MODY 2. és 3. típus (GCK, HNF1A); DNS-diagnosztika Hamburg csoport gyakorlata az emberi genetikához és

Az Ön partnere a genetikai tanácsadásért és diagnosztikáért Hamburgban.

Szekvenálás és CNV: GCK, HNF1A

dns-diagnosztika

A nem inzulinfüggő 2-es típusú diabetes mellitus speciális formája a „fiatalok érettségi kezdeti cukorbetegsége” (MODY). A MODY a diabetes mellitus monogén örökletes formája, és legalább 11 gén mutációiból származik (MODY - 1–11). Klinikai vizsgálatok szerint a diabetes mellitusban szenvedő betegek körülbelül 1-2% -ának van valamilyen MODY cukorbetegsége. A szakirodalom szerint a MODY-betegek nagy számát tévesen diagnosztizálják 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusként, és nem kezelik őket megfelelően. A MODY esetek körülbelül 80% -át a GCK (2. MODY típus) vagy a HNF1A (MODY 3. típus) gének mutációi okozzák.

A MODY 2 betegek többségének diagnosztikai kritériumai: enyhe hiperglikémia születésétől kezdve; sovány betegek, 1-es típusú cukorbetegség nélkül; Az első megnyilvánulás gyakran terhesség alatt és a cukorbetegség előfordulása több generációban, bár a cukorbetegség hiánya a családban nem zárja ki a MODY 2-t, mivel a cukorbetegséget gyakran nem ismerik fel. Egy nemrégiben készült tanulmány (JAMA 2014; 311: 279-286) alapján, amelyet 99 MODY 2 betegen végeztek, általában nincsenek késői szövődmények a szívben, az erekben vagy a vesében. Az egész életen át tartó hiperglikémia egyetlen következménye a retinopathiák megnövekedett aránya volt, amelyek azonban sokkal kevésbé voltak kifejezettek, mint a 2-es típusú cukorbetegek csoportjában. A MODY 2 betegek ezért az esetek többségében nem felelnek meg a túlsúlyos, metabolikus szindrómás diabétesz képének, és általában hosszabb időn át jól beállíthatók gyógyszeres terápia nélkül, diétás intézkedések és testmozgás.

A MODY 2-t a glükokináz (GCK) gén mutációi okozzák, amely a 7. kromoszóma rövid karján található (7p13). A GCK gén kódolja a glükokináz enzimet, amely a hasnyálmirigy béta sejtjeiben „glükóz érzékelőként” működik. Ha mutációk vannak a GCK génben, az enzim aktivitása csökken, és a hasnyálmirigy béta sejtjei csak magasabb vércukor koncentráció esetén reagálnak az inzulin szekréciójával. Az öröklődés autoszomális domináns, a penetrancia alacsony.

A MODY 3 betegek többségének diagnosztikai kritériumai: progresszív hiperglikémia időskorban; sovány betegek, 1-es típusú cukorbetegség nélkül; Első megnyilvánulás korai serdülőkorban (12-30 év között); vese glükózuria és a cukorbetegség előfordulása több generációban. Kezelés nélkül a MODY 3 betegeknél szinte minden késői szövődmény kialakul, amint azt a 2-es típusú cukorbetegek (angiopathia, neuropathia, nephropathia) leírják. A MODY 3 betegek fokozott érzékenységet mutatnak a szulfonilureákkal szemben, és általában hosszabb ideig tartó kontroll alatt tarthatók alacsony gyógyszeradagokkal inzulinkezelés nélkül.

A 3. MODY-t a HNF1A gén mutációi okozzák, amely a 12. kromoszóma hosszú karján található (12q24.31). A HNF1A gén a HNF1alpha transzkripciós faktort kódolja, amely szabályozza az inzulintermelésben és a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek szekréciójában részt vevő gének átírását. Ha mutációk vannak a HNF1A génben, akkor kórosan csökken az inzulinképződés. Az öröklődés autoszomális domináns, a penetrancia nagyon magas, kb. 90%.

Jelzés:

  • A korai serdülőkorban jelentkező életkor
  • nincs GAD és/vagy IA2 antitest (az 1-es típusú cukorbetegség kizárása)
  • Pozitív családtörténet, autoszomális domináns öröklődés
  • Cukorbetegség elhízás nélkül
  • Hiperglikémia születésétől a 2. típusnál
  • progresszív hiperglikémia időskorban, 3-as típusú
  • Először a terhesség alatt jelentkezik
  • nincs inzulinrezisztencia

A legújabb tanulmányok szerint ezek a jelzések nem alkalmazhatók a MODY minden esetére. A cukorbetegség hiánya a családban nem zárja ki a MODY-t, mivel a cukorbetegséget gyakran nem ismerik fel enyhe formákban. Ezenkívül a MODY betegek kb. 40% -át csak 25 éves kor után diagnosztizálják. A MODY esetek kb. 8% -ában „de novo” mutatók jelennek meg először a családban, és a 30 év alatti MODY betegek kb. 8–9% -a nem karcsú, de túlsúlyos.

Korai diagnosztikai megerősítés ajánlott az érintett génhordozók megelőzésére és kezelésére.