Paroxysmal Kinesigen Dyskinesia (PKD) - Orvosi Genetikai Központ

A diagnózis a következő genetikai elemzés (ek)/panel segítségével lehetséges

Szinonimák

Klinikai tünetek

A PRRT2 gén mutációit a különböző paroxizmális (rohamszerű) neurológiai rendellenességek okaként írták le:

paroxysmal

  • jóindulatú családi infantilis epilepszia(BFIE): A rohamok megnyilvánulása leginkább az élet 4. és 12. hónapja között következik be. Nem feltűnő pszichomotoros fejlődés, jó válasz a görcsoldó terápiára és többnyire a rohamok spontán abbahagyása kétéves kor körül. Különböző típusú rohamok, egyszerű afebrilis, komplex-parciális vagy generalizált tónusos-klónikus rohamok.
  • mikor paroxizmális kinezigén diszkinézia (PKD): A PKD vagy paroxizmális koreoatetózis olyan mozgászavar, amely a paroxizmális (rohamszerű) dyskinesiák egyike. Az önkéntelen mozgás kiváltó helyzete, amely rohamként fordul elő, és amely másodpercek és percek után spontán leáll, lehetnek hirtelen mozgások fizikai pihenés után, felkelés ülve, sebességváltozás járás közben vagy megijedés. "Aura-szerű" előérzetek megelőzhetik a támadást. A tudat megmarad. Első megnyilvánulás gyermekkortól felnőttkorig. Általában válasz az epilepszia elleni terápiára.
  • mikor infantilis görcsök paroxizmális koreoatetózissal (ICCA): Ez a szindróma leírja a BFIE és a PKD együttes előfordulását egy betegben vagy egy családban.

A fent említett három "alapvető fenotípus" mellett a PRRT2 mutációkkal összefüggő egyéb neurológiai rendellenességeket is leírtak:

  • családi migrén: Az egyes családokban a PRRT2 mutációk a családi hemiplegikus migrén oka is lehet (FHM) vagy epizodikus ataxia vagy aurával járó migrén. A fent említett fenotípusokkal (BFIE, PKD és ICCA) ellentétben az izolált hemiplegikus migrénnel rendelkező családok csak kis része nyilvánvalóan magyarázható a PRRT2 mutációkkal. A mutációk viszont gyakoribbak azokban a családokban, ahol egy (hemiplegicus) migrén - a paroxizmális mozgászavarok vagy az epilepszia mellett - csak a klinikai spektrum része volt.
  • Egyéb epilepszia fenotípusok: Néhány PRRT2 családban más epilepszia fenotípusú mutációhordozókat - például lázas görcsöket vagy hiányos epilepsziát - azonosítottak a családtagok között.

A betegség családon belüli lefolyása nagyon változó lehet, hiányos penetrációt írtak le. Néha vannak olyan családok, amelyekben a fent említett különféle megnyilvánulási formák együtt fordulnak elő, néha ugyanazon a betegen is.

genetika

A három fenotípust (BFIE, PKD és ICCA) a múltban többször feltérképezték kapcsolási elemzésekkel a 16. kromoszóma pericentromerikus régiójában. A PRRT2 mutációjának kimutatása sok családban megerősítette a már feltételezett közös genetikai etiológiát.

A gén PRRT2 A 16p11.2 kromoszómán egy olyan fehérje kódolódik, amely az agyban expresszálódik és részt vesz a preszinaptikus membrán neurotranszmitter-felszabadulásában, a pontos patomechanizmus nélkül, amely megmagyarázhatná a fenotípusos variabilitást, és amelyet eddig értettek. A mutációk többsége csonkoló mutáció, amely haploinsufficiency-re utal. Eddig nem volt genotípus-fenotípus összefüggés az egyes PRRT2 mutációk és a különféle klinikai fenotípusok között. A poly-C szakaszban lokalizált c.649-650insC képváltási mutáció sok családban megtalálható; p.Arg217Profs * 7 azonosítva. A betegség autoszomális domináns öröklődést követ, hiányos behatolással. Új mutációkat már többször leírtak, amelyek megismétlik a szórványos eseteket.

Jóindulatú családi infantilis epilepszia (BFIE), paroxysmalis kinesigen dyskinesia (PKD), infoxilis görcsök paroxysmal choreoathetosis (ICCA), familiáris hemiplegicus migrén (FHM)