Propiltiouracil - biológia

1250 mg kg −1 (patkány o.o.) [2]

Propiltiouracil (PTU) tiokarbamid-származék, és a pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyeket patológiás túlműködő pajzsmirigy (hipertireózis) tüneti kezelésére használnak.

Klinikai információk

Alkalmazási területek (indikációk)

A hyperthyreosis mint klinikai kép számos különböző betegséget tartalmaz, amelyekre jellemző a hipermetabolizmus és a pajzsmirigyhormonok megnövekedett szérumszintje. A tiokarbamid típusú tirosztatikus gyógyszereket a hyperthyreosis kezelésére használják - különösen a Graves-betegség (Graves-betegség) esetén - a preoperatív terápiára a részösszeg golyva-reszekció előtt, a radiojód-terápia előtt és után, valamint 900–1200 mg/nap dózisban orálisan vagy a gyomorcsövön keresztül. Tireotoxikus krízis (= hyperthyreosis akut, életveszélyes súlyosbodása) esetén támogató intézkedés (adjuváns terápia) javasolt.

Ellenjavallatok (ellenjavallatok)

A gyógyszerrel történő kezelés ellenjavallt a propiltiouracillal szembeni túlérzékenység, a meglévő agranulocitózis vagy súlyos vérképzőszervi rendellenességek, súlyos májelégtelenség és pajzsmirigyrák esetén. Az ellenjavallat egy retrosternális golyva, a mirigy térfogatának növekedése miatt a légcső összenyomásának veszélye miatt.

Gyógyszerkölcsönhatások

A propiltiouracil tirosztatikus hatását befolyásolja a tiroxin párhuzamos adagolása, és jelentősen csökkentheti és késleltetheti az euthyreosis kialakulását, ha előzőleg vagy egyidejűleg jódtartalmú röntgen kontrasztanyagot vagy más jódtartalmú gyógyszert adtak be. A kumarinszármazékok szabad hatékony frakciója növekedhet a propiltiouracillal végzett kezelés során. A gyógyszer a K-vitamin antagonistája is, fokozható az antikoagulánsok hatása, így a kezelés részeként szorosan ellenőrizni kell az INR-t. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a propiltiouracil szabad aránya jelentősen megnőtt a szérumban warfarinnal, acetilszalicilsavval és fenilbutazonnal együtt. Ezt a reakciót fenitoin, nortriptilin és fenazon esetében nem figyelték meg.

Használja terhesség és szoptatás alatt

A terhesség alatti pajzsmirigy-túlműködés a vetélés, a halvaszületés és a fejlődési rendellenességek megnövekedett arányával jár. Hasonlóképpen a anyai hypothyreosis az abortusz arányának növekedésére. A fejlődési rendellenességek aránya a propiltiouracillal végzett kezelés során nem tér el a spontán aránytól. A magzati hormontermelés a terhesség 10.-14. Hetében kezdődik. A propiltiouracil adagját a lehető legkisebbre kell kiválasztani, hogy elkerülhető legyen az abortusz, a pajzsmirigy alulműködés és a golyva a magzatban vagy az újszülöttben. A terhesség utolsó trimeszterében gyakran spontán javulást mutat a hyperthyreosis. Az enyhe pajzsmirigy-túlműködést a terhes nő és a magzat jobban tolerálja, mint a pajzsmirigy-alulműködést. [4]

A propiltiouracilt szoptatáskor alkalmazzák szigorú jelzés választott gyógyszerként, mert az anyatejben a koncentráció nem haladja meg az anyai szérumkoncentráció tizedét. Csecsemőknél azonban a hypothyreosis elszigetelt eseteit írták le. Ezért különösen gondosan ellenőrizni kell az anyát és a gyermeket terhesség és szoptatás alatt. A TSH szintnek nagyon alacsonynak vagy nem mérhetőnek kell lennie, a szabad pajzsmirigyhormonok paramétereinek pedig a normál felső tartományban kell lenniük. A propiltiouracil és a tiroxin kombinációja terhesség és szoptatás ideje alatt elavult. [5]

Káros gyógyszerhatások

A legtöbb mellékhatás dózisfüggő, ezért főleg a kezelés első heteiben figyelhető meg, különösen túladagolás esetén. Az enyhe reakciók gyakran visszafejlődnek, még akkor is, ha a tireosztatikus terápiát folytatják. Normál dózisú propiltiouracil esetén a következő mellékhatások jelentkezhetnek:

Nem gyakori: arthralgia, gyógyszerkiütés, emésztőrendszeri panaszok, csalánkiütés (urticaria)
Ritka: agranulocytosis, hepatotoxicitás [6]
Nagyon ritka: allergiás reakció, gyógyszerláz, májműködési zavar, lymphadenopathia, thrombocytopenia, vasculitis
Rendkívül ritka: alopecia, angiitis, pozitív Coombs-teszt, dysosmia (a szagérzékelés zavara), az eritropoézis zavara, az ízérzékelés zavara, hemolízis, idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás, lupus erythematosus, neuromuscularis rendellenességek, polyarteritis nodosa, hányinger, perifériás oedema, akut polyarthritis Hányás
Lehetséges: leukocytopenia, kiálló bulbi, golyva képződés újszülöttben, tirotoxikus krízis [7]

Farmakológiai tulajdonságok

Hatásmechanizmus (farmakodinamika)

A propiltiouracil tiokarbamid származék, és a Jódizáció-gátlók a pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek csoportjába, amelyek versenyképesen gátolják a pajzsmirigy-peroxidázt (pajzsmirigy-peroxidázt), és ezáltal egyrészt megakadályozzák a jodid elemi jóddá történő oxidációját (jodizáció), és ennek eredményeként a jód beépülését a tiroglobulin tirozil-maradékaiba és ezek kombinációja T3-hoz vagy T4-hez. Nagy dózisokban a propiltiouracil gátolja a tiroxin trijód-tironinná történő perifériás dejodinációját a dejodáz D1 segítségével. Ez a mechanizmus független a jódtól.

Felvétel és eloszlás a testben (farmakokinetika)

Szájon át történő beadás után a propiltiouracil könnyen és gyorsan felszívódik; az ételek egyidejű fogyasztása nincs hatással a felszívódásra. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 80%, és a maximális szérumszint 1-2 óra múlva érhető el. A plazmafehérjéhez való kötődés 75%, az eloszlási térfogat pedig 0,4 l/kg. A propiltiouracil jelentéktelen mértékben felhalmozódik a pajzsmirigyben. Az eredetileg feltételezettekkel ellentétben a propiltiouracil később bebizonyosodott, hogy átjut a placentán, valamint a tiamazolon. Ezzel szemben az anyatejben a propiltiouracil koncentrációja alacsonyabb, mint a plazmában. A tej és a plazma koncentrációarány a propiltiouracil esetében körülbelül 0,1, a tiamazol esetében pedig körülbelül 1,0. A propiltiouracil metabolizmusának nagy része a májban zajlik. Több mint 60% -a glükuronidálódik, azaz glükuronsavval reagál és további S-metilezett és szulfatált. A metabolitok nem aktívak vagy csak gyengén aktívak. Az elimináció nagy része vesén keresztül történik, körülbelül 60% metabolitok formájában, körülbelül 30% változatlanul eliminálódik. A propiltiouracil plazma felezési ideje kb. 2 óra alatt rövid, ezért a napi adagot legfeljebb 6 egyedi adagra kell felosztani.

Alkalmazás az állatgyógyászatban

A propiltiouracilt ritkán alkalmazzák a macskák pajzsmirigy-túlműködésének preoperatív előkészítésében házi macskáknál. A lehetséges enyhe vagy súlyos mellékhatások (thrombocytopenia és hemolitikus anaemia) miatt a gyógyszert csak rövid ideig szabad alkalmazni. [8] A tiamazol a választott gyógyszer az állatgyógyászatban, de a propiltiouracilról azt mondják, hogy előnye van a súlyos hyperthyreosis kezelésében gyors klinikai siker elérésével (a T4 perifériás konverziójának gátlása T3-zá). [9]

Törvény

"A farmakológiai hatású anyagokról szóló rendelet 1. §-a és 1. melléklete szerint a" tireosztatikus hatású anyagok, például tiouracilok, tioimidazolok, tiohidantoinok alkalmazása lófélék, szarvasmarhák, sertések, juhok, kecskék, nyulak, baromfi, szőrös vadak és vadmadarak esetében minden alkalmazási területen "kizárt. Ezért nincsenek megengedett maximális összegek; A maradványok igazolása büntetőeljáráshoz vezet, függetlenül a megállapítás szintjétől. A tireosztatikumok hizlalási segédanyagként való visszaélését a Nemzeti Maradékellenőrzési Terv keretein belül figyelemmel kísérik. "[10]