Levetiracetam - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
A levetiracetam az antiepiletikumok csoportjának olyan aktív összetevője, amelyet elsősorban epilepszia ellen engedélyeztek parciális rohamokban generalizálódással és anélkül 16 éves és idősebb betegeknél.
Alkalmazás
A levetiracetámot szekunder rohamokkal járó, másodlagos generalizációval járó és anélkül jelentkező monoterápiára engedélyezték 16 éves és idősebb betegeknél újonnan diagnosztizált epilepsziában.
Kiegészítő terápiaként epilepsziában szenvedő felnőttek és gyermekek, beleértve az 1 hónapos és annál idősebb csecsemőket is, részleges rohamok kezelésére alkalmazható.
Az átfogó terápiás koncepció részeként felnőtteknél és 12 éves kortól kezdve serdülőknél is alkalmazható fiatalos myoclonicus epilepszia (Janz-szindróma) és elsősorban generalizált tonikus-klónikus rohamok (eszméletvesztéssel járó súlyos grand mal rohamok) kezelésére idiopátiás generalizált epilepsziában.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A hatásmechanizmus az SV2A szinaptikus vezikuláris fehérjéhez való kötődésen alapul. Ennek eredményeként csökken a glutamát felszabadulása a preszinaptikus vezikulumból és megváltozik az idegsejtek ingerület-átvitelében.
In vitro adatok azt mutatják, hogy az N-típusú csatornák által közvetített Ca2 + áram részben gátolt, és a Ca2 + felszabadulása az intraneuronális raktárakból csökken. Ezenkívül a levetiracetam részben megfordítja a cink és a β-karbolin által kiváltott GABA és glicin által szabályozott áramok csökkenését. A pontos molekuláris hatásmechanizmus azonban még nem teljesen ismert.
Farmakokinetika
A levetiracetám nagyon jól oldódik és átjárja a membránt. Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és teljesen felszívódik az adagtól függetlenül. Az orális abszolút biohasznosulás majdnem 100%. A maximális plazmakoncentráció felnőtteknél a bevétel után 1,3 órával érhető el. Napi kétszeri alkalmazás esetén az egyensúlyi koncentráció 2 nap múlva alakul ki.
A hézag ismételt használat után nem változik. A levetiracetam teljes és lineáris felszívódása miatt meg lehet jósolni a plazma szintjét az orális adag (mg/testtömeg-kg) alapján. A levetiracetam plazmaszintjének monitorozása ezért nem szükséges. Károsodott vesefunkció esetén a teljes test clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Gyermekeknél és 12 év alatti serdülőknél a teljes test clearance körülbelül 30% -kal magasabb, mint a felnőtt epilepsziás betegeknél. Különösen 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél mind az életkor, mind a testtömeg befolyásolja a clearance-t és az eloszlás térfogatát.
A levetiracetám emberben nem metabolizálódik nagymértékben. Sem a levetiracetám, sem annak elsődleges metabolitja nem kötődik jelentősen a plazmafehérjékhez.
A levetiracetam eloszlási térfogata körülbelül 0,5–0,7 l/kg, ami közel áll a teljes testvíz térfogatához.
A plazma felezési ideje felnőttekben 7 ± 1 óra, és időseknél körülbelül 40% -kal hosszabb (10–11 óra) a csökkent vesefunkció miatt.
Mellékhatások
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a nasopharyngitis, aluszékonyság, fejfájás, fáradtság és szédülés voltak.
Az alábbiakban a levetiracetam mellékhatásokat soroljuk fel gyakoriságuk szerint:
Nagyon gyakran:
- Nasopharyngitis
- Álmosság
- fejfájás.
Gyakran:
- étvágytalanság
- Depresszió, ellenségesség/agresszió, szorongás, álmatlanság, idegesség/ingerlékenység
- Görcsök, egyensúlyhiány, szédülés, letargia, remegés
- Szédülés
- köhögni
- Hasi fájdalom, hasmenés, diszpepszia, hányás, hányinger
- Kiütés
- Aszténia/fáradtság.
Néha:
- Thrombocytopenia, leukopenia
- Fogyás, súlygyarapodás
- Öngyilkossági kísérlet és gondolatok, pszichotikus rendellenességek, rendellenes viselkedés, hallucinációk, harag, zavartság, pánikroham, érzelmi labilitás/hangulatváltozások, izgatottság
- Amnézia, romlott memória, koordinációs/ataxia, paresztézia, figyelemzavar
- Diplopia, homályos látás
- A májfunkciós teszt kóros
- Alopecia, ekcéma, viszketés
- Izomgyengeség, myalgia
- sérülés.
Ritka:
- fertőzés
- Pancytopenia, neutropenia, agranulocytosis
- Kábítószer-kitörés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), túlérzékenység (beleértve az angioödémát és az anafilaxist)
- Hyponatremia
- Öngyilkosság, személyiségzavarok, rendellenes gondolkodás
- Koreoatetózis, diszkinézia, hiperkinézia
- Hasnyálmirigy-gyulladás
- Májelégtelenség, hepatitis
- Akut vesekárosodás
- Toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, multiforme erythema
- Rhabdomyolysis, emelkedett kreatin-foszfokinázszint a vérben (különösen japán betegeknél).
A levetiracetam biztonságossági profilja általában hasonló az életkorcsoportok (felnőttek, gyermekek és serdülők) és a különböző jóváhagyott epilepszia indikációk között. A viselkedést és a pszichét befolyásoló mellékhatások azonban gyakoribbak voltak gyermekeknél, mint felnőtteknél.
Interakciók
Felnőtteknél és gyermekeknél sem tűnik terápiás szempontból kölcsönhatásnak a levetiracetam és más létező epilepszia-ellenes gyógyszerek (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon) között.
A probenecid gátolja az elsődleges metabolit renális clearance-ét, a levetiracetam nem.
Metotrexáttal történő egyidejű alkalmazás csökkenti a metotrexát clearance-ét. Ennek eredményeként a megnövekedett metotrexátszint a vérben elérheti a toxikus szintet. Ezeket a hatóanyagokat egyidejűleg használó betegeknél gondosan ellenőrizni kell szérumkoncentrációikat.
Nem figyeltek meg farmakokinetikailag releváns kölcsönhatásokat, amikor a levetiracetámot digoxinnal, orális fogamzásgátlókkal vagy warfarinnal együtt adták.
A szájon át alkalmazott levetiracetam hatékonysága csökkenthető az ozmotikusan aktív hashajtó makrogol egyidejű bevételével. Ezért a makrogolt nem szabad egy órával a levetiracetam bevétele előtt és egy órával azután bevenni.
Ellenjavallat
Túlérzékenység a hatóanyaggal, más pirrolidon-származékokkal vagy az adott gyógyszerkészítmény egyéb komponenseivel szemben.
Terhesség/szoptatás
terhesség
Az eddig összegyűjtött adatok nem jelzik a jelentős veleszületett rendellenességek jelentősen megnövekedett kockázatát. A teratogén kockázat azonban nem zárható ki teljesen. Ha terhesség alatt kezelésre van szükség, fontolóra kell venni a monoterápiát, mivel a többszörös epilepszia elleni gyógyszer alkalmazása együtt jár a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával. Az epilepszia-ellenes kezelés abbahagyása ronthatja az állapotot, ami káros hatással lehet az anyára és a magzatra.
A terhesség alatti fiziológiai változások a levetiracetam plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezethetnek. Ez különösen hangsúlyos a harmadik trimeszterben (a terhesség kezdete előtt a kezdeti koncentráció 60% -áig). Biztosítani kell a levetiracetámmal kezelt terhes nők klinikai felügyeletét.
Szoptatás
A szoptatás nem ajánlott, mivel a levetiracetam kiválasztódik az anyatejbe. Ha azonban a szoptatás alatt levetiracetam-kezelésre van szükség, akkor a kezelés előnyét és kockázatát össze kell mérni.
Állatkísérletek nem mutattak hatást a termékenységre. Az emberre gyakorolt potenciális kockázat nem ismert.
Vezetési képesség
A levetiracetam kisebb vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Aluszékonyság vagy más központi idegrendszeri rendellenesség fordulhat elő különösen a kezelés kezdetekor vagy az adag növelése után. Ezért körültekintően kell eljárni járművek vezetése és gépek kezelése közben.
A hatóanyagról további részletek a termékinformációkban találhatók.