Májfibrózis progresszió és regresszió - Swiss Medical Journal
összefoglaló
A krónikus májbetegségek többé-kevésbé hosszú távon fibrózis kialakulásához vezetnek, amelynek végső stádiuma a májsejtek elégtelensége által bonyolított cirrózis. A legújabb tanulmányok lehetővé tették a prediktív tényezők elkülönítését a krónikus hepatitis C fibrózisának előrehaladásához: életkor> 40 év a fertőzés idején, férfiak, több mint 50 g alkohol/nap fogyasztása, immunszuppresszió és steatosis; alkoholos májbetegség esetén: életkor, BMI, cukorbetegség, női nem és Perls-pontszám; a NASH-ban: életkor, BMI és cukorbetegség. A fibrózis, sőt a cirrhosis korai szakaszában történő regresszióját a hepatopathia kórokozójának felszámolása során írták le, különösen krónikus HCV esetén az IFN kezelésére adott elhúzódó válasz során, függetlenül attól, hogy a ribavirin társult-e. Bizonyos kezelések antifibrotikus hatással is rendelkeznek, függetlenül a vírusellenes hatástól. A májfibrózis kezelésének lehetősége érdekes terápiás kilátásokat nyit meg, amelyeket még mindig nagyszabású klinikai vizsgálatokkal kell alátámasztani.
Bevezetés
A krónikus májbetegség, hosszan tartó sejtkárosodást és gyulladást okozva, progresszív fibrózishoz vezet, amely a cirrhosis stádiumában visszafordíthatatlan folyamatnak tekinthető, amely hepatocelluláris kudarcot és portális hipertóniát eredményez. Ezért a krónikus májbetegség kezelésének a korai stádiumban történő fibrózis stabilizálása, vagy ideális esetben annak regressziója kell, hogy legyen, ha kiterjedt.
Az elmúlt években elvégzett vizsgálatok a fibrosis progressziójának előrejelzőinek jobb megértéséhez vezettek. Ezenkívül számos publikáció bizonyítja, hogy a fibrózis regressziója még előrehaladott stádiumban is lehetséges, akár a kórokozó (vírusos, toxikus, metabolikus, autoimmun, mechanikus) felszámolása után, akár antifibrotikus kezelések hatására.
A fibrózis progressziója
Alkoholos májbetegségben a fibrózis korrelál az életkorral, a BMI-vel, a női nemmel, a vércukorszinttel és a Perls-pontszámmal (1. táblázat). 9 Ezek a különböző tényezők valószínűleg szinergikus szerepet játszanak a fibrogenezisben. Az elhízás, hasonlóan az inzulinrezisztenciához, hozzájárul a potenciálisan citotoxikus szabad zsírsavak szintjének növekedéséhez, valamint a lipidperoxidáció termékei hozzájárulnak a sztellátussejtek aktiválásához. A vas túlterhelése oxidatív jelenségeket okoz, amelyek szintén fibrogének.
Alkoholmentes steatohepatitis (NASH) esetén az életkor, az elhízás és a cukorbetegség a fibrózis előrejelzője (1. táblázat). 10 A transzferrin szaturáció korrelál a fibrózis súlyosságával, de csak egyváltozós elemzésben.
A fibrózis visszafejlődése
A májfibrózis, még kiterjedt is, bizonyos körülmények között valószínűleg visszafejlődik. A CCl4 intraperitoneális injekciója által okozott májfibrózis állatmodelljében a fibrózis spontán regressziója figyelhető meg az injekciók leállításakor. A máj mRNS-ek elemzése a fibrózis eltűnésének különböző szakaszaiban kimutatja a TIMP 1 és 2 kollagenáz inhibitorok expressziójának gyors csökkenését, a kollagenáz expressziójának változása nélkül, ami a kollagenáz általános aktivitásának növekedését eredményezi. 11 Ez a hatás a következőkből származhat:
A. A sztellátus sejtek apoptózisa, amelyek mind a mátrix kialakulásáért, mind annak lebontásának megakadályozásáért felelősek a TIMP expressziójával. 12.
B. Az interleukin 10 (IL-10), egy gyulladáscsökkentő citokin növekedése, amelyet a csillagképző sejtek termelnek a 13. aktivációjuk során negatív visszacsatolásban. Patkányokban az IL-10 gátolja az alfa-1 kollagén transzkripciót és növeli a kollagenáz expressziót. Ebben az állatmodellben az IL-10 expressziója fokozott fibrózisos fokozattal eltűnik, ami arra utal, hogy a cirrhosis felé vezető evolúció összefüggésbe hozható ezen interleukin expressziójának hibájával. 14
A klinikán különféle megfigyelések hajlamosak kimutatni a fibrózis stabilizálódását vagy akár regresszióját, még előrehaladott stádiumban is, a krónikus gyulladásért vagy hepatocelluláris nekrózisért felelős szer felszámolása után. Ez a helyzet a D-penicillamin-kezelés utáni Wilson-kórban, a vérengedés utáni hemochromatosisban, az immunszuppresszió utáni autoimmun hepatitisben és az elsődleges biliaris cirrhosisban, a helmint elleni kezelés után a schistosomiasisban és a helmint elleni hepatitis B-ben. Újabban a fibrózis regresszióját, sőt a cirrhosis eltűnését írták le másodlagos biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél az epeutak eltávolítása után. 15
A közelmúltban publikált klinikai vizsgálatok a vírusos C-cirrhosis kezelés után történő regressziójára összpontosítanak. A fibrózis regressziója figyelhető meg a krónikus hepatitis C standard vagy pegilezett interferonnal a (IFN-a) történő kezelését követően, önmagában vagy ribavirinnel kombinálva. Ez a kedvező evolúció az elhúzódó válaszadóknál hangsúlyosabb (a vírusos C RNS hiánya a szérumban hat hónappal a kezelés befejezése után), függetlenül az alkalmazott rendszertől, és annál is fontosabb, mivel a kezelés elhúzódik (48 hét vs 24 hét) és szignifikáns fibrózis (> F1) a kezelés kezdetekor (2. táblázat). 16.17