Niemann-Pick (NP) és a Ritka Betegségek Egyeteme
Victoria Cret
Klinikai meghatározás
A Niemann-Pick-kór genetikai anyagcsere-betegség, amelyben a lizoszomális enzim - a savas szfingomielináz - hiánya a test összes sejtjében, de főleg a lépben, a májban, a tüdőben, a csontvelőben és az agyban a lipidek (elsősorban a szfingomielin) patológiás felhalmozódását okozza.
A betegség gyakorisága
A betegség ritka, minden fajban és mindkét nemnél előfordul.
Genetikai szempontok
Az NP-betegség autoszomálisan recesszíven terjed, ami azt jelenti, hogy mindkét szülő - heterozigótának nevezett - mindegyikének van egy mutált génje (a mutáció hordozói, de klinikailag egészségesek), és minden negyedik gyermek (25%) - homozigóta néven - örökli a géneket. mindkét szülő mutációjával, és beteg lesz.
A szfingomielináz szintézist kódoló gén a 11p.15.1-15.4 kromoszómán helyezkedik el. A mai napig 12 olyan mutációt azonosítottak, amelyek a Niemann-Pick betegség Ace B típusát okozzák.
Klinikai tünetek
A betegség klinikai megnyilvánulásai változatosak és típusától függően eltérnek. A Niemann-Pick betegség négy típusát írják le, amelyek közül csak az A és B típusokat okozza a szfingomyelináz hiány (a C és D típusokat a koleszterin agysejtekbe történő transzportjának rendellenességei okozzák, a szfingomyelin és a koleszterin felhalmozódása a lizoszómákban és csökkent, szekunder, szfingomyelinase aktivitás).
Az A típusú Niemann-Pick betegség a leggyakoribb (az esetek csaknem 80% -a), jellemző a csecsemő normális megjelenése születésekor, esetleg elhúzódó sárgaság. A máj-splenomegalia és a pszichomotoros retardáció 6 hónapos korig nyilvánvaló; a neuropszichés állapotromlás gyorsan progresszív.
• növekedés károsodása: hiposztázis, súlyhiány;
• szem: a vörös cseresznyefolt a betegek 50% -ában;
• légúti: - visszatérő légúti fertőzések;
• tüdő: diffúz retikuláris és finom noduláris infiltrátum;
• hasi: a has térfogatának növekedése;
• máj: hepatomegalia; újszülöttkori sárgaság;
• emésztőrendszer: hányás, székrekedés, étkezési nehézségek;
• neurológiai: központi idegrendszer: hipotónia; hyporeflexia, pszichomotoros retardáció; staszticitás, merevség, atetózis (fejlődő);
• hematológiai: - mikrocita anaemia;
• "Niemann-Pick sejtek" a csontvelő biopsziában;
A B típusú Niemnn-Pick betegség csecsemőkorban vagy gyermekkorban kezdődhet úgy, hogy rutin konzultáción észleli a spleno-hepatomegáliát, amely progresszív és a has térfogatának növekedéséhez vezet; idővel tüdőkárosodással jár, amely 15-20 éves kor körül súlyos lehet; a neuropszichiátriai fejlődés normális ebben a típusú betegségben.
A C típusú Niemann-Pick betegségben szenvedő betegeknél gyakran elhúzódó sárgaság (1-2 éves korig) és progresszív, lassú neuropszichiátriai állapotromlás van. A spleno-hepatomegalia kevésbé fontos az Aşi B típusú betegségekhez képest, és a túlélés felnőttkorig lehetséges.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A Niemann-Pick-kór specifikus diagnózisát a leukocitákban vagy fibroblaszt kultúrákban a savas szfingomielináz aktivitás szintjének meghatározásával állapítják meg, amely nagyon alacsony (kevesebb mint 5%). Hazánkban ez a vizsgálat még nem áll rendelkezésre.
Specifikus vizsgálatok hiányában különféle szövetek hisztopatológiai vizsgálata, amelyet májbiopszia-szúrással, medullogrammal vagy posztplenektómiával nyertek, bizonyítékot szolgáltathat a diagnózis mellett a Niemann-Pick sejt kiemelésével; azonban nem patognomonikus a Niemann-Pick-betegség szempontjából, és más betegségekben is jelen lehet, például Wolman-kórban, koleszterin-észter-tároló betegségben vagy lipoprotein-lipáz hiányban.
A hematológiai értékelés a vérlemezkék, a leukociták és a vörösvérsejtek számának csökkenését mutathatja ki a hematológiai hiperplenizmus (a megnagyobbodott lép megsemmisítése) által.
A mellkas röntgenfelvételek még a tünetmentes betegeknél is reticulonodularis infiltrátumot mutatnak, a légzésfunkciós tesztek (spirometria) pedig hipoxémiát mutatnak.
A szemészeti vizsgálat a betegek felében "vörös foltot, cseresznyét" mutathat ki.
Speciális laboratóriumokban mutációelemzés lehetséges (Romániában még nem elérhető), a beteg mutációjának meghatározása azért hasznos, mert lehetővé teszi a hordozók azonosítását a veszélyeztetett családokban és a prenatális diagnózist.
Genetikai tanácsok
Tekintettel arra, hogy autoszomális recesszív átvitelű betegségről van szó, így mindkét szülő hordozza a mutáns gént, a beteg gyermekek születésének kockázata 25% (minden negyedik); Az utódok 50% -a (a szülőkhöz hasonlóan) szintén a mutáns gén hordozója lesz, ezért a betegség lehetséges transzmitterei és 25% -a mentes a mutációktól (klinikailag egészséges és nem közvetíti a betegséget).
Meg kell jegyezni, hogy nem lehet meghatározni, hogy az utódok közül melyik kapja meg a betegséget, és melyik nem.
Prenatális diagnózis
A születés előtti diagnózis olyan családokban, ahol már van Niemann-Pick-betegségben szenvedő gyermek, diagnosztizálható speciális laboratóriumokban (Romániában még nem elérhető).
Evolúció és prognózis
A betegség alakulása kedvezőtlen, fokozatosan súlyosbodik.
Az Ade típusú Niemann-Pick betegségben progresszív neuropszichés romlás figyelhető meg, visszatérő légúti fertőzések társulnak, a túlélési idő legfeljebb 2-3 év.
A B típusban a várható élettartam 15-20 év, de jelentős kellemetlenséggel jár, amelyet súlyos lép-hepatomegalia és a pulmonalis distressz progressziója okoz (a páciens neuropszichikailag nem érintett).
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A Niemann-Pick betegség jelenleg nem részesül hatékony kezelésben.
Az Adar-típusú Niemann-Pick betegségben szenvedő betegeknél őssejt-transzplantációt végeztek, az eredményeket még nem közölték.
Ade típusú Niemann-Pick betegségben szenvedő betegek egy részénél májtranszplantációt, a B típusú betegségben szenvedőknél pedig amniotikus sejtek transzplantációját próbálták meg.
A csontvelő-transzplantációval sikerült csökkenteni a máj és a lép térfogatát, valamint a pulmonalis beszivárgást néhány B-típusú betegségben szenvedő betegnél.
A tüdőátültetést, amelyet súlyos tüdőkárosodásban szenvedő, B típusú Niemann-Pick-betegségben szenvedő betegeknél javasolnak, a mai napig nem végeztek.
A splenectomiát a lehető leghosszabb ideig el kell kerülni, mert a lép eltávolítását súlyosbítja a tüdőfájdalom.
A B típusú enzimpótló terápia, valamint a génterápia jövőbeni terápiának tekinthető, folyamatban van.
Az alacsony koleszterinszintű diétás terápia jelezhető a Niemann-Pick-betegség C és D típusú betegeknél, de a klinikai előnyök nem meggyőzőek. A Zavesca (OGT-918) alkalmazásával végzett szubsztrát redukciós terápia - C típusú betegség esetén a klinikai vizsgálat fázisában van.
Mindennapi élet
Rendkívüli mértékben érintett a betegség minden formájában.