Lipidcsökkentő gyógyszerek, elhízás és csontritkulás esetén alkalmazott gyógyszerek klinikai farmakológiája

AZ ANTATEROSZKLEROTIKUMOK OSZTÁLYOZÁSA I. Lipidszintet csökkentő szerek - lovasztatin, fluvasztatin, pravasztatin, szimvasztin, atorvastatin, rozuvastatin, kolesztiramin, kolesztipol; nikotinsav, piridin-karbarbinol, klofibrát, bezafibrát, fenofibrát, gemfibrozil; probukol, tokoferol, aszkorbinsav; II. Endothelotrop szerek (angioprotektorok) - parmidin, pirikarbát, etamsilate, Ca dobesylate, aszkorbinsav, rutozid III. Lipotrop szerek: - kolin, metionin, triptofán, inozit, tioktinsav, cianokobalamin IV. Antioxidánsok - probukol, tokoferol, aszkorbinsav;

HIPOLIPÉMIAI KÉSZÍTMÉNYEK Olyan készítmények, amelyek normális értékre csökkentik a vérben a lipoproteinek és lipidek fokozott szintjét

OSZTÁLYOZÁS CSOPORT tagsággal lipidszint-csökkentő fibrátok - klofibrát, bezafibrát, ciprofibrát, gemfibrozil-sztatinok - lovasztatin, szimvasztatin, pravasztatin, fluvasztatin, atorvastatin, rozuvastatină, pitavastatin-nikotinsav-készítmények - ac.nicotinic, piridinol-kolin-in-amin-resztin-kolinin-kolin-inzin-kolin-inzolin Telítetlen zsírsavkészítmények - halolaj, linetol, földimogyoró Antioxidánsok - tokoferol, probukol, aszkorbinsav Különböző csoportok - béta-szitoszterin, neomicin, dextrothyroxin, heparin, lipostabil, esszenciális, fokhagymás készítmények, ezetinib

A STATINOK OSZTÁLYOZÁSA I származás alapján természetes vegyületek lovasztatin; félszintetikus szimvasztatin, pravasztatin; szintetikus fluvasztatin, atorvastatin, rozuvastatin. II. generációk után I lovasztatin, szimvasztatin, pravasztatin; II. generációs fluvasztatin; generáció III atorvasztatin; IV. generációs rozuvasztatin, pitavasztatin.

A sztatinok indikációi a hiperkoleszterinémiával járó hiperlipoproteinémiák korrekciójára szolgáló gyógyszerek: IIa és IIb típusú hiperlipoproteinémia; kiegészítő terápiaként primer és szekunder hiperkoleszterinémiában és hipertrigliceridémiával kombinálva; stabil angina pectoris háttérkezelésként az akut ischaemiás balesetek megelőzésére; koszorúerek kiegészítő kezeléseként a hirtelen halál kockázatának csökkentése és az érelmeszesedés előrehaladásának lassítása; a stroke megelőzése.

STATINOK - káros hatások Hepatotoxicitás - máj transzaminázok és kreatin-foszfokináz; emésztőrendszeri rendellenességek, dyspepsia, székrekedés vagy hasmenés, puffadás, hányinger, hasnyálmirigy-gyulladás; izomzavarok myalgia, myositis, dózisfüggő myopathiák, amelyek rabdomiolízissé válhatnak, fibrátokkal, nikotinsavval, eritromicinnel és klaritromicinnel kombinálva; neurológiai rendellenességek fejfájás, álmatlanság, görcsök; allergiás reakciók urticaria, kiütés, vasculitis, angioneurotikus ödéma, toxikus epidermális nekrolízis; proteinuria; vérszegénység, thrombocytopenia.

Sztatinok és CYP-450 CYP 3A4 atorvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin, cerivasztatin; CYP-3A4 barbiturátok, grizeofulvin, dexametazon, karbamazepin, lansoprazol, omeprazol, rifabutin, rifampicin, fenitoin, ciklofoszfamid, dohányzás; CYP-3A4 inhibitorok: amiodaron, valproinsav, verapamil, diltiazem, nisoldipin, nitrepdipin, nifedipin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, eritromicin, ciklosporin, metronidazol, kortikoszteroidok, venazpox, flazpox.

Sztatinok és CYP-450 CYP 2C9 fluvasztatin, pitavasztatin, rozuvasztatin (részben a CYP-2C19 által); CYP-2C9 induktorok - barbiturátok, fenitoin, karbamazepin, rifampicin, troglitazon; A CYP-2C9 inhibitorok: amiodaron, fluoxetin, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, kotrimoxazol, izoniazid, metronidazol, cimetidin, szulfapirazon stb.

Statinok és a myopathiák kockázata A kockázat az alábbiakkal együtt alkalmazva növekszik: Amiodaron, Makrolidok (eritromicin, klaritromicin, azitromicin), Warfarin Grapefruit juice (250 ml/nap felett) Fibrációk, különösen gemfibrozil, Digoxin Antivirális inhibitorok indir ), BCC (verapamil, diltiazem), nefazodon, niacin (nagy dózisú nikotinsav), gombaellenes azolok (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), sildenafil (viagra), ciklosporin,

A lipoprotein lipáz aktivitást serkentő fibrációs hatásmechanizmus, különösen a chilomikronokban lévő trigliceridek izomhidrolízisében és a VLDL trigliceridek VLDL katabolizmusában; Gátolja a VLDL májszintézisét és elősegíti a zsírsavak oxidációját a májban a VLDL trigliceridek szintjéig; a koleszterin bioszintézise nem változik.

A fibrátok indikációi A VÁLASZTÁS ELŐKÉSZÍTÉSE: III. TÍPUSÚ HYPERLIPOPROTEINEMIA (DISBETALIPOPROTEINEMIA); SÚLYOS HIPERTRIGLICERIDÉMIABAN, AKUT PANCREATITISZ KOCKÁZATÁVAL; A CSALÁDI ÉS POLIGÉN HIPERTRIGLICERIDÉMIABAN

Nikotinsav-hatásmechanizmus Nikotinsav (niacin): aktiválja a foszfodiészteráz cAMP-tartalmat intracelluláris lipáz aktivitást lipolízist a zsírszövetben a szabad zsírsavak vérkoncentrációjában és ezek kilépését a trigliceridek máj bioszintézisében, valamint a VLDL plazma és a VLDL tartalmaz.

A nikotinsav készítmények javallata súlyos diszlipidémia esetén, amelyet fibrátok vagy sztatinok nem oldanak meg; multiplex hiperlipoproteinémia; dysbetaliproteinemia; poligénes vagy családi hipertrigliceridémia; családi hiperkoleszterinémia; a hiperkoleszterinémia egyéb formái; hipertrigliceridémia, amelyet hiperchilomikronémiával (typev hyperlipoproteinemia) jelöltek, rezisztensek a fibrátokkal szemben,

A nikotinsav mellékhatásai a bőr hiperémia, hőhullámok; viszkető; hányás, hasmenés, peptikus gyomorfekély; májműködési zavar; hiperglikémia, hiperurikémia. A mellékhatások korlátozzák a használatát. A nikotinsav mellékhatásainak csökkentése érdekében piridinkarbinolt (ronicol) és kolekamint szintetizáltak. Nikotinsav-származékokat használnak: xantinol-nikotinát-inozit-nikotinát.

Lipidcsökkentő gyógyszerek, amelyek csökkentik a lipidek felszívódását a bélből A hatásmechanizmus Anionos gyanták A kolesztiramin klorid, kolesztiramin formájában klórionokat cserél különféle savas ionokra, különösen a bélben lévő epesavakat rögzíti az enterohepatikus keringésből eltávolítva a széklet, fokozott mennyiségű epével. a semleges szterin koleszterin eliminálása a székleten keresztül a máj metabolikus aktivitásához szükséges koleszterin, amely kompenzálja az LDL-t elkapó és katabolizáló LDL-receptorok számát és a koleszterinszintézis stimulálását. Az EZETINIB gátolja a specifikus enterocita transzportert azáltal, hogy szelektíven csökkenti a koleszterin felszívódását

Hipolipémiás szerek, amelyek csökkentik a lipidek felszívódását a bélből - javallatok ezetinib primer hiperkoleszterinémia étrend-kiegészítőként és sztatinok; családi szitoszterinémia; olyan esetekben, amikor a sztatinok ellenjavallt; a napi adag 10 mg. Kolesztiramin primer családi hiperkoleszterinémiában (IIa. És IIb. Típusú hiperlipoproteinémia), beleértve a nikotinsavat és a fibrátokat is; poligénes hiperkoleszterinémiában; mechanikus sárgaságban fellépő viszketés leküzdésére az epevezeték részleges elzáródásával.

A PROBUCOL HIPOLIPÉMIAI Farmakodinamika. Az LDL-tisztítás, a specifikus receptoroktól független jelenség, valószínűleg a készítmény csökkenti a koleszterin szintézisét az acetát-mevalonát stádiumban; az összes plazma koleszterinszint 10-25% -kal, az LDL-koleszterin, de a HDL-koleszterin miatt is (hátrányos hatás); antioxidáns hatást mutat; blokkolja a zsírsavak oxidációját az LDL összetételében. Az LDL már nem építhető be a makrofágokba. A makrofágok már nem képesek átalakulni aterogén szerepű habsejtekké; a lipidcsökkentő hatás maximális 1-3 hónapos kezelés után; Javallatok: 2. választott lipidcsökkentő gyógyszer hiperkoleszterinémia kezelésére, választott homozigóta családi hiperkoleszterinémiában.

Javallatok lipidcsökkentő betegeknél, I. típusú hyperchylomicronemia (primer vagy familiáris chilomicronemia, primer hyperlipemia). Chilomicronok - II. Típusú étrend - LDL Hyperbetalipoproteinemia (primer vagy családi hiperkoleszterinémia) - Homozigóta II - Statinok, anionos gyanták, probucol, ac. Nikotin - II b Heterozigóta - Sequestrants ac. epe, sztatinok, nikotinsav. III. Típusú diszlipoproteinémia (familiáris dysbetalipoproteinemia) - a CM Ac LDL - VLDL fragmentumai. nikotinos, fibrál. IV. Típus - VLDL Hyperbeticus lipoproteinemia (familial hypertriglyceridemia, familial hyperlipemia) - Ac. nikotinos, fibrál. V. típusú VLDL LDL hyperhilomicronemia - Ac. nikotinos, fibrál. hiperbalipoproteinémia (kombinált familiáris hiperlipoproteinémia, esszenciális familiáris hiperlipémia): Ac. nikotin, sztatinok, anionos gyanták. VLDL + LDL - Ac. nikotin, sztatinok, fibrátok.

Az elhízás kezelésében alkalmazott készítmények osztályozása 1. Anorexigének, amelyek hatással vannak: a katekolaminerg rendszerre: fepramon, fentermin, dietil-propion, fendimetrazin, tezofenzin; a szerotonerg rendszerről: lorcaserin. A dopaminerg rendszerről: metilfenidát 2. A lipolízist és a termogenezist serkentő készítmények - β3-am - mirabergon. 3. Lipid-helyettesítő készítmények - olestra. 4. A bél lipidjeinek felszívódását csökkentő készítmények: - lipázinhibitorok orlisztát, cetilistat 5. Antidiabetikumok: -Miguanidok metformin; -GLP-1 agonisták: exenatid, liraglutid, szemaglutid stb. -Nátrium-glükóz kotransporor-2 inhibitorok: kanagliflozin, dapagliflozin stb. -Amilin agonisták prmlintid

Az elhízás kezelésében alkalmazott készítmények osztályozása 6. Kannabinoid receptor blokkolók (BRC-1) - rimonabant 7. Szénhidrátpótlók - aszpartám, szacharin. 8. Foszfodiészteráz 5 inhibitorok szildenafil, tadalafil; 9. Különböző csoportok: a leptin (zsírszöveti hormon, amely csökkenti az étvágyat) analógjai - metreleptin; neuropeptid Y antagonisták; melanokortin agonisták - szettmelanotid; kolecisztokinin antagonisták; orexin antagonisták (az orexin serkenti az étvágyat). 10. Kombinált készítmények: Phentermine + topiramát; fentermin + kanagliclozina; + bupropion, naltrexon; Bupropion + zoniszamid; tesofensina + metoprolol; dapagliclozina + exenatid

Az elhízás kezelésében felsorolt hatásmechanizmus kovalensen és reverzibilisen kötődik a gyomor-bélrendszeri lipázokhoz, gátolja az étrendi trigliceridek szabad zsírsavakká és monogliceridekké történő hidrolízisét a kalóriadefiníciós trigliceridek felszívódásához. A lipidfelszívódás 30% -os hatása; további hatásként az apoláris lipidek felszívódása jelentéktelen, és a zsírban oldódó vitaminok felszívódása is zavart okoz; nem változtatja meg a szénhidrátok, fehérjék, foszfolipidek felszívódását; a triglicerid hidrolízist csak a gyomor-bél traktusban gátolják; a hatás elérése érdekében a készítményt étkezés közben vagy legkésőbb 1 órával azután kell beadni; a hatékonyság fordítottan arányos a bevitt zsírok tartalmával; a kezelés abbahagyása után a trigliceridek felszívódása gyorsan normalizálódik; egyidejűleg csökkenti a vércukorszintet, a glikozilezett hemoglobint, az orális antidiabetikumok és az inzulin szükségességét;

FELSOROLT AZ ELHÍZÁS KEZELÉSÉBEN Javallatok az elhízás kezelésére (35 kg/m2-nél nagyobb BMI mellett) az alacsony kalóriatartalmú étrenddel összefüggésben; A mellékhatások gyengék és az étel zsírtartalmától függenek; székletürítésre, hasi fájdalomra, hasmenésre, hányingerre, hányásra van szükség; az ürülék ürülékkel való fokozott megszüntetése; a kezelés első szakaszában fordulnak elő, enyheek és rövid életűek.

Anorexigén készítmények Phentermine és analógjai - a noradrenalin, de a szerotonin és a dopamin felszabadulása a központi idegrendszerben; csak rövid távon engedélyezték (

Lipidcsökkentő gyógyszerek, elhízás és csontritkulás esetén alkalmazott gyógyszerek klinikai farmakológiája - PDF