Modern készítmények inzulinanalógokkal
Modern készítmények inzulinanalógokkal
Első közzététele: 2017. szeptember 29
Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA
KETTŐ: 10.26416/FARM.177.4.2017.1066
Absztrakt
A cukorbetegség kezelésének célja, hogy a vércukorszintet a célkontroll alá hozza, a cukorbetegség mikro- és makrovaszkuláris szövődményeinek előfordulásának csökkentése érdekében. Ennek ellenére a cukorbetegek kb. 50% -a, aki inzulinkezelést kap, vagy sem, nem éri el a cukorszabályozási célt. Az emberi inzulin analógja, a Lispro inzulin (Humalog®) különbözik a többi inzulintól, mivel egyedi szerkezettel rendelkezik, a hatása nagyon gyors és rövid a cselekvési ideje. A bazális inzulinanalógok már standardok az 1-es és 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Ebben az összefüggésben a Glargin inzulin (Toujeo®) bizonyított biztonságosságával és hatékonyságával (hipoglikémia, kardiovaszkuláris biztonság) figyelt fel, mivel az orvosi gyakorlatban a leggyakrabban használt bazális inzulinanalóg az egész világon. A Degludec inzulin (Tresiba®) egy nagyon friss, bazális hatású inzulinanalóg, amelynek működési ideje meghaladja a 42 órát. Az ilyen típusú inzulinokkal végzett modern kezelés megkönnyíti a betegek megfelelését és a megfelelő vércukorszint fenntartását.
Összegzés
A cukorbetegség kezelésének célja a vércukorszint elérése a kontroll célpontig a mikro- és makrovaszkuláris szövődmények előfordulásának csökkentése érdekében. Azonban a cukorbetegek kb. 50% -a, aki inzulinkezel vagy nem, nem éri el a vércukorszint-szabályozási célját. A humán inzulinhoz hasonlóan a Lispro inzulin (Humalog®) abban különbözik a többi inzulintól, hogy egyedi szerkezettel rendelkezik, a hatása nagyon gyorsan beindul és rövid hatástartamú. A bazális inzulinanalóg már standard az I és II típusú cukorbetegek kezelésében. Ebben az összefüggésben a Glargin inzulin (Toujeo®) bizonyított hatékonysága és biztonságossága révén (hipoglikémia, kardiovaszkuláris biztonság) bebizonyosodott, hogy a jelenlegi orvosi gyakorlatban a világon a legszélesebb körben alkalmazott bazális inzulinanalóg. Az alaphatású inzulinanalóg a Degludec inzulin (Tresiba®), egy nagyon nemrégiben előforduló esemény, amelynek hatásideje hosszabb, mint 42 óra. Ezekkel az inzulinokkal végzett modern kezelés biztosítja a betegek megfelelőségét és a megfelelő glikémiás szint fenntartását.
A II. Típusú cukorbetegség lassabban vagy gyorsabban halad, számos tényezőtől függően, beleértve a genetikai hátteret, a kezelés, a higiénia és az étrend betartásának hiányát. A legújabb kutatások azt mutatják, hogy az inzulinkezelés időben történő bevezetése pozitív hatással van a kielégítő glikémiás értékek elérésére és különösen a cukorbetegség szövődményeinek megelőzésére. Jelenleg számos, kiváló tulajdonságokkal rendelkező modern inzulinszármazék áll rendelkezésre a cukorbetegség kezelésére (1. táblázat).
A Lispro inzulin egy gyors hatású inzulinanalóg, amelyben a B28 pozícióban megmaradt prolin aminosavat lizinnel helyettesítik, a B29 pozícióban lévő lizint pedig prolinnal helyettesítik (1. ábra). Eli Lilly gyártja Humalog® KwikPen 200 egység/ml márkanév alatt.
A szokásos emberi inzulin a szubkután injekció beadása után 30 perccel kezd hatni, és 5-8 órán át tart. A Lispro inzulin csúcskoncentrációját 15-30 perc múlva éri el, és hatásának időtartama viszonylag rövid (3-5 óra). A Lispro inzulin Humalog® KwikPen 200 egység/ml formában történő forgalomba hozatalát jóváhagyták, miután igazolták annak farmakokinetikai és farmakodinamikai bioegyenértékűségét a homológ formulával, de 100 egység/ml-t tartalmaznak (2. ábra). Így a két forma között nincs szükség dóziskonverzióra, a betegeknek ugyanolyan mennyiségű készítményt kell beadniuk.
A Humalog ® 200 egység/ml KwikPen az USA-ban javallt a cukorbetegség kezelésében olyan gyermekeknél és felnőtteknél, akiknek magas vércukorszint-szabályozásra van szükségük, szubkután beadással, speciálisan kialakított előretöltött patronnal. A termék elérhető az európai piacon is, de az ajánlások csak felnőttek számára szólnak, akiknek több mint 20 egység gyors hatású inzulinra van szükségük; A Humalog ® 100 egység/ml gyermekek számára van fenntartva (3. ábra).
3. ábra - Humalog toll
A degludec inzulin egyfajta inzulin, amelyet a Novo Nordisk Tresiba® 100 E/ml és 200 E/ml előretöltött patronok néven forgalmaz, napi egyszeri dózisú inzulinanalóg. Ezt a gyógyszert először Japánban és Európában 2013-ban, majd 2015-ben az USA-ban hagyták jóvá, két erősségben: 100 U/ml és 200 U/ml. A Degludec inzulin aminosavszekvenciája hasonló az emberi inzulinéhoz, azzal az eltéréssel, hogy a Degludec inzulinmolekulában 16 szénatomos zsírsavat oltottak a lizin többi részébe B29 pozícióba, és a treonint B30 pozícióba távolították el (4. ábra). Ezek a változások fokozzák az önaggregációt és a kötődést a szérumalbuminhoz, ami segít fenntartani a depóhatást a Degludec inzulin beadása után. A készítmény tartalmaz cinket és fenolt is, amelyek elősegítik a hosszú láncú hexamerek kialakulását a szubkután injekció után.
A glargin inzulint rekombináns DNS technológiával állítják elő Escherichia coliban, és ez egy alap inzulin, amelyet naponta egyszer, a nap folyamán bármikor, előnyösen minden nap ugyanabban az időben adnak be.
Toujeo® 300 egység/ml kereskedelmi néven van jelen a piacon (5. ábra). Előretöltött patron injekciós oldattal - patron az OptiClik®-hez, előretöltött toll (toll) OptiSet® és előretöltött toll (toll) SoloStar®. Az adagolási rendet (az adagot és az adagolás idejét) az egyéni választól függően kell beállítani. I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a Toujeo®-t rövid hatású inzulinnal/gyors hatású inzulinnal kell kombinálni a szükséges inzulin biztosításához. II. Típusú cukorbetegségben a Toujeo® adható más antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva is.
A gyógyszer hatásosságát olyan egységekben fejezik ki, amelyek kizárólag a Toujeo®-ra érvényesek, és nem azonosak az IU-val vagy más inzulinanalógok hatékonyságának kifejezésére használt egységekkel. A Toujeo® biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Jelenleg kiterjedt kutatások folynak az inzulin egyre hatékonyabb formáinak kifejlesztésére, beleértve az egyéb beadási módokat is. Az első ilyen megközelítés az inhalációs inzulin (az Afrezza®, Mannkind Corp. - gyorsan ható humán inzulin), amely 2015 óta elérhető, eddig csak az Egyesült Államokban. Többféle polimer rendszerrel végzett többféle vizsgálat betekintést nyújt a jövő inzulinhasználatába.