Porphyria, akut szakaszos (HMBS); DNS-diagnosztika Hamburg csoport gyakorlata

Az Ön partnere a genetikai tanácsadásért és diagnosztikáért Hamburgban.

Szekvenálás és CNV: HMBS

dns-diagnosztika

Az akut intermittáló porphyria (AIP) autoszomális domináns módon öröklődik, és ez az akut porphyria leggyakoribb formája. Az AIP-t akut (epizódokban futó) neurológiai rendellenességek jellemzik, amelyek során a rohamszerű porfír rohamok tünetmentes fázisokkal váltakoznak. A nőket gyakrabban érinti, mint a férfiakat. A betegség csúcsa az élet harmadik évtizedében van.

Az AIP tüneteinek mértéke nagyon változó. Sok betegnek nincsenek tünetei, vagy látensen betegek. A hordozóknak csak körülbelül 20% -a tapasztalja életében az AIP klinikai megnyilvánulásait.

Az akut porfír rohamok gyakran gyógyszerek okozta, de kiválthatják fertőzések, alkohol, műtét, stressz, étrend és hipoglikémia is. Az epizódban olyan klasszikus neurológiai tünetek jelennek meg, mint a kóros, súlyos hasi fájdalom, amelyhez székrekedés, hányinger és hányás, tachycardia, artériás magas vérnyomás (magas vérnyomás), izomgyengeség, bénulások, pszichózisok, agyi görcsök, paresztéziák és parézisek társulhatnak. A porfír támadásokat kiváltó gyógyszerek (különösen a citokróm P450-indukáló gyógyszerek) részletes listája megtalálható a Vörös Listában.

Akut roham esetén a beteget gyakran intenzív orvosi ellátásban részesítik, mivel gyakran előfordulnak neurovisceralis panaszok (pl. Akut has) és végzetes neurológiai hiányosságok. Az AIP-ben szenvedő betegeket ezért sürgősségi igazolvánnyal kell ellátni, és részletes információkat kell kapniuk betegségükről és a támadásokat kiváltó tényezőkről. Ezen „kiváltó okok” elkerülésével az akut, életveszélyes neurológiai rohamok megelőzhetők vagy legalábbis enyhíthetők.

Terápiás szempontból a d-ALA-szintázt vagy a hem-arginátot (Normosang) gátló glükóz beadása áll előtérben egy akut roham során. A hem bevitele gátolja az első enzimet a hem szintézisében, és ezáltal a porfobilinogén (PBG) képződését. A fájdalmat, a súlyos hányást, a terápiát igénylő tachycardiát vagy a magas nyomást tüneti módon kezelik. A terápia kíséretében laboratóriumi kontrollok ajánlottak.

Az AIP-t a hidroxi-metil-bilán-szintáz gén (HMBS-gén) mutációi okozzák, amely a 11. kromoszóma hosszú karján van feltérképezve (11q23.3), és kódolja a fehérje porfobilinogén-deaminázt (PBGD). A PBGD a harmadik enzim, amely részt vesz a hem bioszintézisében. Ha mutáció van a HMBS génben, a PBGD aktivitása körülbelül 50 százalékkal csökken, ami normális anyagcsere esetén elegendő a porfirin szintéziséhez. A porfiria akut támadásai akkor fordulnak elő, amikor a hem szintézisét drogok, alkohol vagy fertőzések fokozzák, és a PBGD aktivitás hiánya porfirin prekurzorok felhalmozódásához vezet. Ez a felhalmozódás okozza a fent említett tüneteket.

A gyors és megbízható diagnózis ezért rendkívül fontos a megfelelő terápia megkezdéséhez és a neurológiai károsodások korlátozásához.

Jelzés:

  • Porfirinek és porfirin prekurzorok (D-ALA, PBG) felhalmozódása a vizeletben
  • akut colicky hasi fájdalom
  • Ismeretlen okú izomgyengeség
  • tisztázatlan neurológiai rendellenességek
  • családi halmozódás