Miért hízlalnak egyesek, mint mások Hogyan működik a zsíranyagcserénk - gyógyszer
A zsíranyagcsere. A mozzarella a kedvenc pizzáján, az olívaolaj a salátaöntetben vagy a holland szósz a spárga szezonban - sok étel zsíros. A benne található zsírsavak azok az alapvető tápanyagok, amelyekre az embernek szüksége van a túléléshez. Aki többet eszik, mint a test, azonnal energiává alakulhat, tartalékkészlet keletkezik a szövetben - gyakran népszerűtlen zsírpárnák formájában a csípőn vagy a gyomorban.
Az, hogy egy ember hány zsírsavat szállít a vérből a szövetbe, és ott tárolja, sok különböző tényezőtől függ. A Helmholtz Szövetség (MDC) Max Delbrück Molekuláris Orvostudományi Központjának kutatói most az egyik tényezőt azonosították: az EHD2 fehérjét.
Ha ez a fehérje teljesen hiányzik, akkor a zsírraktározó sejtek lényegesen több zsírsavat vesznek fel a sejtek környezetéből. Ezt a kutató dr. Claudia Matthäus az MDC-n végzett munkája során először az egerek barna zsírszövetébe ragasztotta. Különösen izgalmasnak tartja, hogy az EHD2 látszólag fontos szerepet játszik az emberi zsíranyagcserében is. "Megtudtuk, hogy a túlsúlyos emberek kevesebb EHD2-t termelnek, mint a normál testsúlyú emberek" - mondja Matthäus. Még nem tudják, miért van ez így. Az új eredmények alapján Matthäus és munkatársai, köztük Oliver Daumke professzor MDC-munkacsoportjának kutatói feltételezik, hogy az EHD2 szabályozza az anyagcsere útját, amely szabályozza a zsírsavak zsírsejtek általi felvételét. A túlsúly megváltoztatja, írják a "PNAS" folyóiratban.
A zsíranyagcsere - a sejtek zsírt vesznek fel, amikor a sejtmembrán egyes részei összehúzódnak
Az EHD2 fehérje Oliver Daumke régi barátja. A struktúrbiológus több mint tíz éve jellemzi e fehérje szerkezetét és szerkezetét. Membránfehérjeként az EHD2 az izom- és zsírsejtek belsejében ül. Ha a sejtburok befelé fordul, akkor kis érszerű szerkezetek, a caveolae-k jönnek létre. Ezek a bemélyedések vagy a membránon maradnak. Vagy bekerülnek és ily módon idegen anyagokat szállítanak a sejtek belsejébe - például zsírsavakat. Ezt a folyamatot endocitózisnak nevezik - magyarázza Daumke. A kutató feltételezi, hogy az EHD2 fehérje gyűrűként tekeri magát a membránedény nyakába, és így megakadályozza az összehúzódást. Daumke meg van győződve: "Ha az EHD2 hiányzik stabilizátorként, akkor a caveolae általában gyakrabban összehúzódik, és a sejt több zsírsavat vesz fel."
Matthew és munkatársai pontosan ezt vizsgálták. A kutatók olyan egerekkel dolgoztak, amelyekben az EHD2 génje ki volt kapcsolva. Az elektronmikroszkóp alatt Matthäus látta, hogy a zsírszövetben a normál egerekhez képest sokkal több caveolae vált le a plazmamembránról. Azt is megállapította, hogy az EHD2 nélküli sejtek több zsírsavat vesznek fel, és a lipidcseppek, azaz az intracelluláris zsírfelhalmozódások sokkal nagyobbak ezekben a sejtekben, mint a normál.
Az elhízás befolyásolja az EHD2 termelését
Matthäus arra volt kíváncsi, vajon az emberekben is megtalálhatja-e az EHD2 hatását a lipid anyagcserére. A lipcsei egyetem kollégájával együtt különböző súlyú férfiak és nők szövetmintáit vizsgálta. Gyorsan rájött: A kissé megnövekedett 25 vagy annál nagyobb testtömeg-index mellett is kevesebb EHD2-t termelnek a sejtek, mint a vékonyak. A kutató azt gyanítja, hogy összefüggés van a membrán gyakori összehúzódása és a zsírlerakódások kialakulása között. "Túlsúlyos embereknél a barlangok száma és a membrántól való leválás egyensúlytalannak tűnik" - mondja Matthäus.
Novemberben Matthäus abbahagyta a munkát az MDC-ben, és az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetében foglalt állást. Ott szeretné folytatni a caveolae és a lipid anyagcsere kutatását. "Még mindig sok a megválaszolatlan kérdés" - mondja. Ami különösen érdekli őket: A zsírsavak sejten belüli szállítása és lipidcseppek képződése.
Tudományos kapcsolattartó:
Dr. Claudia Matthäus
Postdoc tudós
Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH)
[email protected]
Oliver Daumke professzor
A "Membrán társult folyamatok strukturális biológiája" munkacsoport vezetője
Max Delbrück Molekuláris Orvosi Központ a Helmholtz Szövetségben (MDC)
[email protected]
Eredeti kiadvány:
Matthaeus, Claudia et. Al. (2020): „A caveolaris dinamika EHD2-közvetített korlátozása szabályozza a sejtek zsírsavfelvételét”, PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1918415117