Lipidcsökkentő gyógyszerek
A lipidszint csökkentő gyógyszereket használják bizonyos vérzsírok kórosan magas szintjének csökkentése (koleszterin, trigliceridek). A hiperlipidémiák kezelését elsősorban az életmód optimalizálás - megfelelő étrend és rendszeres sporttevékenység. A gyógyszer hozzáadása akkor tehető, ha az életmód megváltoztatása nem volt elegendő. Ha azonban a koleszterin vagy a trigliceridek szintje nagyon magas, vagy vannak más szívkockázati tényezők, akkor a diagnózistól kezdve a lipidcsökkentő gyógyszerek is jelezhetők.
A lipidcsökkentő gyógyszerek különböző hatásmechanizmusokkal rendelkeznek, és egyesek anélkül hatnak, hogy felszívódnának a bélből. Ebbe az osztályba a leggyakrabban használt anyagok tartoznak sztatinok (szimvasztatin, atorvasztatin), amelyek jelentősen csökkentik az LDL-koleszterin mennyiségét a vérben ("rossz" koleszterin). Egyéb gyógyszerek a következők: niacin, kolesztiramin, Omega 3 zsírsavszármazékok.
Káros hatások A lipidcsökkentő gyógyszerek közül a leggyakoribbak emésztőrendszeri rendellenességek (hasi fájdalom, hasmenés, puffadás, hányinger). A gyümölcsből származó grapefruit és természetes gyümölcslé kölcsönhatásba léphet a lipidcsökkentő gyógyszerek felszívódásával.
Osztályozás
Kémiai szerkezetük és hatásmechanizmusuk szerint a lipidszint-csökkentő gyógyszerek a következő osztályokba tartoznak:
• HMG-koA-reduktáz inhibitorok (sztatinok): atorvasztatin, fluvasztatin, rozuvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin
• A koleszterin felszívódásának szelektív bélfelszívódása: ezetimibe
• Ioncserélő gyanták (epesav megkötők): kolesztiramin, kolesztipol
• nikotinsav (niacin)
• Fibrátok: fenofibrát, gemfibrozil, klofibrát
• Omega 3 származékok: Omega 3 zsírsavak etilészterei, omega 3 többszörösen telítetlen zsírsavak tengeri vegyületei
A cselekvés mechanizmusa
HMG-coA reduktáz inhibitorok (sztatinok): A máj koleszterin bioszintézisében az egyik korlátozó lépés a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A átalakulása mevalonáttá. Ezt a folyamatot egy specifikus enzim, a HMG-coA reduktáz katalizálja, gátlása jelentősen csökkenti a szérum LDL-koleszterinszintjét és kisebb mértékben a triglicerideket és az apo-B lipoproteint.
A koleszterin bélfelszívódásának szelektív inhibitorai: A lipidcsökkentők újonnan kifejlesztett osztályának jelenleg csak egy képviselője van a piacon. Ez a gyógyszer blokkolja a jejunális nyálkahártya sejtjeinek kefe szélén elhelyezkedő fehérjét, amely felelős a koleszterin felszívódásáért a bélből. A specifikus hatásmechanizmus miatt az ezetimibnek és a sztatinoknak additív hatása van, és együtt alkalmazhatók a terápiában.
Ioncserélő gyanták (Epesav megkötők): Ezek a gyógyszerek kombinálódnak a duodenumba engedett epesavakkal, így nem felszívódó komplexeket képeznek, amelyek a székletben eliminálódnak. Ily módon csökken az epesavak enterohepatikus áthaladása és serkentik a koleszterin epesavvá történő átalakulását.
Nikotinsav: A niacin és a B3-vitamin néven is ismert nikotinsav nagy adagokban (napi néhány gramm) csökkenti a vér koleszterinszintjét. Az a mechanizmus, amellyel a niacin csökkenti az LDL-koleszterint, a triglicerideket és a lipoprotein A-t, nem teljesen ismert. A lipoprotein lipáz aktivitásának stimulálása vagy a szabad zsírsavak zsírszövetből történő felszabadulásának gátlása gyanítható.
fibrál: A PPAR-alfa receptorra és a lipoprotein lipázra hatva gátolják a máj triglicerid szintézisét. Ugyanakkor kis mértékben növelik a HDL-koleszterin plazmakoncentrációját. Mivel a fibrátok stimulálják a plazma VLDL-koleszterin felvételét és anyagcseréjét, az LDL-koleszterin szint növekedése figyelhető meg nagyon magas trigliceridszinttel rendelkező betegeknél.
Omega 3 többszörösen telítetlen zsírsavszármazékok: Csökkentik a VLDL-trigliceridek szintézisét a májban és serkentik a trigliceridek eliminációját a plazmából. A hatásmóddal kapcsolatban számos hipotézis létezik: a lipoprotein lipáz stimulálása, az apo-B gyorsabb lebomlása, a trigliceridek szintézisében szerepet játszó foszfohidroláz enzim gátlása. Ahhoz, hogy ezek a hatások a lipidprofilra legyenek, nagy adag Omega 3 többszörösen telítetlen zsírsavakra van szükség (napi 2-4 gramm), ami lényegesen magasabb, mint az egészséges táplálkozás során általában. [1, 3, 4, 5]
farmakokinetika
Lipidcsökkentő gyógyszerek orálisan adják be és változó koncentrációban szívódnak fel, vagy közvetlenül az emésztőrendszerben történő működésre szánják őket.
sztatinok gyorsan felszívódnak a gyomor-bél traktusból, és a maximális plazmakoncentrációt a lenyelés után körülbelül 4 órán belül elérik. Ezeknek a gyógyszereknek a biohasznosulása általában alacsony, valószínűleg az első májjárat erős hatásának köszönhető, de ez úgy tűnik, nem csökkenti hatékonyságukat. A beadás napszáma fontos a rövid felezési idővel rendelkező gyógyszerek (fluasztatin, cerivasztatin) hatékonysága szempontjából, amelyeket előnyösen este adnak be. A HMG-coA reduktáz inhibitorok metabolizmusa túlnyomórészt májban zajlik a citokróm PP450 rendszerben (CYP3A4 enzim). Kiküszöbölésük elsősorban az epével történik, és a májműködési zavarok fokozzák az ebbe az osztályba tartozó hatóanyagok toxicitását, a rosuvastatin kivételével.
ezetimibe glükuronidációval metabolizálódik a belekben és a májban, és ez az új vegyület belép az enterohepatikus körbe, felezési ideje körülbelül 24 óra. Metabolizmusa nagyrészt kívül esik a citokróm P450 rendszeren. A hatóanyag nagy része a gyomor-bél traktuson keresztül, 10% -a pedig a vesén keresztül ürül.
Ioncserélő gyanták vízben nem oldódnak, enzimatikusan nem hidrolizálódnak és nem szívódnak fel a bélrendszerből. Enterálisan eltávolítják őket.
Étellel együtt a niacin készítmények 60-70% -ban felszívódnak. A nikotinsav a májban metabolizálódik és a vizelettel ürül 60-90% -ban.
A bél felszívódása fibrál különbözik: étellel együtt a fenofibrát nagyobb mennyiségben szívódik fel, étkezés előtt fél órával a gemfibrizol. Ezek az anyagok a plazmafehérjékhez kötődve 99% -ban keringenek, metabolizálódnak a májban, és főleg a vesék eliminálódnak. [3, 6, 7, 8]
jelzések
• Statinok: familiáris hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia, vegyes diszlipidémia, primer diszbetalipoproteinémia, primer hiperkoleszterinémia, a koszorúér és a kardiovaszkuláris események elsődleges és másodlagos megelőzése, ill.
• A koleszterin felszívódásának szelektív bél felszívódása: primer hiperkoleszterinémia (önmagában vagy sztatinokkal kombinálva), homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia, homozigóta szitoszterinémia
• Ioncserélő gyanták: primer hiperkoleszterinémia (adjuváns kezelés), parciális epeelzáródás okozta viszketés (kolesztiramin)
• Nikotinsav (niacin): hiperkoleszterinémia, IV, V típusú hiperlipidémia, pellagra
• Rostok: hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia
• Omega 3 származékok: hipertrigliceridémia (adjuváns kezelés)
Összességében a disliplipémiák kezelésében, típusuktól és súlyosságuktól függően, a következők alkalmazhatók:
• Poligén vagy családi hiperkoleszterinémia normál HDL-koleszterin és triglicerid értékekkel: sztatinok, ioncserélő gyanták vagy niacin
• Alacsony HDL-tartalmú poligén hiperkoleszterinémia: sztatinok vagy niacin
• Vegyes hiperlipémia cukorbetegség nélküli betegeknél: sztatinok, fibrátok vagy niacin
• Vegyes hiperlipémia cukorbetegeknél: sztatinok vagy niacin [3]
Ellenjavallatok és óvintézkedések
A lipidcsökkentő gyógyszerek kezelésének ellenjavallatai az egyes gyógyszerészeti osztályokra és az egyes készítményekre specifikusak. Átfogó, Ezek:
• Túlérzékenység az egyik vegyülettel szemben
• Májműködési zavar
• Veseműködési zavar
• Terhesség vagy szoptatás
Ioncserélő gyanták abszolút ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a trigliceridje meghaladja a 400 mg/dl-t. A kolesztiramin ellenjavallt teljes epeúti elzáródás esetén is.
niacin ellenjavallt peptikus fekély és köszvény esetén, súlyos megnyilvánulásokkal. Óvatosságot igényel cukorbetegségben vagy hiperurikémiában szenvedő betegeknél.
Omega 3 zsírsavak tengeri eredetű ellenjavallt a halakra vagy kagylókra allergiás emberek számára. Cukorbetegek esetén szigorú glikémiás kontroll szükséges, mivel ezek a készítmények növelhetik a vércukorszintet. [2, 3, 9]
Káros hatások
A lipidszint-csökkentő gyógyszereknek sok mellékhatása lehet. Olvassa el az egyes termékek betegtájékoztatóját, és kérdezze meg kezelőorvosát, amikor a kezelés megkezdése után új tünetet észlel.
Káros hatások lipidszint-csökkentő gyógyszerek lehetnek:
• Alergiás reakciók
• Hasmenés
• székrekedés
• Dyspepsia
• Gyomorfájdalom és/vagy korai teltség
• Hányinger, hányás
• puffadás
• Fáradtság
• Izom- vagy ízületi fájdalom
• Fejfájás
• Szívritmuszavarok
• viszketés
• Pirosság, hirtelen meleg
Terhesség és szoptatás
sztatinok terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt. Nincs elegendő tanulmány emberi alanyokkal kapcsolatban ezekben az időszakokban történő alkalmazásukkal kapcsolatban, de állatkísérletekben magzati rendellenességeket figyeltek meg.
Elméletileg az adminisztráció ioncserélő gyanták laktáció alatt az anyának szükséges vitaminok rossz felszívódását okozhatja, és megváltoztathatja a tej minőségét. Terhességi alkalmazásukról nincsenek adatok; elméletileg biztonságosak, mert nem szívódnak fel szisztémásan.
Kevés adat áll rendelkezésre a felhasználásról fibrátok, hezitimib vagy nikotinsav terhesség alatt. Számos állatkísérlet azonban jelentős teratogén kockázatra utal. [3, 10]
kölcsönhatások
sztatinok a citokróm P450 rendszerben metabolizálva, más, ugyanazon enzim által metabolizált gyógyszerekkel lép kölcsönhatásba, beleértve a ciklosporint, bizonyos gombaellenes szereket (azolokat), makrolid antibiotikumokat, proteázgátlókat, amiodaront, verapamilt. A sztatinok nagy mennyiségű grapefruitlével, bizonyos fibrátokkal vagy nikotinsavval történő kombinálása káros hatásként növeli a myopathia kockázatát.
Ioncserélő gyanták csökkentheti más gyógyszerek koncentrációját azáltal, hogy elválasztja őket a belekben és megakadályozza a felszívódást. Kölcsönhatásba lép: antikoagulánsokkal, mikofenolát-mofetillel, verapamillal, pajzsmirigyhormon-analógokkal, furoszemiddel, propranolollal, tetraciklinekkel. Ezért a gyógyszert az ebbe az osztályba eső lipidcsökkentő gyógyszerek dózisától távol kell beadni. Ugyanakkor különféle hipovitaminosis (folsav, A, D, E, K) előfordulhat az epesav megkötő szerekkel történő kezelés során.
Nikotinsav vazodilatátorokkal vagy adrenerg blokkolókkal kombinálva posturális hipotenziót válthat ki. Az alkohol vagy a forró italok fogyasztása a közeljövőben a niacin serkenti a mellékhatásokat - viszketést vagy az arc vörösségét.
fibrál elmozdíthatja az antikoagulánsokat a plazmafehérjékből, megzavarva az antikoaguláns kezelést és növelve a trombózis kockázatát. Ugyanakkor csökkentik a K-vitamintól függő koagulációs faktorok szintézisét.Az immunszuppresszánsok fibrátokkal kombinált alkalmazását nagy körültekintéssel kell végrehajtani, mivel a nephrotoxicitás kockázata jelentősen megnő.
Származékai Omega 3 serkentheti az antikoagulánsok és vérlemezke-gátlók, köztük az aszpirin hatását, és vérzés kockázatát keltheti. Előnyös kölcsönhatás a ciklosporin nefrotoxicitásának csökkenése, és egy állatkísérlet a nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel végzett krónikus kezelés következtében csökkentette a peptikus fekély előfordulását. [2, 3, 11]