Mazindol az elhízás jellemzőinek és betegségeinek kezelésében - MEDIjobs
A mazindol egy triciklikus anorexigén szer, amely kevésbé mérgező, mint az amfetamin, de néhány hasonló mellékhatással rendelkezik. Úgy működik, hogy gátolja a katekolaminok felszívódását és blokkolja a kokain kötődését a dopamin transzporterhez. A mazindol egy szimpatomimetikus amin, amely stimulálja a központi idegrendszert, ami fokozott pulzusszámhoz és vérnyomáshoz, valamint étvágycsökkenéshez vezet. Mivel az étvágycsökkentő hatás néhány hét kezelés után általában csökken, a rövid távú fogyás programjában általában szimpatomimetikus anorexigéneket alkalmaznak.
A Mazindolt csak az Egyesült Államokban engedélyezték a Duchenne izomdisztrófia kezelésére, és az Egyesült Államokban nem forgalmazzák és nem forgalmazzák elhízás kezelésére.
A mazindol farmakokinetikája
Orális alkalmazás után a mazindol könnyen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A Mazindole késleltetési ideje 30-60 perc, a cselekvési idő pedig 8-15 óra. A hatékony plazmakoncentrációk 3-12 ng/ml tartományban vannak, és az ajánlott dózis által kiváltott plazmakoncentrációk 2-4 ng/ml.
A mazindol egyszeri, 2 mg-os orális adagjának beadását követően az elért maximális plazmakoncentráció 2,5 ng/ml 6 órán át. 4 mg-os napi 3-szoros 2 mg-os többszöri adagolással a maximális plazmakoncentráció 10,8 ng/ml volt, 2 órával az utolsó adag után, a 4. napon.
Patkányok, kutyák és emberek alatt a vesékben eliminált fő metabolit az 5- (para-klór-fenil) -2,5-dihidro-5-hidroxi- (3) h-imidazo- (2,1-alfa) -3 -isoindol.
A mazindolt főleg a vesék választják ki metabolizálatlan formában és konjugált metabolitok formájában.
A mazindol hatásmechanizmusa
Más anorexigén szimpatomimetikumoktól, mint például a fenermin, a mazindolról úgy gondolják, hogy inkább gátolja a noradrenalin újrafelvételét, mint elősegíti a szinapszis felszabadulását.
Az anorexigen és más központi hatások mechanizmusai nem teljesen ismertek, de csökkent agyi szerotoninszint és megemelkedett dopaminszint is szerepet játszhat. Ugyanakkor a mazindol megzavarja a noradrenalin neuronális újrafelvételét mind a központi, mind a perifériás idegrendszerben.
A mazindol hatásmechanizmusát nem sikerült teljesen tisztázni. Noha a mazindolt anorexigénként alkalmazzák az elhízás kezelésében, még nem sikerült biztosan megállapítani, hogy farmakológiai hatása elsősorban étvágycsökkentő-e, és a központi idegrendszerre gyakorolt egyéb hatások és/vagy metabolikus hatások is érintettek lehetnek-e. Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a mazindol elsősorban az agy septum területére gyakorolja hatását, különösen a limbikus rendszerre. Úgy tűnik, hogy a mazindol megváltoztatja a noradrenalin metabolizmusát azáltal, hogy gátolja a neuronok felszívódásának normális mechanizmusát.
A (3) H-mazindol (jelzett mazindol) alacsony affinitású kötőhelyeit a patkány agy szinaptosomális membránjaiban azonosították. Ezen kötőhelyek regionális eloszlásának vizsgálata feltárta, hogy a hipotalamuszban és az agytörzsben volt a legnagyobb a sűrűség. A (3) H-mazindol kötődésének kinetikai elemzése a hipotalamusz membránjaiban a kötőhelyek egyetlen osztályát mutatta. Nagyon kis mennyiségű kötődést figyeltek meg a legtöbb perifériás szövetben, például a májban és a vesében.
A mellékvesében azonban ezek a kötőhelyek viszonylag nagy sűrűségűek voltak. Számos anorexigén gyógyszer hatékonysága a (3) H-mazindol hipotalamusz membránokhoz történő specifikus kötődésének gátlásában szorosan összefügg a patkányok anorexigén hatékonyságával, de nem a motoros stimuláló hatásukkal. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mazindol egy specifikus felismerési helye van a hipotalamuszban, amely közvetítheti a mazindol és a rokon feniletil-aminok anorexigén aktivitását.
Egy tudományos tanulmány szerint kiderült, hogy csökkentette a táplálékfelvételt azáltal, hogy közvetlenül elnyomta az laterális hipotalamusz neuronjait, és megállapították, hogy gátolja a gyomorsav-szekréciót, növeli a motoros aktivitást, csökkenti a glükóz felszívódását és gátolja az inzulin szekrécióját. Így úgy tűnik, hogy a mazindol fő hatása az élelmiszer-fogyasztás csökkentése azáltal, hogy gátolja az éhség központját a hipotalamuszban.
A mazindol indikációi
A Mazindole az exogén elhízás rövid távú kezelésére (több hétig) javallott, kalória-korlátozáson, testmozgáson és viselkedésváltozáson alapuló testsúlycsökkentési programmal együtt azoknál a betegeknél, akiknek testtömeg-indexe meghaladja a 30 kg/m2-t, vagy olyan betegeknél, akiknek testtömeg-indexe 27 kg/m2, de kapcsolódó kockázati tényezőkkel, például magas vérnyomás, cukorbetegség vagy hiperlipidémia.
A Mazindole narkolepsziában is javallt.
Óvintézkedések a mazindol alkalmazásakor
Az echokardiográfiai értékelés során fokozottan kóros szívbillentyű-működést, főleg aorta regurgitációt figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik fentermint kaptak dexfenfluraminnal vagy fenfluraminnal kombinálva, és mindkettő a szerotonerg funkció növelésével elnyomja az étvágyat. Megállapították azonban, hogy a dexfenfluramint vagy a fenfluramint önmagában szedő betegeknél a szívbillentyű rendellenes működésének fokozott előfordulása fordul elő. A phentermine szerepe a kardiotoxikus hatás kiváltásában bizonytalan.
Ezen kardiovaszkuláris hatások súlyossága és az a tény miatt, hogy az anorexigének más kombinációinak biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták, anorexigének kombinációban történő alkalmazása nem ajánlott. Továbbá, a szerotonerg funkciót fokozó szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló szimpatomimetikus étvágycsökkentővel történő kombinációjának biztonságossága és hatékonysága nem bizonyított, és együttes alkalmazása nem ajánlott.
Ha az elhízás kezelésére étvágycsökkentőket és egyidejű étrendet alkalmaznak, a cukorbetegeknél megváltozhat a vércukorszint. Szükség lehet a hipoglikémiás szer dózisának módosítására az egyidejű kezelés alatt és után. A cukorbetegek inzulinigényét a mazindol használatával, az egyidejű étrenddel és a fogyással kombinálva kell beállítani. Ezért a mazindolt óvatosan kell alkalmazni cukorbetegeknél.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a mazindol károsíthatja a szellemi éberséget vagy fizikai koordinációt igénylő tevékenységek elvégzésének képességét (például gépkezelés vagy gépjárművezetés).
A Mazindolt óvatosan kell alkalmazni magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, és a vérnyomást gyakran ellenőrizni kell. Noha a mazindolnak tulajdonított kardiovaszkuláris hatás a szívfrekvencia csak 10 ütem/perc növekedésével jár az ortosztatikus pulzusszámban, a mazindol alkalmazása súlyos kardiovaszkuláris betegségekben, köztük markáns magas vérnyomásban szenvedő betegeknél nem megengedett.
A mazindol fő toxikus hatásai
A mazindol toxikus hatásai közé tartozik a nyugtalanság, izgatottság, remegés, zavartság, agresszív viselkedés, hallucinációk, hiperreflexia, tachypnea és szédülés, majd a központi idegrendszer fáradtsága és depressziója. A szív- és érrendszeri hatások közé tartoznak aritmiák, tachycardia, szívdobogásérzés, magas vérnyomás vagy hipotenzió és keringési összeomlás. Az emésztőrendszeri tünetek közé tartozik az émelygés, hányás, hasmenés és hasi görcsök. Súlyos túladagolás esetén görcsrohamok, kóma és halál léphetnek fel.
A mazindol mellékhatásai
A mazindol központi idegrendszerre gyakorolt káros hatásai: túlstimuláció, idegesség, nyugtalanság, szédülés, álmatlanság, diszfória, fejfájás, későbbi depresszió, álmosság, gyengeség, remegés.
Egy olyan vizsgálatban, amelyben mazindolt adtak krónikus skizofréniában szenvedő alanyoknak, a skizofrénia tüneteinek növekedését figyelték meg, és a nagy dózisok fokozták a perifériás szimpatikus aktivitást. 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél, akik 4-30 mg mazindolt fogyasztottak, a központi idegrendszer enyhe vagy közepes ingerlést okozott (hiperaktivitás, nyugtalanság, izgatottság és ingerlékenység).
A mazindol okozta gyomor-bélrendszeri rendellenességek közé tartozik a xerostomia, az émelygés, a székrekedés, a hasmenés és a kellemetlen íz.
A mazindol terápia során kiütésről, túlzott izzadásról, sápadtságról és vizelési nehézségekről is beszámoltak. Az impotencia és a libidó változásai nagyon ritkák voltak.
Két, elhízott, primer és szekunder hiperlipidémiában szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban a mazindol adagolása fogyás hiányában hipolipidaemiás hatást váltott ki. Egy másik, nem elhízott betegek bevonásával végzett vizsgálatban a mazindol az inzulin plazma szintjének fokozatos növekedését eredményezte, a vércukorszint és a triglicerid szint csökkenésével együtt, anélkül, hogy a plazma szabad zsírsavkoncentrációját jelentősen megváltoztatta volna.
A mazindollal kezelt betegeknél szívdobogás és tachycardia fordulhat elő. Az egyik beteg mellkasi fájdalomról számolt be a bal oldalon, szívdobogással együtt, de nem volt bizonyíték EKG-változásokra.
A kezelés káros hatásai között szerepel a bántalmazás lehetősége és a megszokás lehetősége, a magas vérnyomás súlyosbodása (bár egyes betegeknél a vérnyomás csökkenhet, valószínűleg a fogyás miatt), alvászavarok, szívdobogás, xerostomia és depresszió (különösen fenfluraminnal kombinálva).
A mazindol ellenjavallatai
A mazindol ellenjavallt glaukómában, súlyos hipertóniában vagy más tüneti kardiovaszkuláris betegségben, beleértve az aritmiát, és a mazindollal szembeni túlérzékenységben vagy sajátosságokban. A Mazindolt óvatossággal kell alkalmazni túlzott izgatottságú betegeknél vagy olyan betegeknél, akik ilyen hatást váltanak ki. A mazindol ellenjavallt izgatott betegeknél vagy kórelőzményben szenvedőknél, valamint a monoamin-oxidáz inhibitorok alatt vagy 14 napon belül.
Habár a mazindol klinikai vizsgálata történt elhízott gyermekeknél, biztonságosságát és hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták, és a gyógyszer nem ajánlott 12 év alatti gyermekek számára.
A Mazindol terhesség alatt is ellenjavallt, különösen az első trimeszterben.
Tudományos hivatkozások:
Amerikai Orvosi Szövetség. AMA Drug Evaluations Annual 1991. Chicago, IL: American Medical Association, 1991.
Angyal I. és mtsai; J Neurochem 48 (2): 491-7 (1987).
Dugger HA és mtsai; Drug Metab Dispos 7 (3): 129-31 (1979)
Gilman, A.G., T.W. Rall, A.S. Nies és P. Taylor (szerk.). Goodman és Gilman A terápiák farmakológiai alapjai c. 8. kiadás New York, NY. Pergamon Press, 1990.
McEvoy, G.K. (Szerk.). American Hospital Formulary Service - Drug Information 97. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 1997 (további kiegészítők).
Az Országos Orvostudományi Könyvtár Medical Subject Headings online fájlja (MeSH, 1999)
noue S és mtsai; Am J Clin Nutr 55 (1 Kiegészítő): 199S-202S (1992)
Osol, A. és J.E. Hoover és mtsai. (Szerk.). Remington's Pharmaceutical Sciences. 15. kiadás Easton, Pennsylvania: Mack Publishing Co., 1975.
Thomson.Micromedex. Gyógyszerinformációk az egészségügyi szakember számára. 25. kiadás 1. kötet Plusz frissítések. Tartalom: Az Egyesült Államok Pharmacopeial Convention, Inc. Greenwood Village, CO. 2005.
A nevem Alice Piperea, az UMF Carol Davila Gyógyszerésztudományi Karának promóciós főnöke vagyok átlagosan 10,00-tal, volt kémiai országos olimpikon, a gyógyszerészeti laboratórium elsődleges gyógyszerésze és a gyógyszerész doktora. Nagy szenvedélyem van a gyógyszerész, a vegyész és a tanári szakma iránt, és szerencsésnek tartom magam, mert pontosan azt csinálom, ami tetszik: egyetemi oktató vagyok az UTM Gyógyszerésztudományi Karán, és tanítom a hallgatókat arra a fegyelemre, amelyben a legjobban szerettem hallgatói évek: Toxikológia.