P450 enzimek és morfium mérgezés anyatejből
2007. augusztus 20., hétfő
Washington - Az amerikai FDA közegészségügyi figyelmeztetést váltott ki egy olyan csecsemő halála miatt, akit akaratlanul - az anyatej révén - morfiummal mérgeztek meg. Az eset azt mutatja, hogy a gyógyszerek ultragyors metabolizmusa milyen hatással lehet a máj P450 rendszerére.
Gideon Koren és munkatársai a torontói Beteg Gyermekek Kórházából egy évvel ezelőtt ismertették az esetet a Lancet-ben (2006; 368: 704). A hüvelyi úton leadott fiú a hetedik naptól kezdve egyre növekvő letargia jeleit mutatta, és az élet 13. napján holtan találták gyermekágyában. Ekkor a posztnatális vizsgálat kimutatta, hogy a vérében 79 ng/ml morfin van. Az anyatejjel bevette a morfiumot. Az epiziotómia után édesanyját kodeint tartalmazó fájdalomcsillapítóval kezelték a szokatlan 30 mg-os adagban (plusz 500 mg paracetamolban).
A kodein egy prodrug, amely a májban morfinná metabolizálódik. Ez a citokróm P450 CYP2D6 enzimen történik. Tevékenysége genetikailag meghatározott. A normál mellett vannak gyors metabolizálók és van egy harmadik ultragyors metabolizáló csoport. A mutációk eredményeként több génjük van a CYP2D6-hoz (az egyik vagy mindkét homológ kromoszómán). Az anyának is volt ilyen duplikációja. Ennek javítania kellett volna a gyógyszer hatékonyságát az anyában.
A morfin azonban az anyatej révén jutott az újszülött szervezetébe, ahol a testtérfogat hiánya miatt halálos morfinkoncentráció következett be. Általában 0-2,2 mg/ml morfinra számíthatunk, jelen esetben ez több mint harmincszorosa a mennyiségnek.
Az ultragyors metabolizálók ritkák, de korántsem ritkák. Finnországban és Dániában egy százalékos, Görögországban 20 százalékos előfordulást találtak. Etiópiában végzett kutatás során a lakosság 29 százaléka esett ebbe a csoportba. Mivel ez embereknél nem tapasztalható, kanadai orvosok azt tanácsolták tavaly, hogy kerüljék a kodeint (főleg nagyobb dózisban) a szoptató anyáknál, vagy ha ez nem lehetséges, akkor az anyák elválasztását javasolják. Természetesen genetikai teszt is lehetséges, de magas költségei miatt általában nem szabad.