Nemcsak az ízületek, hanem a szív, az erek és a vesék is károsodnak
Dr. Peter Stiefelhagen, Hachenburg
Köztudott, hogy a hiperurikémia kiváltja a köszvényt. Ezenkívül a hiperurikémia valószínűleg független kardiovaszkuláris kockázati tényező is. Legalább elfogadható kórélettani fogalmak és epidemiológiai bizonyítékok is vannak. Hiányoznak azonban azok az intervenciós vizsgálatok eredményei, amelyek a húgysavszint csökkentésével javítják az eredményt - derül ki a Köszvény Akadémia Berlin Chemie által 2016 tavaszán szervezett megállapításából.
1-3% -os előfordulása esetén a köszvény az egyik leggyakoribb anyagcsere-betegség, a köszvényes ízületi gyulladás pedig az ízületek leggyakoribb gyulladása. Ez egy húgysav-kristályok által okozott autoinflammatorikus betegség. A legfontosabb mediátor az interleukin 1. A diagnózis arany standardja az ízületi szúrás, húgysav-kristályokkal.
A hiperurikémia patogenezise
A húgysavszintet befolyásolja az endogén termelés, például a sejtek lebomlása vagy anyagcsere-betegségek, valamint az exogén bevitel. A húgysav a purin anyagcseréjének terméke. A purin exogén forrásai, amelyek naponta körülbelül 100 mg húgysavat adnak, elsősorban a hús és a hal. Ma azonban a legfontosabb húgysav-hajtószer a fruktóz a megnövekedett üdítőital-fogyasztás következtében. A húgysav endogén módon, napi 600 mg mennyiségben is képződik nukleinsavbontás és de novo szintézis útján. Ez megmagyarázza, miért korlátozott az életmód és az étrend hatása a húgysavszint emelkedésére. Egészséges emberekben egyensúlyi állapot áll fenn: a napi felhalmozódó húgysav teljesen kiválasztódik, 30% -a a beleken keresztül, 70% -a pedig a vesén keresztül. A húgysavszintet a vese proximális tubulusában lévő urát transzporterek szabályozzák. A vesekiválasztás ezért különös jelentőséggel bír a húgysavszint szempontjából. A tubuláris húgysavkiválasztást genetikailag határozzák meg, és gátolja a túlzott alkohol, de olyan gyógyszerek is, mint a diuretikumok, az acetilszalicilsav (ASA) és a ciklosporin.
Gyulladáscsökkentő terápia plusz húgysavcsökkentő
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), kolchicin, injektálható szteroidok és szisztémás prednizon állnak rendelkezésre az akut köszvényes rohamok kezelésére. Kolchicin esetében rövid, alacsony dózisú dózis ajánlott, nevezetesen kezdetben 1 mg és egy órával később 0,5 mg, a 2. naptól kétszer 0,5 mg. Veseelégtelenség vagy májműködési zavar esetén az adag módosítása szükséges.
A köszvény megismétlődésének megelőzése érdekében a húgysavcsökkentő gyógyszert is el kell kezdeni azzal a céllal, hogy a húgysavszintet 360 µ mol/l-re vagy 6 mg/dl-re csökkentsék, és ezáltal megakadályozzák az új relapszusokat. A húgysav csökkentésére szolgáló étrend csak megnövekedett purinbevitel esetén alkalmazható. A xantin-oxidáz gátlók, az allopurinol és a febuxosztát (Adenuric ®), valamint a kiválasztást növelő anyagok (probenecid és benzbromaron) hatékony gyógyszerekként állnak rendelkezésre.
Az allopurinol beadása során napi 100-300 mg-mal kell kezdeni, és ha szükséges, az adagot napi 900 mg-ra kell növelni. A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fokozott a bőrreakciók kockázata, ezért a glomeruláris filtrációs sebességgel (GFR) 1,5 mg/ml-t kell kezdeni. A Febuxostat előnye, hogy renálisan és májban eliminálódik, így veseelégtelenség esetén nincs szükség az adag módosítására.
Alapvetően tanácsos a húgysavat nem meghatározni akut roham során, mivel az értékek tévesen alacsonyak lehetnek. Egy epizód alatt nem szabad abbahagyni a xantin-oxidáz gátlóval már meglévő terápiát. A húgysav csökkenése azonban visszaeséseket is kiválthat. A húgysavcsökkentő gyógyszert azonnal el kell kezdeni, miután a roham alábbhagy. Tünetmentes hiperurikémia esetén a hivatalos ajánlások szerint nincs javallat a húgysavszint csökkentő kezelésre.
A megnövekedett húgysavszint kedvez a metabolikus szindrómának
A megnövekedett húgysavszint eredményeként bekövetkező köszvény a metabolikus szindróma minden aspektusához társul, azaz magas vérnyomáshoz, diabetes mellitushoz, vese- és szív- és érrendszeri betegségekhez. A döntő kérdés azonban az, hogy a hiperurikémia teljesíti-e az oksági kritériumokat, és ezért terápiás célpontként kell-e tekinteni rá.
Sok azonban arra utal, hogy a hiperurikémia a hipertónia és a cukorbetegség független kockázati tényezője is. A húgysav csökkentése a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Megvitatják, hogy a hiperurikémia milyen mértékben játszik szerepet kiváltó tényezőként, különösen serdülőkori hipertóniás betegeknél. Ezt támasztják alá olyan vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy a húgysavszint allopurinollal történő csökkentése csökkenti a vérnyomást ebben a korcsoportban.
A hiperurikémia nemcsak a vérnyomásértékeket, hanem az inzulinrezisztenciát is növeli. A fruktóz által kiváltott hiperurikémia különösen a glükóz metabolizmusának megzavarásához vezet, és így kedvez a metabolikus szindróma megnyilvánulásának. A megnövekedett húgysavszint független kockázati tényező a magas vérnyomás, a diabetes mellitus és a krónikus veseelégtelenség kialakulásában.
Fokozott kardiovaszkuláris kockázat
A hiperurikémia aterogén hatást fejt ki nemcsak közvetetten az érrendszeri kockázati tényezők révén. Sokkal inkább az állatkísérletek közvetlen, kedvezőtlen hatást mutattak az érfalra: a hiperurikémia kicsi érbetegséget okoz az arteriolosclerosis értelmében.
A megnövekedett húgysavszint csökkentésére választott terápia egy xantin-oxidáz inhibitor, például allopurinol vagy febuxosztát. Eddig nincsenek olyan prospektív beavatkozási vizsgálatok eredményei, amelyek igazolnák ezen anyagok hatását a nehéz klinikai végpontokra. A nyomon követési megfigyelések azonban azt mutatták, hogy a xantin-oxidáz gátlása krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél mind a GFR veszteséget lassítja, mind a szív- és érrendszeri eseményeket megakadályozza.
Következtetés
A hiperurikémia kiváltja a köszvényt. Az akut gyulladáscsökkentő terápia mellett kezelésük xantin-oxidáz inhibitor alkalmazását igényli, krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a febuxosztát előnyös az allopurinollal összehasonlítva. Ezenkívül sok minden utal arra, hogy az emelkedett húgysavszint fontos szerepet játszik a metabolikus szindróma és az arteriosclerosis patogenezisében.
forrás
Dr. Anne-Kathrin Tausche, Drezda, Prof. Dr. Jan T. Kielstein, Braunschweig; Előadás, a Berlin-Chemie MENARINI szervezésében, a Köszvény Akadémia részeként „Fókusz 2016 - haladások az arthritis urica diagnózisában és terápiájában”, Berlin, 2016. március 12.
A sajtótájékoztatók szakaszának cikkeit szabadúszó újságírók írják a szerkesztők nevében. A magazin szerkesztői nem felelősek a magazin ezen részéért.