Lamotrigin - biológia
205 mg kg -1 (patkány, p.o.) [3]
Lamotrigin az epilepszia elleni gyógyszerek csoportjába tartozó gyógyszer, amelyet 1993 óta engedélyeztek, és amelyet 12 éves és idősebb betegek számára engedélyeztek. Az epilepszia terápiája mellett hangulati rendellenességek esetén is alkalmazzák. A lamotrigint a GlaxoSmithKline fejlesztette ki és forgalmazta először. 2005 júniusa óta kapható általános gyógyszerként.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatásmechanizmus)
A lamotrigin blokkolja az idegsejtek nátrium- és feszültségfüggő kalciumcsatornáit, és megakadályozza az izomgerjesztő neurotranszmitterek aspartát és glutamát felszabadulását. Ez azt jelenti, hogy az ingerek csak csökkentett mértékben terjedhetnek egyik idegsejtből a másikba. A lamotrigin által okozott neuronális α4β2-nACh receptorok gátlása - valószínűleg lumen blokád révén - hozzájárulhat az antiepileptikus hatáshoz. [4] A depressziós modellben a BDNF [5] [6] és a VEGF [7] értékeit kedvezően befolyásolja a lamotrigin.
Alkalmazási területek
Az epilepszia kezelésében a betegek 40–60% -ában rohammentességet eredményez. A tapasztalatok azonban azt mutatják, hogy a myoclonus hatékonysága csökkenthető.
Az epilepszia-kezelés mellett elsősorban visszatérő depresszió és bipoláris rendellenesség esetén a depressziós állapotok megelőzésére szolgál. Ezt a hatást kontrollált vizsgálatok is jól dokumentálták. A mánia kezelésében viszont meglehetősen kisebb hatásokat mutat. A lamotrigin hangulatstabilizáló hatású ("hangulatstabilizátor") És így csatlakozik a fázis profilaktikus gyógyszerekhez.
Ezenkívül a stroke-ban szenvedő betegek vizsgálatában a fájdalom csökkenését az érintettek 30% -ánál figyelték meg. A HIV-asszociált polineuropátia jó hatékonyságát szintén leírják.
Újabban a neurológusok a migrén ellen is alkalmazták a gyógyszert - de nem fejfájás ellen, hanem olyan esetekben, amikor a migrén aura (neurológiai hiányok, bénulás, a migrén okozta látótér-hibák) az előtérben.
Egy közzétett tanulmány kimutatta a lamotrigin jó hatását a deperszonalizációs és derealizációs tünetek kezelésében [8], de ezt egy másik, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban nem sikerült megerősíteni [9]. A mindennapi klinikai gyakorlatban azonban a deperszonalizációs és derealizációs tünetek kezelésében kifejtett pozitív hatás megerõsödni látszik, különösen szerotonin újrafelvétel gátlókkal kombinálva. [10]
Elviselhetőség, ismert mellékhatások
A lamotrigin általában jól tolerálható. Ha azonban az adagot túl gyorsan emelik, veszélyes bőr- és nyálkahártya-reakciók (exanthema, exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma) jelentkezhetnek.
Ritka esetekben mellékhatások lehetnek kettős látás, szédülés, fejfájás, émelygés, a mozgás sorrendjének rendellenességei (ataxia), izomremegés (remegés), Lyell-szindróma (Forrázott bőr szindróma), Agranulocytosis, alvászavarok vagy akár viselkedési rendellenességek.
Az esetek 3% -ában rohamok paradox felhalmozódása fordulhat elő (visszapattanó rohamok).
A kezelés megkezdésekor a májkárosodás nem zárható ki. Emiatt a gyógyszeres kezelés kezdetén ellenőrizni kell a máj működését.
Ha nyolc hétig tartó kezelés után egyik mellékhatás sem jelentkezett, akkor feltételezhető, hogy a gyógyszer tolerálható. Kivételt képez az átállás egy másik gyógyszerről, más gyógyszerek egyidejű alkalmazása és enyhébb tünetek röviddel a megemelt adag után.
Interakciók
A fájdalomcsillapító paracetamol növelheti a lamotrigin lebomlását a szervezetben. Az ibuprofen hatóanyagot tartalmazó fájdalomcsillapítók alternatívak.
A malária terápia vagy a profilaxis szintén csökkentheti a lamotrigin vagy a malária elleni szer hatékonyságát.
A lamotriginnel és más epilepszia elleni gyógyszerekkel végzett kezelés fokozott mellékhatásokat okozhat. A karbamazepin terápiával a lamotrigin gyorsabban lebomlik, mert a karbamazepin enziminduktor. Ez azt jelenti, hogy több anyagot kell bevenni, mint például a fenitoin, fenobarbitál és primidon hatóanyagú gyógyszerek esetében. Valproinsav-terápiával (inhibitor) a lamotrigin lassabban bomlik. A mellékhatások elkerülése érdekében a lamotrigint valproinsavval kombinálva sokkal lassabban kell hozzáadni.
A plazmában a lamotrigin koncentrációját zavarja a fogamzásgátló tabletta használata. A tabletta bevétele akár 50% -kal is csökkenti a lamotrigin szintjét. Több roham is előfordulhat. A tabletta abbahagyása a szint emelkedését okozza, így a mellékhatások aránya növekszik. Ezzel szemben a lamotrigin befolyásolhatja a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát is, mivel a progesztin-levonorgesztrel gyorsabban lebomlik. Ezért arra kell ösztönözni a betegeket, hogy legyenek tisztában a menstruációs mintázatuk változásával, azaz H. Áttörő vérzés azonnali jelentésre. Egyéb gesztagénekről nem állnak rendelkezésre adatok. [11]
Kereskedelmi nevek
Elmendos (D), Gerolamic (A), Lamictal (D, A, CH), Lamotribene (A), számos generikus gyógyszer (D, A, CH)