Progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis (PFIC); UKD
PFIC-1-től -3-ig súlyos kolesztatikus májbetegségek, amelyek autoszomális recesszív öröklődéssel rendelkeznek, és kora gyermekkorban gyakran progresszív májcirrózishoz vezetnek. A PFIC-1 - -3 az újszülöttkori kolesztázis negyedik leggyakoribb oka a német klinikákon (az esetek kb. 10% -a).
PFIC-1: (Szinonima: Byler-kór). Az ok a mutációk 1-es típusú családi intrahepatikus kolesztázissal összefüggő fehérje (FIC1; ATP8B1), amely aminofoszfolipid flippázként fontos a csatornás membrán membrán aszimmetriája szempontjából. A FIC1 a foszfatidil-szerint a membrán külső és belső rétegéből szállítja, és így kiegészíti az MDR3-at.
PFIC-2: Az ok a mutációk epesó export pumpa (BSEP; ABCB11), amely az epesókat az epébe szállítja. Ma már több mint 80 olyan mutáció ismert, amelyek PFIC-2-hez vezetnek. A PFIC-2-t okozó BSEP-mutációk többsége összefüggésben van a BSEP hiányával a canalicularis membránon, így a BSEP-specifikus antitestekkel történő immunfestés diagnosztikailag felhasználható a PFIC-1 és a PFIC-2 közötti elsődleges differenciálásra. bonyolultabb szekvenálás kapcsolódik.
A PFIC-2 a HCC kialakulásának kockázati tényezője; 10, PFIC-2-vel és HCC-vel rendelkező 5 évnél fiatalabb gyermeket írtak le egy sorozatban.
PFIC-3: Az ok a 3. Gyógyszerrezisztencia fehérje (MDR3; ABCB4), amely floppázként működik, és a foszfolipideket a kettős lipidmembrán belső és külső rétegéből szállítja, ahol epesók által a membránból felszabadulnak és az epébe jutnak. Vannak olyan mutációk, amelyek az MDR3 normális lokalizációját mutatják a májbiopsziákban a PFIC-3 kialakulása ellenére. Mutációk MDR3 A gének csak serdülőkorban vagy felnőttkorban válhatnak észrevehetővé májcirrózis formájában (Későn megjelenő PFIC-3).
A PFIC-1-től -3-ig súlyos viszketés, a zsírok és a zsírban oldódó vitaminok felszívódásának zavarai és a boldogulás sikertelensége tapasztalható. Klinikailag a PFIC-1-et az extrahepatikus tünetek (hasmenés, hasnyálmirigy-gyulladás, belső fül halláskárosodás) előfordulása is jellemzi, ami a FIC1 előfordulásával magyarázható az extrahepatikus szövetekben.
Jellemzően a γGT a PFIC-1-ben és -2-ben a konjugált hiperbilirubinémia ellenére sem növekszik („alacsony γGT-kolesztázis/PFIC”), mivel kevesebb epesó választódik ki az epébe, és ezért az epevezeték epitheliája nem károsodik.
Mivel a PFIC-3-ban a foszfolipidek epébe történő kiválasztódása csökken, az epében lévő szabad epesók relatív koncentrációja megnő, így a kolangiocita membrán károsodik és a γGT megnövekszik.
Progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis a szoros junction protein 2 (TJP2) mutációi miatt (PFIC-4)
Az autoszomális recesszív öröklődő alacsony γGT-kolesztázis vagy az alacsony γGT PFIC másik formáját a sejt-sejt adhéziós molekula mutációi okozhatják Tight Junction Protein 2 (TJP2) kiváltható. A TJP2 a testben szinte mindenütt kifejeződik. A májban a fehérje a canalicularis membrán sejtkontaktusain és a kolangiociták között helyezkedik el. Míg úgy tűnik, hogy a többi szerv sejt-sejt érintkezéseit a TJP2 mutációi kevéssé befolyásolják, a csatornás membrán területén és a kolangiociták között az epesók toxikus hatása e sejt-sejt kontaktusok feloldódásához és súlyos májkárosodás kialakulásához vezet. A Claudin 1 (CLDN1) a sejtkontaktusok területén kötődik a TJP2-hez, és immunhisztokémiai módszerrel nem mutatható ki a TJP2-PFIC-ben szenvedő betegek májában, amely a TJP2 szekvenálása mellett diagnosztikusan is használható.