervenciós csoportot