Piperazin - biológia
vízben jó, éterben oldhatatlan [1]
A Piperazin egy szerves, heterociklusos vegyület. A tiszta piperazin fehér, nagyon higroszkópos por, amelynek ízét sósnak és keserűnek írják le.
sztori
A piperazin nevét a piperidinhez hasonlósága miatt kapta, ami a fekete borsban található alkaloid piperin egyik összetevője.
A piperazin volt az első gyógyszer, amelyet a Schering AG 1890-ben hozott piacra. Eredetileg mint Fiatalítók gondolat, később előbb a köszvény kezelésére, majd féreghajtóként alkalmazták. Ma a piperazin számos kiindulási anyag a gyógyszertár számos hatóanyagához.
Kivonás és bemutatás
A piperazint úgy állíthatjuk elő, hogy ammóniát etanolban 1,2-diklór-etánnal reagáltatunk, vagy a pirazint etanolban nátriummal redukáljuk.
jellemzők
A piperazin jól oldódik vízben, alkoholban kissé kevésbé oldódik és éterben nem oldódik. Nagyon higroszkópos és víz jelenlétében fehéres kristályokat képez 44,34% vízmentes piperazin, a piperazin-hexahidrát (CAS-szám: 142-63-2) tartalommal. A hexahidrát, hasonlóan más sókhoz (adipát, klorid, citrát), stabilabb, mint a vízmentes piperazin. Ezenkívül a piperazin erős bázis, amelynek pKB-értéke 4,19. A piperazin 10% -os vizes oldatának pH-ja 10,8-11,8. [4]
használat
Piperazin és származékai az orvostudományban
Piperazin köszvényre
A piperazin történeti felhasználása a köszvény kezelésére annak megfigyelésén alapult in vitro képes feloldani a húgysavat. A hatékonyság azonban lényegesen alacsonyabb volt in vivo, tehát az emberi testben. Bár a piperazin jól felszívódik, gyorsan ürül is. A vizelettel ürül.
A piperazin féregellenes szerként
A piperazin valamivel sikeresebb volt féregellenes szerként. Az állatgyógyászatban és az emberi gyógyászatban egyaránt használták féregfertőzést, például gömbférgek és oxiurák ellen, de mára helyettesíthetőbb féreghajtó szerekkel vagy szélesebb hatásspektrumúakkal váltották fel. A sós-keserű íz és a kémiai instabilitás miatt nincs tiszta piperazin (Piperazin bázis), de a sokkal stabilabb sók egyike, általában piperazin-citrát vagy adipát. Mivel ismert volt, hogy potenciálisan mutagén és rákkeltő N-nitrozopiperazinok képződhetnek a gyomor savas környezetében, a piperazin sókat mára teljesen más készítményekkel helyettesítették. A piperazin férgekkel szembeni hatékonysága először az acetilkolin gátló hatásán alapult. Ennek a neurotranszmitternek a blokkolása a paraziták megbénulásához vezetne, így az gerjesztés átvitele az idegek és az izmok között megszakadna. Ez egybeesett azzal a megfigyeléssel, hogy a paraziták, bár megbénultak, de még mindig életben vannak, ürülnek ki. [5] [6] [7] [8]
Ma már ismert, hogy a piperazinnak GABA-agonista hatása van. Ez a neurotranszmitter a gerincesekben csak a központi idegrendszerben fordul elő, és a férgek (helminták) GABA-receptorai némileg eltérnek a gerincesekétől, ami megmagyarázza a piperazin szelektív hatását. [9] A piperazin vagy piperazin sók pontos adagolása mindazonáltal szükséges, mivel túladagolás esetén átlépi az emlősök vér-agy gátját.
A piperazin-származékok gyógyszerként
A piperazint építőelemként számos fontos gyógyszer is megtalálja:
Egyéb felhasználások
A piperazin egyebek mellett műanyagok előállításához alapanyagként használják A poliészter-uretánokat úgy kapjuk meg, hogy etilén-karbonátot piperazinnal reagáltatunk, majd dikarbonsav-dikloridokkal reagáltatunk.
Számos piperazin-származékot használnak pszichoaktív gyógyszerként is, pl. B. Benzil-piperazin (BZP), trifluor-metil-fenil-piperazin (TFMPP) vagy meta-klór-fenil-piperazin (mCPP).
biztonsági utasítások
A piperazin túladagolásának tüneteit elsősorban a neurotoxikus mellékhatások (remegés, ataxia, görcsök, parézis) és a gyomor-bélrendszeri panaszok (hányás, hasmenés) jelentkezik. A piperazinnal történő mérgezés jellemző jellemzője a tünetek késői megjelenése körülbelül 24 óra elteltével. [10] [11]
A tiszta piperazin LD50-értékei:
- Egér (szájon át): 11,4 g/kg [4]
- Patkány (szájon át): 7,9 g/kg [12]