Myfenax 500 mg, Prospect mycophenolatum mofetilum kapszula
Javallatok Myfenax 500 mg, kapszula:
Ellenjavallatok:
A mikofenolát-mofetillel szembeni túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg. Ezért a Myfenax ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a mikofenolát-mofetilre vagy a mikofenolsavra.
A Myfenax ellenjavallt szoptató nőknél.
Tájékoztatás a gyógyszer terhesség alatti használatáról és a fogamzásgátló módszerek alkalmazásának szükségességéről.
A Myfenax 500 mg kapszula beadása:
A Myfenax-kezelést olyan szakembereknek kell elkezdeniük és folytatniuk, akik megfelelő képesítéssel rendelkeznek a transzplantáció terápiás megközelítésében.
Használat veseátültetett betegeknél:
Felnőttek: A Myfenax orális beadását az átültetést követő első 72 órán belül el kell kezdeni. A veseátültetett betegek ajánlott adagja 1 g, naponta kétszer adva (napi 2 g-os adag).
Gyermekek és serdülők (2-18 év közöttiek): a mikofenolát-mofetil ajánlott adagja 600 mg/m2, orálisan, naponta kétszer (legfeljebb 2 g naponta). A Myfenax kapszulákat csak olyan betegek számára lehet felírni, akiknek a testfelülete legalább 1,25 m2. Azok a betegek, akiknek testfelülete 1,25-1,5 m2, felírhatják a Myfenax kapszulákat napi kétszer 750 mg-os dózisban (napi 1,5 g-os adag). 1,5 m2-nél nagyobb testfelületű betegeknél a Myfenax kapszulákat napi kétszer 1 g-os adagban (napi 2 g-os adag) lehet felírni. Mivel bizonyos mellékhatások ebben a korcsoportban gyakrabban fordulnak elő, mint a felnőttek, ideiglenes dóziscsökkentésre vagy a gyógyszer ideiglenes leállítására lehet szükség; ehhez figyelembe kell venni a releváns klinikai tényezőket, beleértve a reakció súlyosságát.
Gyermekek (65 évesek)
A veseátültetett betegeknek naponta kétszer, 1 g-os, a szív- vagy májtranszplantációban szenvedő betegeknek naponta kétszer ajánlott 1,5 g-os adagok idősek számára alkalmasak.
Használata vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A transzplantációt közvetlenül követő időszak kivételével kerülni kell a napi kétszer 1 g-nál nagyobb dózisok alkalmazását vesetranszplantált és súlyos krónikus veseelégtelenségben (glomeruláris filtrációs ráta) szenvedő betegeknél.
Összetétel Myfenax 500 mg, kapszula:
Minden tabletta 500 mg mikofenolát-mofetilt tartalmaz.
Kapszula tartalma:
Előzselatinizált kukoricakeményítő
Povidona K-30
Croscarmellosis-nátrium
Magnézium-sztearát
Kapszula:
Borító:
Indigokarmin (E 132)
Titán-dioxid (E171)
Zselatin
Test:
Vörös vas-oxid (E127)
Sárga vas-oxid (E110)
Titán-dioxid (E171)
Zselatin
Fekete tinta, amely tartalmazza: sellak, fekete vas-oxid (E172), propilén-glikol és kálium-hidroxid.
óvintézkedések:
Azoknál a betegeknél, akik immunszuppresszív terápiát kapnak gyógyszerek kombinációival, beleértve a Myfenaxot is, fokozott a lymphoma és más rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata, különösen a bőrön.
Úgy tűnik, hogy a kockázat inkább az immunszuppresszió intenzitásával és időtartamával függ össze, mint egy adott gyógyszer alkalmazásával. Általános ajánlásként a bőrrák kockázatának minimalizálása érdekében a napfénynek és az ultraibolya (UV) sugárzásnak való kitettséget védőruházat viselésével és magas védelmi tényezőjű fényvédő használatával kell korlátozni.
A Myfenax-ot kapó betegeket fel kell hívni arra, hogy haladéktalanul jelentsék a fertőzés jeleit, véraláfutásokat vagy váratlan vérzéseket, vagy a hematogén csontvelő depresszió bármilyen egyéb megnyilvánulását.
Az immunszuppresszánsokkal, köztük a Myfenax-szal kezelt betegeknél fokozott az opportunista fertőzések (bakteriális, gombás, vírusos és protozoonos), halálos fertőzések és szeptikus fertőzések kockázata. Az oportunisztikus fertőzések közé tartozik a BK vírussal összefüggő nephropathia és a JC vírushoz társuló progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML). Ezek a fertőzések gyakran az immunszupresszánsok magas összterhelésével járnak, és súlyos vagy végzetes állapotokhoz vezethetnek, amelyeket az orvosoknak figyelembe kell venniük a károsodott vesefunkciójú vagy neurológiai tünetekkel rendelkező immunszuppresszált betegek differenciáldiagnózisában.
A Myfenax-ot kapó betegeket ellenőrizni kell a neutropenia miatt, amely összefüggésben lehet a Myfenax-szal, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, vírusfertőzésekkel vagy ezen okok bármely kombinációjával. A vérképet azoknál a betegeknél kell elvégezni, akik a Myfenaxot az első hónapban hetente, a kezelés második és harmadik hónapjában havonta kétszer, majd az első év végéig havonta használják. Ha neutropenia fordul elő (a neutrofilek maximális száma
figyelmeztetések:
A Myfenax 500 mg kapszula mellékhatásai:
A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat jelentették:
A mikofenolát-mofetil ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva társuló fő mellékhatások közé tartozik a hasmenés, a leukopenia, a szepszis és a hányás; Bizonyos típusú fertőzések nagyobb gyakorisággal vannak bizonyítékok.
Malignus betegségek:
Azoknál a betegeknél, akik immunszuppresszív terápiát kapnak gyógyszerek kombinációival, beleértve a mikofenolát-mofetilt is, fokozott a limfómák és más rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata, különösen a bőrön. Limfoproliferatív betegség vagy limfóma a mycophenolate mofetil (napi 2 g vagy 3 g) egyéb immunszuppresszánsokkal kombinációban részesülő betegek 0,6% -ában fordult elő.
kontrollált klinikai vizsgálatok veseátültetett (csak 2 g-os dózisnál kapott adatok) szív- vagy májbetegekkel, akiket legalább 1 évig követtek.
Bőrrák (a rosszindulatú melanomán kívül) a betegek 3,6% -ában fordult elő; más típusú rosszindulatú daganatok a betegek 1,1% -ában fordultak elő. A 3 évig tartó alkalmazás biztonságosságára vonatkozó adatok vesetranszplantált és szívátültetett betegeknél nem mutattak váratlan változásokat a rosszindulatú daganatok előfordulási gyakoriságában az 1 év alatt kapott adatokhoz képest.
év. A májtranszplantált betegeket legalább 1 évig, de kevesebb, mint 3 évig követték.
Opportunisztikus csírafertőzések:
Valamennyi transzplantált betegnél megnő az opportunista fertőzések kockázata; ez a kockázat az immunszuppresszánsok teljes dózisával növekszik. Oportunisztikus csírákkal járó fertőzések, amelyeket a vesetranszplantált (csak 2 g-nál kapott adatok), szív- és májtranszplantált betegeknél leggyakrabban észleltek klinikai vizsgálatokban, és akiknek mikofenolát-mofetilt (2 g vagy 3 g naponta) kaptak. ) más immunszuppresszánsokkal kombinálva, amelyeket legalább egy éven át követtek, bőr nyálkahártya kandidózis, citomegalovírus (CMV) virémia/szindróma és Herpes simplex fertőzés volt. A CMV által okozott virémiában/szindrómában szenvedő betegek aránya 13,5% volt.
Gyermekek és serdülők (2 és 18 év közöttiek):
Egy olyan klinikai vizsgálat során jelentett mellékhatások típusa és gyakorisága, amelyben 92 gyermeket és serdülõt vettek fel 2 és 18 év között, és szájon át kapták a mikofenolát-mofetilt kétszer 600 mg/m2 dózisban naponta általában hasonló volt, mint azoknál a felnőtteknél, akik naponta kétszer kaptak 1 g mikofenolát-mofetilt. A következő események azonban
A kezelés miatti mellékhatások gyakoribbak voltak gyermekeknél és serdülőknél, különösen 6 év alatti gyermekeknél, összehasonlítva a felnőttekével: hasmenés, szepszis, leukopenia, vérszegénység és fertőzés.
Idős betegek (¥ ¥ 65 év):
Általánosságban elmondható, hogy az idős betegeknél (‰ ¥ 65 év) megnövekedhet a mellékhatások kockázata az immunszuppresszió miatt. A Myfenax-ot immunszuppresszív terápiával kombinációban kapó idős betegeknél fokozott a kockázata bizonyos fertőzéseknek (beleértve az invazív citomegalovírusos szövetbetegséget), esetleg gyomor-bélrendszeri vérzésnek és tüdőödémának.,
fiatalabbakhoz képest.
Egyéb mellékhatások:
A valószínűleg vagy valószínűleg a mikofenolát-mofetil okozta mellékhatások reactions ¥ 1/10 és â ‰ ¥ 1/100, de
túladagolás:
A mikofenolát-mofetil túladagolásáról beszámoltak klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően. Sok ilyen esetben nem jelentettek káros eseményeket. Túladagolás esetén, amelyben nemkívánatos eseményekről számoltak be, a reakciók a gyógyszer ismert biztonsági profiljába esnek.
Várható, hogy a mikofenolát-mofetil túladagolása súlyos immunrendszeri depressziót és fokozott fertőzésre való hajlamot, valamint csontvelő depressziót eredményezhet. Ha neutropenia lép fel, a Myfenax adagját fel kell függeszteni vagy csökkenteni kell.
A hemodialízis várhatóan nem szünteti meg az MFA vagy az AMFG klinikailag jelentős mennyiségét. Az epesav-kelátképzők, például a kolesztiramin, kiküszöbölhetik az MFA-t az enterohepatikus gyógyszerek recirkulációjának csökkentésével.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel:
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Aciklovir: az aciklovir magasabb plazmakoncentrációit figyelték meg, amikor a mikofenolát-mofetilt aciklovirral együtt alkalmazták, összehasonlítva az egyedüli aciklovirral. Az AMFG (az AMF fenol-glükuronid konjugátuma) farmakokinetikájának változásai minimálisak voltak (az AMFG növekedése 8% -kal nőtt), és nem tekinthetők klinikailag jelentősnek. Mivel
Az AMFG, valamint az acyclovir plazmakoncentrációja veseelégtelenség jelenlétében megemelkedik, fennáll annak a lehetősége, hogy a mikofenolát-mofetil és az acyclovir vagy prodrugja, azaz a valaciklovir versenyezhet a tubuláris szekrécióért, és a plazmakoncentráció további növekedése fordulhat elő. mindkét gyógyszer.
Antacidok és protonpumpa-gátlók (PPI): Mikofenolát-mofetillel egyidejűleg alkalmazva az antacidok, például a magnézium- és alumínium-hidroxidok és a PPI-k, beleértve a lansoprazolt és a pantoprazolt, csökkentik a mikofenolsav (MFA) expozíciót. Nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget a transzplantátum kilökődésének vagy a transzplantátum veszteségének összehasonlításakor
oltás mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél, akik PPI-ket kapnak, szemben a mikofenolát-mofetil-vel kezelt betegekkel, akik nem kapnak PPI-ket. Ezek az adatok lehetővé teszik ennek az eredménynek az összes savcsökkentőre történő extrapolálását, mivel amikor a mikofenolát-mofetilt magnézium- és alumínium-hidroxidokkal együtt adták, az expozíció csökkenése jelentős volt.
alacsonyabb, mint amikor a mikofenolát-mofetilt PPI-vel együtt alkalmazták.
Kolesztiramin: egyetlen 1,5 g-os mikofenolát-mofetil adag beadása után olyan egészséges önkénteseknek, akik korábban 4 g kolesztiramint kaptak naponta háromszor 4 napig, az AUC 40% -kal csökkent. és az AMF. Az egyidejű alkalmazást körültekintéssel kell végezni, a Myfenax hatékonyságának csökkentése miatt.
Az enterohepatikus áramkört zavaró gyógyszerek: Az enterohepatikus körzetet zavaró gyógyszereket körültekintően kell alkalmazni, mivel csökkenthetik a Myfenax hatékonyságát.
Ciklosporin A: a ciklosporin A (CsA) farmakokinetikáját nem befolyásolja a mikofenolát-mofetil.
Ezzel szemben, ha a ciklosporinnal társított kezelést abbahagyják, az MFA AUC körülbelül 30% -os növekedésére kell számítani.
Ganciklovir: egyetlen dózisú alkalmazás eredményeinek alapján, a mikofenolát-mofetil ajánlott orális dózisainak és intravénásan adott ganciklovirral kombinálva, valamint a vesekárosodásnak a mikofenolát-mofetil farmakokinetikájára és a ganciklovir farmakokinetikájára való ismeretében. mint a közigazgatás ezek társításában
gyógyszerek (amelyek versengenek a vese tubuláris szekréciós mechanizmusaiért) növelik az AMFG és a ganciklovir plazmakoncentrációját. Az MFA farmakokinetikájában nem várható lényeges változás, és a mikofenolát-mofetil dózisának módosítása nem szükséges. Myfenaxot és ganciklovirot vagy előgyógyszerét, azaz valganciklovirot kapó vesekárosodásban szenvedő betegeknél be kell tartani a ganciklovir ajánlott adagjait, és a betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Orális fogamzásgátlók: az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját és farmakodinamikáját nem befolyásolta a mikofenolát és a mofetil együttes alkalmazása.
Rifampicin: Azoknál a betegeknél, akik nem szednek ciklosporint, a Myfenax és a rifampicin egyidejű alkalmazása 18–70% -kal csökkenti az AMF-expozíciót (ASC0–12 óra). Ezért a klinikai hatékonyság fenntartása érdekében az MFA expozíciós szintjének figyelemmel kísérése és a Myfenax dózisainak megfelelő módosítása ajánlott, ha rifampicinnel együtt adják.
Sirolimus: Vesetranszplantált betegeknél a Myfenax és a CsA együttes alkalmazása 30-50% -kal csökkenti az MFA expozíciót, összehasonlítva a sirolimus és hasonló Myfenax dózisú kombinációban részesülő betegekkel.
Sevelamer: Az MFA Cmax és ASC0-12 30% -os, illetve 25% -os csökkenését figyelték meg, amikor a Myfenaxot szevelamerrel kombinációban adták, klinikai következmények (pl. A graft kilökődés) nélkül.
Javasoljuk azonban, hogy a Myfenaxot legalább egy órával a szevelamer bevétele előtt vagy három órával azután adják be, hogy minimalizálják az MFA felszívódására gyakorolt hatást. Nincsenek adatok a mikofenolát-mofetil és a szevelamer kivételével más foszfátkötőkkel való összefüggéséről.
Trimetoprim/szulfametoxazol: nem figyeltek meg hatást az MFA biohasznosulására.
Norfloxacin és metronidazol: Egészséges önkéntesekben nem figyeltek meg szignifikáns kölcsönhatást, ha a mikofenolát-mofetilt külön-külön adták együtt norfloxacinnal és metronidazollal. A norfloxacin és a metronidazol kombinációja azonban körülbelül 30% -kal csökkenti az AMF-expozíciót a mikofenolát-mofetil egyszeri adagját követően.
Ciprofloxacin, amoxicillin és klavulánsav: Vesetranszplantált betegeknél az MFA koncentrációjának körülbelül 50% -os csökkenését jelentették az adagolás előtti szakaszban a ciprofloxacin vagy amoxicillin és klavulánsav orális kezelésének megkezdését közvetlenül követő napokban. A hatások az antibiotikumok beadásának ideje alatt csökkentek, és néhány nappal a kezelés leállítását követően eltűntek. Előfordulhat, hogy az adagolás előtti szakasz megváltoztatása nem pontosan fejezi ki a teljes MFA-expozíció változását. Ezért a graft diszfunkció klinikai bizonyítékának hiányában a Myfenax adagjának megváltoztatása általában nem szükséges. A kombináció alatt és közvetlenül az antibiotikum-kezelés után azonban gondos klinikai ellenőrzést kell végezni.
Takrolimusz: a mikofenolát-mofetillel és takrolimusszal kezelt májtranszplantált betegeknél a takrolimusz együttadása nem befolyásolta szignifikánsan az MFA, a mikofenolát-mofetil aktív metabolitjának AUC-ját és Cmax-ját. Ezzel szemben a takrolimusz AUC-értékének hozzávetőlegesen 20% -os növekedését figyelték meg, amikor a takrolimuszt kapó betegeknek ismételt dózisú mikofenolát-mofetilt (1,5 g naponta kétszer [reggel és este]] adtak be. Vesetranszplantált betegeknél azonban úgy tűnik, hogy a mikofenolát-mofetil nem változtatja meg a takrolimusz plazmakoncentrációját.
Egyéb kölcsönhatások: majmokban a probenecid és a mikofenolát-mofetil együttes alkalmazása az AMFG AUC-értékének háromszorosát eredményezte. Így a vese tubuláris szekrécióval eliminált egyéb anyagok versenyezhetnek az AMFG-vel, és ezáltal növelhetik az AMFG plazmakoncentrációját vagy más olyan anyagokat, amelyeket a tubuláris szekréció eliminál.
Élő vakcinák: Élő vakcinákat nem szabad adni károsodott immunválaszban szenvedő betegeknek. Csökkenhet az antitestek más vakcinákra adott válasza.
A Myfenax 500 mg kapszula alkalmazása terhesség/szoptatás alatt:
Javasoljuk, hogy a Myfenax-kezelés ne kezdje meg, mielőtt a terhességi teszt negatív eredményt kapna. A Myfenax-kezelés befejezése előtt, alatt és 6 hétig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni. Arra kell utasítani a betegeket, hogy terhesük esetén haladéktalanul vegyék fel a kapcsolatot orvosukkal.
A Myfenax alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, ezért fenn kell tartani azokat az eseteket, amikor a megfelelőbb kezelési alternatíva nem áll rendelkezésre. A Myfenax csak akkor alkalmazható terhes nőknél, ha a lehetséges terápiás előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a mikofenolát-mofetil terhes nőknél történő alkalmazásáról. Veleszületett rendellenességekről, beleértve a fül rendellenességeit, azaz a külső/középfül kialakulásának rendellenességéről vagy hiányáról számoltak be azoknál a gyermekeknél, akik mikofenolát-mofetilt kaptak más immunszuppresszánsokkal kombinálva. A mikofenolát-mofetilt kapó betegeknél vetélés eseteiről számoltak be.
Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak.
Patkányokban kimutatták, hogy a mikofenolát-mofetil kiválasztódik a tejbe. Nem ismert, hogy ez az anyag kiválasztódik-e az anyatejbe. A mikofenolát-mofetil súlyos mellékhatásainak lehetősége miatt természetes táplálkozású csecsemőknél a Myfenax ellenjavallt szoptató anyáknál.