Lipoprotein-a - speciális ismeretek

Lipoprotein-a (Lp-a, szintén lipoprotein (a), Lp (a)) az LDL speciális formája, amely apolipoproteint (a) is tartalmaz.

Tábornok

A lipoprotein-a fiziológiai szerepe nem egyértelmű. Evolúciós előnye lehetett a sebgyógyulás szempontjából. 1) szív. 2006. április; 31 (2): 144-52. A nagyon alacsony értékek miatti hátrány nem ismert. 2) QJM. 2000. február; 93 (2): 75-84.

A megnövekedett plazma Lp (a) érték genetikai. A PCSK9 génben a "funkció növekedése" mutáció játszik nagy szerepet. 3) Circ J. 2016; 80 (2): 512-8. doi: 10.1253/kb. CJ-15-0999.

Az Lp (a) ugyanolyan oxidálható, mint az LDL, és ebben a formában az oxidált foszfolipidek erős képződéséhez vezet, amelyek gyulladásos és proaterogén hatásúak. Ezért az arteriosclerosis és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője. 4) J Lipid Res. 2016 november; 57 (11): 1953-1975.

Az Lp (a) kimutatása a trombózis fokozott kockázatával jár. Ennek oka feltételezhető, hogy apolipoproteinje a plazminogénhez hasonló molekuláris régióban épül fel, amely feloldja az alvadékokat. Ily módon az Lp (a) gátolhatja a plazminogén hatását, és ezáltal elősegítheti a vérrögök képződését. 5) J Lipid Res. 2016 november; 57 (11): 1953-1975.

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!
→ Megérteni és kezelni a laboratóriumi értékeket a vérértékek PRO laboratóriumi alkalmazásával!

A legfontosabb

Röviden

A lipoprotein-a (Lp (a)) fontos laboratóriumi paraméter az arteriosclerosis szövődményei szempontjából: szívroham, stroke vagy súlyos lábkeringési rendellenesség. Még akkor is, ha az étrend és a sztatinok csökkentik a magas koleszterinszintet a vérben, az Lp-a szint továbbra is magas maradhat, és magas szinten tarthatja e szövődmények kockázatát. A kezelés magában foglalja a hagyományos koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket; azonban nem csökkentik a koleszterinellátást. Az új terápiás megközelítések a PCSK9 gén funkcionalitását célozzák.

felső határ

Férfiak és nők esetében a felső határ általában 30 milligramm per deciliter (mg/dl).

Emelt értékek

Megnövekedett Lp (a) értékek találhatók a lipidanyagcsere rendellenességeiben, különösen a diabetes mellitus, különösen a diabéteszes nephropathia és a hypothyreosis összefüggésében. Az erősen megnövekedett értékeket genetikailag okozzák.

Csökkent értékek

A nagyon alacsony Lp-a értékek meglehetősen ritkák. Jelölhetnek genetikai hibát. Az ösztrogénterápia és a pajzsmirigy-túlműködés gyakran alacsony szinttel jár.

A megnövekedett lipoprotein a értékek jelentősége

Az Lp (a) az arterioszklerotikus szövődmények fokozott kockázatának markere, mivel elősegíti egyrészt az arterioszklerózist, másrészt a vérrögök (trombók) kialakulását. 6) Dis Markerek. 2013; 35 (5): 551-559 Összesen 6762 betegen végzett 3 vizsgálat értékelése szerint a szívkoszorúér-betegségben szenvedők jelentősen összefüggésben álltak olyan szív- és érrendszeri szövődményekkel, mint a szívinfarktus, agyvérzés és a perifériás artériás betegség tünetei. 7) J Am Coll Cardiol. 2013. október 10. pii: S0735-1097 (13) 05590-3. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.042. [Epub… Folytassa az olvasást

Jelzések az Lp-a meghatározására

Javasolt az (a) lipoprotein meghatározása a következő feltételek mellett. 8) Mayo Clin Proc. 2013 november; 88 (11): 1294-311:

korai szívroham vagy stroke pozitív családi kórtörténete,
családi hiperkoleszterinémia,
ismételt kardiovaszkuláris események,
A sztatinok elégtelen LDL-csökkentő hatása.

A megnövekedett lipoprotein a értékek terápiája

Megfelelően hatékony terápia az emelkedett LP (a) szint csökkentésére nem áll rendelkezésre. Az emelkedett LDL-koleszterinszint csökkentése után, pl. B. A diéta és a sztatinok megemelik az Lp (a) értékeket a vérben. Továbbra is fokozott az arterioszklerotikus szövődmények kockázata. 9) Forgalom. 2014. február 11.; 129 (6): 635–42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004406.

Perspektíva: Állati modellt fejlesztettek ki a humán PCSK-9 génnel (lásd fent) és hiperkoleszterinémiával, amely most felhasználható megfelelő terápiák kifejlesztésére a génexpresszió befolyásolásával. 10) BMC Biol. 2019. január 15 .; 17 (1): 4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.

LDL-koleszterinszint-csökkentés megnövekedett Lp (a) mellett

A 11. ajánlás szerint) Mayo Clin Proc. Megjelent a Mayo Clinic Proceedings 2013-ban. 2013 nov; 88 (11): 1294-311, ha fokozott az arterioszklerotikus szövődmények és az Lp-a kockázata, a következő eljárás alkalmazható:

a páciens rendelkezik indikációval az Lp (a) meghatározására (lásd fent),
a sztatin terápia során a maradék LDL-C érték 70 és 100 mg/dl és között van
az Lp-a értéke meghaladja a 30 mg/dl-t,

akkor ezen felül a niacint (legfeljebb 2 g/nap) be kell vonni a terápiás megfontolásokba.

Ha e terápia ellenére a koszorúér-betegség (CHD) előrehalad vagy az LDL-érték meghaladja a 160 mg/dl-t, mérlegelni kell az LDL-aferezist.

Terápiás perspektíva

Eddig nincs terápiás lehetőség a megnövekedett Lp (a) szint csökkentésére.

A 9. típusú proprotein konvertáz szubtilizin-kexin enzim (PCSK9) elleni antitest egy perspektívát kínál. 12) Int J Clin Pract. 2017. augusztus; 71. (8). doi: 10.1111/ijcp.12979. A PCSK9 közvetlenül kötődik az LDL receptorhoz és lebontását indukálja. Így megakadályozza az LDL-C koncentráció csökkenését a vérben. Vizsgálatok szerint gátlása az Lp (a) koncentráció csökkenéséhez és az arteriosclerosis kockázatához vezet.

Egy másik perspektíva a PCSK9 gén epigenetikai hatásában rejlik. Kísérleti állatokon keresztül nyílik meg, amelyekbe beültették az emberi gént, és akiknél ezután hiperkoleszterinémia is kialakul. 13) BMC Biol. 2019. január 15 .; 17 (1): 4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.

Tanulmányi tapasztalat az AMG145 használatával

A PCSK9 gén mutációi, amelyek miatt a PSK9 enzim elveszíti funkcióját (lásd fent), lényegesen alacsonyabb LDL-C szinthez vezet, és jelentősen csökkenti a szívkoszorúér betegség kockázatát (akár 88%). Ilyen mutációkat találtak mindkét allélben két embernél. Vérükben rendkívül alacsony az LDL-C szint, nyilvánvaló egyéb rendellenességek nélkül. Ezek az ágyazások ösztönözték a PCSK9 elleni antitestek és a koleszterin metabolizmusra gyakorolt hatásának tesztelését az egyébként nehezen kezelhető heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában, amelyben az LP (a) szintje megemelkedett. A 4 hetente alkalmazott AMG145 antitest kiváló hatást mutatott, az LDL-C gyors és egyértelmű csökkenésével. 14) Forgalom. 2012. november 13.; 126 (20): 2408-17 15) Vasc Health Risk Manag. 2017. szeptember 4.; 13: 343-351. doi: 10.2147/VHRM.S130338

→ Megérteni és kezelni a laboratóriumi értékeket a vérértékek PRO laboratóriumi alkalmazásával!

Hivatkozások

Az oldal szerzője Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (lásd a jogi nyilatkozatot).