Laktóz intolerancia (hipolaktázia) molekuláris genetikai és klinikai vizsgálata - PDF Free

A Rostocki Egyetem Orvostudományi Karának Klinikai Kémiai és Laboratóriumi Orvostudományi Intézetéből igazgató: Prof. Dr. med. Peter Schuff-Werner A laktóz-intolerancia (hipolaktázia) molekuláris genetikai és klinikai vizsgálatai Alaptani disszertáció a Rostocki Egyetem Orvostudományi Karának orvosdoktori fokozatának megszerzéséhez, Johannes Futh előadásában, 1981. február 20-án született Potsdam Rostock-ban 2008 urn: nbn: de: gbv: 28-diss2010-0009-9

genetikai

Dean: Prof. Dr. med. Reisinger Emil 1. bíráló: Prof. Dr. med. Stefan Liebe (Belgyógyászati ​​Klinika/Gasztroenterológiai Tanszék/Rostocki Egyetem) 2. bíráló: Prof. Dr. med. Hartmut Hans-Jürgen Schmidt (kísérleti transzplantációs hepatológia/Westfälische Wilhelmsuniversität Münster) 3. bíráló: Priv.-Doz. Dr. med. Michael Steiner (Klinikai Kémiai és Laboratóriumi Orvostudományi Intézet/Rostocki Egyetem) Az értekezés helye: Rostock Public Defense Day: 2009. május 27.

Tartalom Ábrajegyzék Táblázatok Rövidítések listája 1. Bevezetés.1 1.1 Történeti összefoglalás. 1 1.2 A laktáz-hiány osztályozása. 2 1.3 A laktóz felszívódásának fiziológiája és patofiziológiája 3 1.4 A laktóz felszívódásának klinikája. 6 1.5 A laktóz felszívódásának diagnosztikája. 8 1.6 A laktóz malabszorpciójának terápiája ... 9 1.7 Elsődleges felnőtt laktázhiány. 11 1.7.1 Epidemiológia. 13 1.7.2 Molekuláris genetika 14 2. Cél. 17 3. Anyag és módszerek 18 3.1 Vizsgálati személyek és betegek 18 3.2 DNS izolálás. 18 3.3 Genotipizálás. 19 3.3.1 PCR-RFLP. 19 3.3.2 Valós idejű PCR (LightCycler). 23 3.4 Laktóz H2 légzési teszt. 27 4. Eredmények. 33 4.1 Epidemiológiai vizsgálat. 33 4.1.1 Tárgyak. 33

4.1.2. Az LCT-13910 polimorfizmus genotipizálása Rostock véradó kohorszban. 33 4.1.3 Az LCT-13910 polimorfizmus genotipizálása dél-koreai kohorszban. 34 4.1.4 Az LCT-13910 polimorfizmus genotipizálása valós idejű PCR (LightCycler) alkalmazásával. 34 4.2 Klinikai vizsgálat. 34 4.2.1 Betegek. 34 4.2.2 A nem H2-termelők előfordulása. 36 4.2.3 H2-termelők: H2-lélegzetvizsgálati eredmények és genotipizálás. 36 4.2.4 H2 nem termelők: klinikai leletek és genotipizálás. 38 5. Megbeszélés. 40 5.1 Epidemiológiai vizsgálat. 40 5.2 Klinikai vizsgálat. 47 6. Összegzés. 59 7. Irodalomjegyzék. 61 tézis Függetlenségi Nyilatkozat Önéletrajz Köszönetnyilvánítás

1.1. Ábra: A laktóz felszívódásának élettana. 5 1.2 A laktóz malabszorpciójának kórélettana. 6 3.3 Az LCT-13910 polimorfizmus három genotípusának kimutatása. 23 3.4 A fluoreszcencia rezonancia energiaátadás (FRET) elve. 26 3.5 Az egyetlen nukleotid polimorfizmus LCEL-13910 allélspecifikus olvadási görbéinek ábrája. 27 3.6 A H2 lélegzetvizsgálaton alapuló értékelési séma. 29 3.7 A jelenlegi H2 nem termelői státusszal végzett megállapítások gyűjtésének sémája 30 3.8 Anamnéziás adatok rögzítésére szolgáló kérdőív 31 3.9 Eseménynapló a panaszok rögzítésére a laktóz H2 légzési teszt végrehajtása során. 32 5.10 A primer felnőtt laktázhiány előfordulása Európában. 42

5.18 A H2 lélegzetvizsgálat hamis pozitív és hamis negatív eredményeinek lehetséges okai. 51

A rövidítések listája AC DNS dNTP adenin citozin dezoxiribonukleinsav dezoxinukleozid-trifoszfát EDTA etilén-diamin-F Forward (forward primer) FLU fluoreszcens festéket FRET fluoreszcens rezonancia energia transzfer G guanin GLUT glükóz transzporter Lactosetransporter Laktoset-Laktolerase Laktoset-Laktolerase Laktoset-Laktolerase Laktosaktin-Laktor-Laktolerase Laktosaktin-Laktor-Laktorase Lactoshlactor-Lactoscot-Lactor-Lactolase Lactoscot-Lactor-Lactolase Lactoscentrase Lactoscot-Lactolactase Lactoshromase Lactoshromase Lactoshrolase Lactosity-Lactor-Lactorase Lactoshromase fenntartási hiány Na-nátrium-negatív (kontroll) ppm/millió PCR polimeráz láncreakció R reverz (reverz primer) RFLP restrikciós fragmens hossza polimorfizmus rpm Kör/perc SGLT Nátrium-függő glükóz transzporter T Thymine WT vad típus

Vékonybél laktáz Vékonybél epithelium Béltranzit Laktóz Glükóz + galaktóz SGLT1 Vastagbél Vastagbél hám Vér Laktóz H 2 O H 2 O Bakteriális fermentáció Rövidláncú zsírsavak Baktérium toxinok H 2 CO 2 Flatus 1.2. Ábra: A laktóz malabszorpciójának kórélettana. 1.4 A laktóz felszívódásának klinikája A laktóztartalmú ételek elfogyasztása után jelentkező tünetek nem specifikusak, többek között hasi fájdalom, boroborygmas, puffadás és hasmenés, esetenként székrekedés. Ezenkívül számos olyan szisztémás panaszról számoltak be, amelyek oka feltételezhetően toxikus metabolitok, amelyek a laktóz bakteriális metabolizmusa során keletkeznek (1.1. Táblázat). 6.

A laktózt fel kell tüntetni az összetevők listájában. Egyes kiválasztott élelmiszerek átlagos laktóztartalmát az 1.2. Táblázat foglalja össze. 1.2. Táblázat: Tej és tejtermékek laktóztartalma (Renner és Renz-Schauen 1994 alapján). Tej vagy tejtermék Laktóztartalom (g/100 g) Fogyasztói tej (friss tej, UHT tej) 4,8–5,0 Sűrített tej (4–10% zsír) 9,3–12,5 Tejsavó, tejsavóitalok 2,0–5 2 tejpor 38,0-51,5 vaj 0,6-0,7 kvark (10-70% zsír szárazanyagban) 2,0 8,0 alacsony zsírtartalmú kvark 4,1 joghurt 3,7-5,6 kemény, Félkemény, puha sajt