Nők androgénfeleslegű PZ-vel - Pharmazeutische Zeitung

Körülbelül egymillió nő szenved Németországban úgynevezett policisztás petefészek-szindrómában (PCOS), ami azt jelenti, hogy testük túl sok férfihormont termel. Ez nemcsak menstruációs rendellenességekkel vagy fokozott szőrnövekedéssel jár, hanem néha olyan hosszú távú hatásokkal is, mint a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség.

pharmazeutische

Az orvosok 1935-ben írták le először a PCOS klinikai képét egy amerikai folyóiratban. Hét nőt vizsgáltak anovulációval (tüszőrepedés hiánya), amenorrhea (menstruációs vérzés nélkül), hirsutismussal (megnövekedett szőr a férfi eloszlási szokás szerint) és több petefészkén lévő cisztával (sok funkcionális tüsző), és az összképet szindrómának nevezték.

Ma feltételezzük, hogy a női populációban a prevalencia 5-10 százalék körüli. Mivel a PCOS családokban fordul elő, ez valószínűleg genetikai összetevőnek köszönhető - jelentette Dr. Christian J. Thaler, München, a Großhadern nőklinikán rendezett nőgyógyászok szimpóziumán. A legtöbb beteg kozmetikai stigmák, például hajhullás, hirsutizmus vagy pattanások miatt fordul orvoshoz. További okai a menstruációs rendellenességek, a gyermekvállalás iránti vágy, vagy ismételt spontán vetélések.

A PCOS tipikus jelei A PCOS hormonális rendellenességeit jellegzetes tünetek és panaszok fejezik ki. A következő paraméterek fontosak az anamnézis szempontjából:

  • Hirsutizmus
  • Alopecia (hajhullás)
  • pattanás
  • Bőrbetegségek, például acanthosis nigricans (különösen inzulinrezisztenciával; a bőr szúrósan feketés növekedése)

  • Amenorrhoea (három hónapnál hosszabb ideig nincs menstruációs ciklus)
  • Oligomenorrhoea (kevesebb mint kilenc menstruációs ciklus évente)
  • beteljesületlen gyermekvágy

  • Elhízás (a nők körülbelül felét érinti)
  • Diabetes mellitus
  • Atherosclerosis
  • magas vérnyomás
  • Lipid anyagcsere zavar

Tombolnak az androgének

A PCOS-ban több endokrinológiai rendellenesség áll össze, amelyek ördögi körben kölcsönösen megerősítik egymást: a petefészek és a mellékvese hiperandrogenémiája váltja ki, androgénfelesleg van. A zsírszövetben az androgének átalakulnak ösztrogénekké, ami hiperestrogenémiát eredményez. A megnövekedett ösztrogénszint a luteinizáló hormon (LH) növekedését okozza az agyalapi mirigyben, ami viszont hiperandrogenémiát vált ki a petefészek vagy a theca sejtekben (follikuláris buroksejtek). Az agyalapi mirigy a tüszőstimuláló hormon (FSH) forrása is, amely egészséges nőknél az androgéneket ösztrogénekké alakítja. Ahogy az LH/FSH arány nő a PCOS-ban, a hyperandrogenemia nő. Ez a petefészek külső falának megvastagodásához vezet, amely emellett blokkolja az FSH hatását. Szabálytalan ciklusok és anovuláció az eredmény.

Ebbe az ördögi körbe többféle lehetőség adódik:

  • Az elsődleges intra-petefészek-rendellenességek, például az autoszomális domináns génhibák fokozott androgén-felszabaduláshoz vezethetnek.
  • A krónikus stressz kiválthatja az LH-szekréció diszregulációját azáltal, hogy fokozza az endorfinok és a citokinek felszabadulását a központi idegrendszerben.
  • Az elhízás fokozott LH-szekrécióhoz is vezethet több közbenső lépés révén.

Az inzulin vezető szerepet tölt be

Az inzulin nagy jelentőséggel bír a PCOS-ban: stimulálja a theca sejteket, és az LH-val együtt androgéntermelő hatást vált ki. Ezenkívül az inzulin gátolja a nemi hormonkötő globulin (SHBG) képződését a májban, amely általában elfogja az aktív férfi hormonok egy részét.

"A hiperinsulinémia a hiperandrogenémia promotere" - hangsúlyozta Thaler, mivel az inzulin krónikus hatást gyakorol a theca sejtekre. Ez nem csak az elhízott nők esetében fordul elő, hanem a karcsú, PCOS-os nők esetében is. Ezért ezeket a betegeket is veszélyeztetheti későbbi betegségek, például metabolikus szindróma, terhességi és 2-es típusú cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek vagy magas vérnyomás.

Thaler szerint ennek egyértelmű jele az a tény, hogy még a karcsú PCOS-os nők is jelentősen túlzott inzulinszekrécióval reagálnak a glükózterhelésre. A glükózértékek általában (továbbra is) a normál tartományban vannak. Azoknál az elhízott nőknél, akiknek testtömeg-indexe meghaladja a 30 kg/m2-t, a glükóz tolerancia szintén zavart.

A szakértők ellentmondásos módon vitatják a PCOS-ban szenvedő nők rákos kockázatának növekedését. Az emlőrák fokozott kockázatának kiterjedt prospektív vizsgálata nem mutatott összefüggést a szindrómával. Kevés bizonyíték van az endometrium rák megnövekedett kockázatára; vannak ellentmondásos vizsgálatok a petefészekrák kockázatáról. Mindazonáltal Thaler szavai szerint ez a hipotézis "még mindig a szobában van".

A metformin csökkenti az androgéneket

Az a tudat, hogy az inzulin fontos szerepet játszik a betegség folyamatában, az antidiabetikus metformin PCOS-ban történő alkalmazásához vezetett. Nemzetközi vizsgálatok kimutatták, hogy a metformin-terápia jelentősen csökkentheti az androgénszintet és növelheti az SHBG-szintet. Ennek eredményeként a menstruációs ciklus normalizálódik, és a termékenység nő. Cukorbetegség elleni gyógyszerként javítja a metabolikus szindróma paramétereit, különösen az inzulinrezisztenciát. Sok beteg esetében a terápia súlycsökkenéssel is jár. Ezenkívül csökkenti a triglicerideket és a szisztolés vérnyomást, és növeli a HDL-koleszterint. A kezelés a súlyos pattanásokban szenvedő nőknél is pozitív hatásokat mutat, de a hirsutizmusban ez alig segít - mondta az előadó.

Klinikai diagnosztikai paraméterek A PCOS-ban szenvedő nők általában megnövekedett LH-szinttel rendelkeznek, normál FSH-szint mellett. A szakirodalom azonban nem határozza meg egységesen az LH hiperszekrécióját: Egyes munkacsoportok akkor beszélnek megnövelt értékről, ha az LH értéke meghaladja a 10 NE/ml-t a ciklus harmadik-hetedik napján; Mások meghatározzák az LH/FSH hányadost a hetedik ciklus napján, és feltételezik az LH hiperszekréciót, ha ez a hányados 1,5 felett van.

Az androgének, mint a tesztoszteron, az androsztenedion vagy a DHEAS (dehidroepiandroszteron-szulfát), mérsékelten emelkednek. Az SHBG általában alacsony, ami gyakran jelentősen növeli a szabad tesztoszteron és androgén indexet. Az ösztradiolszint általában a felső normális tartományban van. A tüszőérés hiánya miatt a progeszteronszint csökken.

Ha az elhízott betegek gyermekeket akarnak szülni, akkor először csökkenteniük kell a zsírszövetet, mivel ez önmagában gyakran spontán peteérést eredményezhet. Ha erre nincs lehetőség, dr. Helen Budiman, München szerint a klomifen az első választás, mert olcsó és könnyen használható. Figyelni kell azonban az esetleges poliovulációra vagy a többes terhességre, ami azt jelenti, hogy szoros monitorozás szükséges. A probléma azonban az, hogy a nők nagy része rezisztens az ösztrogén receptor antagonistával szemben. Ezután az alacsony dózisú FSH stimulációt javasoljuk. Budiman szerint magasabb ovuláció és terhességi arány érhető el a klomifen és a metformin kombinációjával: A nőgyógyász egy olyan vizsgálatra hivatkozott, amelyben a betegek 89 százaléka spontán ovulációt ért el a kombinációval, szemben a placebo csoport 12 százalékával.

Az orális antidiabetikus gyógyszereket azonban potenciálisan teratogénnek tekintik; A metformin terhesség alatt szigorúan javallt. Azonban a metformin PCOS-ban szenvedő terhes nőknél történő alkalmazásának kezdeti vizsgálata nem mutatta a magzat fejlődési rendellenességeinek vagy késleltetésének növekedését. Ehelyett csökkent a terhességi cukorbetegségben szenvedő nők száma; a korai abortusz aránya is lényegesen alacsonyabb volt.

Ezen adatok alapján a metformin terhesség alatti alkalmazásának folytatása jelenleg vitatott vita tárgyát képezi. Mindenesetre a Thaler számára nem jelent problémát, ha a terhesség megállapításáig metformint ad, majd abbahagyja. Azt javasolta, hogy "kúszó" dózissal kezdjék a kezelést, majd 60 kg alatti nőknél napi kétszer 500 mg metformint folytassanak, 60 kg feletti nőknél pedig napi kétszer 850 mg metformint. Mivel a metformint Németországban nem engedélyezték a PCOS javallatra, a metformin felírására csak tanulmányok keretében kerülhet sor, vagy terápiás kísérleti értelemben nem kaphatóak. A terápia költségeit ezért az egészségbiztosító társaságok nem fedezik.

Rotterdami kritériumok Az Európai Társaság az Emberi Reprodukcióért és Embriológiáért (ESHRE) és az Amerikai Reproduktív Orvostársaság (ASRM) egy 2003-as rotterdami kongresszuson újradefiniálta az úgynevezett rotterdami kritériumokat a PCOS számára. Ennek megfelelően a következő három feltétel közül kettőnek teljesülnie kell:

  • a hyperandrogenemia klinikai és/vagy biokémiai bizonyítékai
  • krónikus anovuláció
  • az él közelében több mint tizenkét ciszta, petefészkénként 6–9 mm (14–33 százalék)
  • A kizárási diagnosztika a következőket tartalmazza:
  • Androgenitális szindróma
  • Cushing-kór
  • Androgénképző daganatok: petefészek, mellékvese

A PCOS-ban szenvedő nők gyakran szenvednek olyan kozmetikai problémáktól, mint a hirsutizmus vagy a hajhullás a megnövekedett androgének miatt. Míg az androgének a vellus hajának megvastagodásához vezetnek, az ellenkező hatást gyakorolják a fő hajra. Dr. Robert Ochsenkühn, München antiandrogéneket, például ciproteron-acetátot ajánlott e tünetek kezelésére.

A progesztinek növelik a nemi hormonmegkötő globulint, és ezáltal a szabadon hozzáférhető androgének csökkenését okozzák. További hatás érhető el etinilösztradiollal (EE) történő kombinációval. Ochsenkühn szerint tehát akár 90 százalékos terápiás siker is elérhető olyan orális fogamzásgátló, mint például a Diane®35 felírásával. Más gestagéneket tartalmazó fogamzásgátlók, például a dienogeszt a Valette®-ben vagy a drospirenone a Yasmin®-ban és a Petibelle®-ben is használhatók. Az orális fogamzásgátlókat azonban több hónapig kell szedni, mert az antiandrogének csak a haj növekedési szakaszában tudnak hatással lenni.