lítium; Központi Katonai Sürgősségi Egyetemi Kórház Dr.

lítium

Általános információ

A jelenlegi orvosi gyakorlatban egyre gyakrabban ismerik el a beadott gyógyszerek vérszintjének időszakos meghatározásának fontosságát, akár a megnövekedett mellékhatások lehetősége, akár a betegek alacsony megfelelés miatt.

A terápiás gyógyszerfigyelés (TDM) célja koncentrációjának fenntartása a terápiás tartományban, amelyet úgy határoznak meg, mint a szérum, plazma vagy teljes vér szint tartományát, amelyben a gyógyszer klinikai hatásait minimális mellékhatás nélkül fejti ki. a legtöbb beteg.

A TDM fogalma tehát a gyógyszerek koncentrációjának mérésére utal, hogy optimalizálja és az egyéni szinthez igazítsa a kezelést (személyre szabott terápia). E terápiás cél elérése érdekében fontos tudni a beadott gyógyszerek adatait, amelyek a következőkre vonatkoznak:

-farmakokinetika: megvizsgálja a gyógyszer testre gyakorolt ​​hatását (dózis-hatás viszony);

-farmakodinamika: tanulmányozza a test gyógyszerekre gyakorolt ​​hatását (felszívódás, eloszlás stb.);

-farmakogenetika: a gyógyszer-anyagcsere genetikai modelljét tanulmányozza, figyelembe véve az egyes variációkat.

A klinikailag hasznos gyógyszerkoncentrációk eredményeinek elérése érdekében fontos, hogy a mintát úgynevezett "állandó állapotban" gyűjtsük, amelyben a szervezetbe jutó gyógyszer aránya megegyezik az elimináltéval. Ha a gyógyszer rögzített dózisát rendszeres időközönként adják be, akkor az az abszorpciós szakaszban felhalmozódik a testben, amíg az egyensúlyi állapot el nem ér; az egyensúlyi állapot eléréséhez szükséges idő függ a gyógyszer felezési idejétől (T1/2), vagyis attól az időtől, amikor a gyógyszer koncentrációja a vérben felére csökken. Viszont a T1/2 az anyagcsere sebességétől és a kiválasztódástól függ. A gyógyszer gyors és egyenletes eloszlásának a testben (első rendű kinetika), valamint terhelő dózis hiányában legalább 5 T1/2-vel egyenértékű időintervallumra van szükség az egyensúlyi állapot eléréséhez (lásd. 20.3.1).

katonai

20.3.1. Ábra "Állandó állapot" elérése

Ez a folyamat a következőképpen foglalható össze:

D → E D = gyógyszerkoncentráció E = a gyógyszer kiválasztott formája

k = D eltűnési állandója

Amint az egyenlet mutatja, a T1/2 állandó és nem függ a gyógyszer koncentrációjától. Ha a T1/2 ismert, akkor kiszámítható a dóziseloszlás és az az időintervallum, amelyen át kell beadni a terápiás szint elérése érdekében.

Egyes gyógyszereket azonban másfajta kinetika metabolizál, mint az első rend, először metabolizálódnak a májban, majd többkomponensű eloszlás következik be a testben (a gyógyszer bizonyos mértékű plazmaeloszlást és más szöveteloszlási sebességet mutat ). Ezekben az esetekben az egyensúlyi állapot eléréséhez szükséges idő eltérhet az 5 T1/2 egyenértékétől .

Az orvosi vészhelyzetek kivételével, azokban az esetekben, amikor a beadott dózisokat módosítják, és a kapcsolódó gyógyszereket hozzáadják vagy eltávolítják, új egyensúlyi állapot várható, mielőtt a mintát terápiás monitorozás céljából összegyűjtik. Hasonló módon várjon ugyanannyit, amíg az egyensúlyi állapotú gyógyszer kiürül a szervezetből, amikor abbahagyja a szedését.

Az egyensúlyi állapot elérése után a vérmintákat két különböző időpontban lehet gyűjteni:

-csúcsszinten: 2-3 óra orális adag után, 30-60 perc intravénás adag után, 2-4 óra intramuszkuláris adag után vagy 1-1 és ½ óra után intranazálisan beadott dózis;

-a minimális szint idején (vályú minták): közvetlenül a következő adag előtt; ez az idő a legtöbb esetben ajánlott.

A gyógyszerek terápiás monitorozása különösen a következő esetekben javasolt:

• a dózis-hatás összefüggés zavara;

• a terápiás hatás elérésének elmulasztása vagy mérgezés gyanúja;

• a hatás klinikai szempontból lehetetlen vagy nagyon nehéz megerősíteni (például immunszuppresszánsok esetében);

• szűk terápiás tartomány (például glikozidok esetében);

• a betegek kevésbé megfelelnek (idősek vagy elmebetegek);

• olyan betegségek jelenléte, amelyek befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét és kiválasztását;

• azonos eliminációs útvonalú gyógyszerek egyidejű beadása;

• az eloszlás mennyisége által érintett gyermekek és idősek: időseknél csökkent, gyermekeknél pedig fokozottabb.

Azok a gyógyszercsoportok, amelyekre a TDM különösen ajánlott, a következők:

  • szívglikozidok: digoxin. digitoxin;
  • antiaritmiás szerek: amiodaron, flekainid, prokainamid, kinidin;
  • antiasztmatikumok: teofillin;
  • antibiotikumok: aminoglikozidok, vankomicin;
  • vírusellenes szerek: HIV-fertőzés elleni gyógyszerek, ganciklovir;
  • görcsoldók: fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, valproinsav, gabapentin, primidon, lamotrigin;
  • pszichotrop gyógyszerek: lítium, triciklusos antidepresszánsok, neuroleptikumok;
  • immunszuppresszánsok: ciklosporin, takrolimusz, sirolimus, everolimus, mikofenolsav, azatioprin;
  • citosztatikumok: metotrexát.

Az alábbi táblázat egyes T1/2 gyógyszerek esetében meghatározza az egyensúlyi állapot eléréséhez szükséges időt, a CT vizsgálat típusát és stabilitását, a terápiás intervallumot: