Prader-Willi-szindróma - Orvosi Genetikai Központ

A diagnózis a következő genetikai elemzés (ek)/panel segítségével lehetséges

Klinikai tünetek

A Prader-Willi-szindróma egyéb jellemzői:

• Jellegzetes arcvonások
  • Keskeny homlok
  • A száj hasadása lefelé hajlott
  • Mandula alakú szemek, gyakran kék szemek
  • Strabismus
  • Szőke haj
• Rövid testalkat, kicsi kezek és lábak, distalisan keskenyedő ujjak, gerincferdülés
• Hipogonadizmus és hipogenitalizmus
• Fejlődési rendellenességek
  • Mentális retardáció (többnyire enyhe vagy közepes)
  • Viselkedési problémák (beleértve a dührohamokat, makacsságot, alvászavarokat)
• A diabetes mellitus kialakulása

genetika

A PWS-nek számos genetikai oka van:

1. Apai eredetű 15q11q13 kromoszómaszegmens törlése
   A Prader-Willi-szindróma leggyakoribb oka 70% körüli. Az apai 15. kromoszóma törlése de novo következhet be, vagy az apa kiegyensúlyozott transzlokációjának köszönhető.
2. Anyai uniparentális diszómia 15
   Az összes PWS-ben szenvedő gyermek körülbelül 25% -ának két 15-ös kromoszómája van, mindkettő anyjuktól származik. Egy apai 15. kromoszóma hiányzik.
3. Lenyomathiba
   A PWS betegek kb. 1% -ának van imprinting központ hibája. Az apai kromoszómán a megfelelő gének kikapcsolódnak.

Az 1–3. Pontban említett mechanizmusok észrevehető metilezési mintához vezetnek. A diagnózis metiláció-érzékeny PCR (metilációs teszt) segítségével történhet. A genetikai ok tisztázása érdekében további elemzésre lehet szükség, beleértve a szülői vérmintákat (haplotípus-elemzés). A PWS megismétlődésének kockázata, különösen a testvérek esetében, a fentiektől függ genetikai okok léteznek. A PWS genetikai oka csak körülbelül 1% -ban tisztázható.

D.ifferentialdiagnostik

1. UPD14
   A 14q32 régióban (UPD14 (mat) fenotípus) feltűnő metilációs mintázat klinikailag nagyon hasonló lehet a PWS-hez. Tünetek: szülés utáni hipotenzió, késői elhízás, kicsi kezek és lábak, néha alacsony testalkat, fejlődési késés, korai pubertás, nincs hipogonadizmus.
2. MAGEL2 mutációk
   2013-ban Schaaf és mtsai. csonkoló mutációk a gén apai alléljén MAGEL2 négy Prader-Willi fenotípusú betegnél. A MAGEL2 a Prader-Willi régióban fekszik a 15q11-q13 kromoszómán. A Prader-Willi-szerű tünetek (pl. Mentális retardáció, elhízás) mellett ezek a betegek autista magatartást is mutattak.

MS-MLPA, metilációra érzékeny MLPA a 15q11.2-q13 kromoszóma régióra

Módszer a metilációs állapot meghatározására (és a deléciók/duplikációk detektálására az 1511,2-q13 régióban)

2. szint:pozitív MS-MLPA-val és hivatkozással az UPD15-re: Ajánlás az UPD15 pontosítására

MS-MLPA, metilációra érzékeny MLPA a 14q32.2 kromoszomális régióra;

ha hivatkozás van egy UPD14-re: ajánlás az UPD14 tisztázására.

Van kérdésed?

Szakértői csapatunk örömmel válaszol minden kérdésére, amelyet a 089/30 90 886-0 telefonszámon tudsz feltenni.

---