Petefészekrák - tünetek, diagnózis, terápia sárga lista
A petefészekrák egy rosszindulatú daganat, amely magában foglalja a petefészek összes rosszindulatú hámdaganatát. Ide tartoznak elsősorban a szerózus/serózus-papilláris, endometrioid és mucinosus daganatok. A petefészekrák általában idős korban fordul elő. A tünetek gyakran későn jelennek meg, különösen a hasi kényelmetlenséget jelentik.
meghatározás
A petefészket különböző szövetek alkotják: hám, csíra sejtek, stroma és csíra zsinór szövet. Ezekből különböző jóindulatú és rosszindulatú daganatok alakulhatnak ki. A petefészek összes rosszindulatú hámdaganatát a petefészekrák kifejezés alatt foglaljuk össze. Ide tartoznak elsősorban a szerózus/serózus-papilláris, endometrioid és mucinosus daganatok. A leggyakoribbak a serózus/serózus-papilláris daganatok. Gyakran kétoldalúan helyezkednek el.
Járványtan
okoz
Bizonyos tényezők a petefészekrák kialakulásának fokozott kockázatához vezetnek. Ide tartozik például az életkor, az elhízás vagy az azbesztnek való kitettség. A peteérések magas száma, a meddőség, kevés terhesség vagy az endometriózis szintén kedvez a petefészekrák előfordulásának. Örökletes kockázati tényezők is jelen lehetnek. A legismertebb és leggyakoribb kockázati tényező a BRCA1/BRCA2 gén mutációja. Becslések szerint az összes petefészekrák körülbelül 5-10% -át ez a mutáció okozza. Ebben az esetben a petefészekrák kialakulásának életében fennálló kockázata 20-40% körüli. További olyan szindrómák, amelyek a petefészekrák fokozott kockázatával járnak együtt, például a HNPCC szindróma (örökletes non-polyposis colorectalis carcinoma szindróma) és a Peutz-Jeghers szindróma.
A védő faktorok közé tartozik például a sokféleség, a hosszú szoptatás, az ovuláció-gátlók és a tubusos ligálás.
Patogenezis
A petefészekrák különféle szövettani altípusai eltérő patogenezist mutatnak.
A súlyos, alacsony fokozatú karcinómák gyakran mutatják a b-raf (gyorsan felgyorsult fibrosarcoma) vagy a k-ras (Kirsten patkány szarkóma vírusos onkogén) mutációit. Ezen karcinómák prekurzor elváltozásai a szerosus cystadenomák vagy a határdaganatok (adenoma-carcinoma szekvencia). Ezzel szemben a prognosztikailag kevésbé kedvező, magas fokú serózus petefészek karcinómák többnyire a p53 tumor szuppresszor gén mutációin alapulnak (az esetek 95% -ában). Ezek a petefészek leggyakoribb karcinómái. Gyakran mutatnak összefüggést a BRCA1/2 mutációkkal.
A nyálkahártya-petefészek-karcinómák gyakran aktiváló k-ras mutációt vagy a Her-2/neu gén amplifikációját mutatják.
Az endometrioid karcinómák általában a ß-catenin és a tumor szuppresszor gén PTEN szomatikus mutációival rendelkeznek. A PIK-3CA jelátviteli út aktiválása ritkán lehet patogenetikailag szignifikáns.
A tiszta sejtes petefészek-karcinómák az ARIDIA-1A tumorszuppresszor gén molekuláris genetikai inaktiválódását, a PTEN gén delécióját vagy a PIK-3CA jelátviteli út aktiválódását mutatják.
Tünetek
A petefészekrák korai szakaszában általában nincsenek specifikus tünetek. Ezek általában csak előrehaladott szakaszban fordulnak elő, és magukban foglalják:
Hasi panaszok (pl. Émelygés, puffadás, a bél szokásainak megváltozása, ascites, hasi fájdalom), de dyspnoe is pleura effúzió és tumor cachexia jelenlétében. A menstruációs ciklus rendellenességei és a posztmenopauzás vérzés is lehetséges.
Diagnózis
A diagnózis a beteg kórtörténetével kezdődik.
Korai felismerés szűrése
A petefészekrák korai felismerésének szűrését az irányelv csak a veszélyeztetett populációk számára ajánlja. Genetikai teszteket kell kínálni nekik. A jelenleg rendelkezésre álló szűrési módszerek (transzvaginális ultrahang és Ca125) alacsony prognózisának köszönhetően a prognózis javítása szempontjából ezeket a nagy kockázatú betegeket tájékoztatni kell a megelőző műtét lehetőségéről (bilaterális salpingo-oophorectomia).
Elsődleges diagnosztika
Az iránymutatás javasolja a diagnosztikai intézkedések megkezdését 50 év feletti betegeknél, ha a következő tünetek továbbra is fennállnak: puffadás, puffadás, megmagyarázhatatlan hasi fájdalom vagy kényelmetlenség és a vizelés gyakoriságának növekedése. Ezután tükröt és tapintást tartalmazó nőgyógyászati vizsgálatot és transzvaginális szonográfiát kell végezni. A transzvaginális szonográfia kezdetben a választott képalkotó módszer. Számítógépes vagy mágneses rezonancia tomográfia használható speciális kérdésekre. Ez különösen igaz a gyomor-bélrendszeri primer tumor differenciáldiagnózisára.
Stádium
A petefészekrákokat a TNM és a FIGO osztályozás szerint osztályozzák.
Ennek a tumor entitásnak a szövettani osztályozását a WHO osztályozása szerint végzik, de a FIGO osztályozási rendszert, a GOG osztályozási rendszert és a Silverberg osztályozási rendszert is.
A TNM/FIGO osztályozás a lokális tumor terjedésen (T), a nyirokcsomó érintettségén és egy távoli áttét jelenlétén alapul.
| TNM | FIGO | Az elsődleges daganat anatómiai kiterjedése | ||
| T1 | T1a | IA | A daganat csak egy petefészkére korlátozódik, a kapszula sértetlen, a lemosási citológia negatív | |
| T1b | IB | A tumor mindkét petefészkére korlátozódik, a kapszula sértetlen, az öntözési citológia negatív | ||
| T1c | IC | Az egy petefészkére korlátozott tumor, kapszula felrepedt vagy rosszindulatú sejtek az öblítő citológia során | ||
| T2 | T2a | IIA | A kis medence beszivárgása: méh, csövek, petefészkek | |
| T2b | IIB | Az extragenitális szervek kis medencéjének behatolása | ||
| T3 | T3a | IIIA | Terjessze a medencén kívül | mikroszkopikus |
| T3b | IIIB | |||
| T3c | IIIC | makroszkóposan 2cm | ||
| M1 | IVA | Távoli áttétek jelenléte | ||
1. táblázat: A petefészekrák TNM/FIGO osztályozása
További információkért kérjük, olvassa el az AWMF irányelveit.
terápia
Operatív intézkedések
Műtéti stádium korai petefészekrákban
A korai petefészekrák (FIGO I – IIA. Stádium) optimális műtéti stádiumának biztosítása érdekében az irányelv a következő műtéti lépések betartását javasolja:
A hosszanti laparotómia elvégzése után a teljes hasüreg vizsgálatát és tapintását, valamint peritoneális citológiát végeznek. A következő lépések a biopsziák levétele minden gyanús területről és a peritonealis biopsziák felvétele nem feltűnő régiókból. Ezt az adnexa mindkét oldalon történő extirpációjának és a méheltávolításnak kell követnie, esetleg extraperitoneális eljárással. Ezen túlmenően omentektómiát kell végrehajtani legalább infrakolikusan, vakbélműtétet (mucinos és nem tisztázott daganattípus esetén) és kétoldalú kismedencei és para-aortás lymphadenectomiát.
A korai petefészekrák fokozata különösen fontos annak érdekében, hogy felfedezhessék az esetleges további tumoros megnyilvánulásokat annak érdekében, hogy a későbbi szisztémás terápiában bármilyen szükséges változtatást végrehajtsanak. Az állítólag korai petefészekrákban szenvedő betegek legfeljebb 30% -ának van okkult nyirokcsomó-áttétje, ezért a FIGO III osztályba sorolják. A hiányos stádiumú betegekhez képest a teljes stádium jobb progresszió nélküli túlélést és teljes túlélést eredményezett.
Sebészeti terápia előrehaladott petefészekrák esetén
A petefészekrákot az elsődleges műtét részeként teljesen fel kell reszekálni. A legjobb eredményeket általában az ilyen műveletekre szakosodott nőgyógyászati onkológusok érik el. Az epitheliális petefészekrák intraperitoneálisan terjed a hasüregben a medencétől a rekeszizomig. Emiatt multivisceralis reszekcióra lehet szükség előrehaladott petefészekrákban, ha ez lehetővé teszi a teljes reszekció, egy obstrukció (pl. A bél) eltávolítását, és nincsenek ellenjavallatok a kiterjedt műtét számára.
Az irányelv azt is javasolja, hogy az előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek végezzenek tömeges műtétet, majd vegyenek részt kemoterápián. A rosszabbodó prognózis miatt ajánlott tartózkodni a neoadjuváns kemoterápiától.
Szisztémás primer terápia
Az irányelv azt javasolja, hogy adjuváns karboplatint tartalmazó kemoterápiát végezzen hat cikluson keresztül az IC vagy IA/IB stádiumból és a 3. fokozatból. Az IAG2, IBG1/2 stádiumtól kezdve a betegek kemoterápiát kaphatnak.
Előrehaladott petefészekrákban (IIb-IV) szenvedő betegeknek 3 hetente hat ciklus alatt fel kell ajánlani az első vonalbeli kemoterápiát, amely karboplatin AUC 5 és 175 mg/m2 paklitaxelt tartalmaz. Lehetséges a bevacizumab további kezelése is.
A daganat nyomon követése
A petefészekrák utókezelése egyrészt az esetleges megismétlődés kimutatására szolgál, hanem a terápiával összefüggő mellékhatások, a rehabilitációs intézkedések, a pszichoszociális ellátás és a betegek reintegrációjának felderítésére és kezelésére is. Célja az életminőség javítása is. Az iránymutatás azt ajánlja, hogy a nyomon követésnek tartalmaznia kell a részletes kórtörténetet, egy fizikai vizsgálatot, amely magában foglalja a nőgyógyászati tükröt és a tapintási vizsgálatot, a rektális vizsgálatot és a hüvelyi szonográfiát.
További információkért kérjük, olvassa el az AWMF irányelveit.
előrejelzés
Mivel a petefészek-karcinómák csak későn hívják fel a figyelmet a tünetekkel, a petefészek-karcinómák körülbelül 75% -át csak előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. A relatív 5 éves túlélési ráta (5JÜR) minden szakaszban körülbelül 40%. Az I. szakaszban az 5JÜR a legmagasabb, körülbelül 85-95%, majd a IV. Szakaszban gyorsan csökken. Itt az 5JÜR csak körülbelül 15-20%. A tumor stádium a kezdeti diagnózis során a petefészekrák egyik legfontosabb prognosztikai tényezője.
Kimutatták, hogy a prognózis javul, ha a petefészekrákban teljes intraabdominális reszekciót végeznek. Általánosságban elmondható, hogy a terápia minősége, ha betartják a terápiás normákat, meghatározza a prognózist. A vizsgálatok egy másik független prognosztikai tényezője a betegek életkora és általános állapota volt. A tumor szövettani altípusa szintén befolyásolja a petefészekrák prognózisát. Jobb prognózist mutattak ki a serózus-papilláris és az endometrioid karcinómák esetében a tiszta sejtes és mucinos daganatokhoz képest. A tiszta sejtes és mucinos daganatok szintén kevésbé reagálnak a platina alapú kemoterápiára.
Egy másik prognosztikai tényező a szövettani osztályozás. A jó differenciálás jobb prognózissal és fordítva fordul elő.
profilaxis
A leghatékonyabb intézkedés az örökletes petefészekrák kockázatának és mortalitásának csökkentésére a kétoldalú salpingo-oophorectomia. Ez 80-ról> 90% -ra csökkentheti a betegség kockázatát. A műtét ezen betegeknél is csökkentheti az emlőrák kockázatát, bár kisebb mértékben. Az irányelv azt ajánlja, hogy ezt a műtétet olyan magas kockázatú betegeknek ajánlják, akiknek igazolt BRCA1/2 mutációja van, miután a családtervezés befejeződött, de csak 40 vagy 5 éves kor után, mielőtt a család legfiatalabb nője petefészekrákot kapott volna.
Tippek
Ha a petefészekrák fiatalon fordul elő, vagy ha a betegség családokban fordul elő, genetikai hajlamot kell figyelembe venni, különös tekintettel a BRCA1/2 mutációra. Ez nemcsak a petefészekrák, hanem az emlőrák kialakulásának kockázatát is növeli.