Prosztata rák kemoterápia (prosztatarák)
A citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelést általában androgénfüggetlenné vált és többnyire már áttétet kiváltó prosztatarák esetén végzik. Különbséget tesznek az első és a második vonalbeli terápia között.
A kemoterápia olyan gyógyszerekkel végzett kezelés, amelyek gátolják vagy elpusztítják növekedésükben a kórokozókat vagy a tumorsejteket anélkül, hogy károsítanák más sejteket. Szűkebb értelemben a kifejezés gyakran a rosszindulatú daganatok kémiai szerekkel történő kezelésére korlátozódik. Az erre alkalmas hatóanyagok többnyire (de nem kizárólag) a citosztatikumokhoz ("sejtmérgek") tartoznak, amelyek megakadályozzák vagy késleltetik a sejtek osztódását. A kemoterápia nem foglalja magában a biológiai ágensekkel történő kezelést, amelyek az immunrendszer mechanizmusain keresztül (a szervezet saját védekezésén keresztül) küzdenek a daganattal, például antitestekkel és vakcinákkal (lásd további szisztémás terápia). A prosztatarák kemoterápiájában a taxánok csoportja (docetaxel) volt az egyetlen citotoxikus kemoterápia, amely megmutatta, hogy alkalmazása betegeknél túlélési előnyöket bizonyíthat.
Használata prosztatarákban
Mivel a prosztatarák nagyon lassan növekszik, a citosztatikumok nem túl hatékonyak. Végleges gyógyulást még nem sikerült elérni vele, még más kemoterápiás szerekkel vagy kombinált kezelésekkel sem. A cél ezért különösen az életminőség javítása a fájdalom enyhítésével és az általános állapot javításával. Mivel a daganat objektív válaszát, regresszióját (remisszióját) nehéz mérni, a terápia sikerét általában az átlagos túlélési idő, a tünetek csökkenése és a PSA-érték csökkenése alapján értékelik.
Még mindig nincsenek végleges ajánlások arra vonatkozóan, hogy mikor és mikor érdemes optimálisan alkalmazni a kemoterápiát, milyen szereket kell alkalmazni, és megszakítható-e a kezelés. Ezeket a kérdéseket, valamint az előnyöket és a lehetséges nemkívánatos hatásokat általában tisztázni kell a megállapítások és az érintett személy egyéni helyzete alapján.
A kemoterápiát androgénfüggetlen prosztatarák (kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák, CRPC) esetén alkalmazzák, azaz amikor a tumor a hormonterápia során előrehalad az elnyomott androgének (férfi nemi hormonok) ellenére.
Az ilyen daganatokról, azok kezelésének alapjairól, az érintett személy tájékoztatásáról és a további terápia (beleértve a kemoterápiát is) eldöntéséről további információt talál a "Hormonterápia" részben a Progresszív prosztatarák hormonterápia alatt.
A CRPC-vel nem lehet gyógyulást elérni, így a terápiás döntés a beteg preferenciájától, a várható élettartamtól és a minőségtől is függ - az életkor és más betegségek (társbetegségek) miatt - a terápiás lehetőségek lehetséges mellékhatásaitól és a betegség dinamikájától, vagyis annak lehetséges progressziójától. . A kemoterápia kezelésének képessége nincs egyértelműen meghatározva.
Első vonalbeli terápia
A kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákot a betegség klinikai és radiográfiai (a képalkotás során bizonyított) progresszió határozza meg a PSA érték növekedésével, annak ellenére, hogy az eredetileg hatékony orvosi vagy műtéti kasztráció volt.
Kasztrációval szemben ellenálló prosztatarák esetén az első vonalbeli terápia (első további terápia) attól függ, hogy az érintett személynek vannak-e tünetei vagy sem. Mindkét esetben fontolóra lehet venni a kemoterápiát, amelyet egyedileg kell eldönteni (lásd a progresszív prosztatarákot a hormonterápia alatt).
Az irányelvek szerint azoknak a metasztatikus betegségben (mCRPC) szenvedő betegeknek, akiknek nincs tünete (tünetmentes) vagy csak kisebb tünetek vannak, és akik a várakozás és az előző kezelésre való áttérés mellett döntenek, abirateronnal (androgének és Ösztrogének) vagy enzalutamid kemoterápia docetaxellel (taxán = tiszafák hatóanyaga, 75 mg/m 2 testfelület, három hetente). Fontos biztosítani a betegek tájékoztatását arról, hogy ezt a terápiát viszonylag nagyobb mellékhatások terhelik.
A tünetekkel rendelkező, de jó általános állapotú betegek (ún. ECOG státus 0–2) kemoterápiát ajánlhatnak docetaxellel (két vagy három hét) abirateron, enzalutamid vagy rádium-223 (csontáttétek esetén) mellett. . A várható mellékhatások esetén azonban a hangsúly a fájdalomcsillapításra, az életminőség javítására és a túlélési idő meghosszabbítására irányul. A kemoterápia lehetőség lehet a tünetekkel és rossz általános állapottal (ECOG státus ≥2) rendelkező betegek számára, ha állapotukat elsősorban a prosztatarák okozza. Ezek a betegek további tünetekkel kapcsolatos támogató terápiát igényelhetnek.
A docetaxel mellett a betegeknek prednizolont (kortikoszteroid, 5 mg, naponta kétszer) kell szedniük. Ez enyhíti a mellékhatásokat és fokozza a nyugtató hatást.
Második vonalbeli terápia
Az mCRPC újabb terápiája lehetséges, ha az első vonalbeli terápia sikertelen. Az erre vonatkozó ajánlások függetlenek a panaszok fennállásától.
A docetaxellel végzett kemoterápia után jó általános állapotú, progresszív betegségben szenvedő betegeket tájékoztatni kell az abirateronnal, az enzalutamiddal, a rádium-223-mal (csontáttétek esetén) történő kezelés lehetőségéről, valamint a taxán-kabazitaxellel (szintén prednizolonnal kombinálva) történő kemoterápiáról. Ehhez a túlélési idő meghosszabbítását meg lehet mutatni a megfelelő jóváhagyási vizsgálatban. A beteget azonban tájékoztatni kell az esetleges megnövekedett mellékhatásokról is, különösen a vér súlyos változásainak megnövekedett gyakoriságáról, amely szélsőséges esetekben a kezeléssel összefüggő halálhoz vezethet. A kezelési lehetőségek mellett szükség esetén a tünetekkel kapcsolatos és támogató terápiát is kiegészítik.
A tünetekkel összefüggő terápia mellett ugyanazok a terápiás lehetőségek alkalmazhatók a docetaxel-kezelés utáni csökkent állapotú betegeknél is - kemoterápia esetén, ha az egészségi állapot az áttétes rák miatt következik be. Aztán ott van a prednizolon beadása is.
A további citosztatikus terápia (heti vagy három heti docetaxel, mitoxantron vagy ösztramustin) enyhítheti a tüneteket. A túlélési idő növekedése azonban nem bizonyított, és számos mellékhatás lehetséges. A docetaxel újbóli beadása elsősorban akkor lehetséges, ha a beteg első vonalbeli terápiában jól reagál rá, vagy ha a második vonalbeli kezelés abirateronnal, enzalutamiddal vagy cabazitaxellel nem lehetséges.
Ha a beteg a második vonalbeli terápia ellen dönt, kortikoszteroidokat kell ajánlani neki, ha a betegség tünetekkel előrehalad. A legújabb tanulmányok szerint ez javítja a fájdalmat, az étvágytalanságot, a fáradtságot és az életminőséget, és késleltetheti a betegség progresszióját.
Harmadik vonalbeli terápia
A kasztrálás-rezisztens prosztatarák (CRPC) második vonalbeli kemoterápiája általában a karbazitaxellel irányul, de a nem lebecsülendő mellékhatások miatt többnyire az úgynevezett harmadik vonalon alkalmazzák. Vannak azonban új terápiás megközelítések is a Lutetium-177-jelölt prosztata-specifikus membránantigénnel (Lu-PSMA) az alkalmazott harmadik vonalon.
Ebben a tumor stádiumban a hangsúly a beteg életminőségének lehető legnagyobb mértékű optimalizálására irányul a fájdalomcsökkentés és a lehető legkevesebb mellékhatással járó terápia alkalmazásával. Ennek megfelelően a karbazitaxel alkalmazása nemcsak a vizsgálatokban, hanem a mindennapi klinikai gyakorlatban is jó kezelési eredményeket kínál. Fontos megjegyezni, hogy az életminőség romlását ebben a terápiában a megállíthatatlan tumor progresszió (a rák progressziója) is okozhatja, ezért a kezelést hamarosan le kell állítani. A leendő tanulmányoknak még bizonyítaniuk kell, hogy az új Lu-PSMA igazolni fogja-e magát a betegség ezen szakaszában.
Új fejlemények és ajánlások a metasztatikus prosztatarák kezelésére
A jelenlegi tanulmányi eredmények azt mutatják, hogy a kemoterápiának a hormonterápiával kombinálva előnyei lehetnek a hormonérzékeny előrehaladott/áttétes prosztatarákban is (nagyszámú áttét mellett). Csak a hormonterápiához képest a kombinált kezelés átlagosan 14 hónapos növekedést hozott a túlélés szempontjából a vizsgálatban résztvevők számára. Ennek megfelelően a jelenlegi terápiás ajánlás, amelyet már beépítettek a jelenlegi európai irányelvekbe, olyan metasztatikus hormon-érzékeny karcinómában szenvedő betegek számára szól, akik fizikailag elég alkalmasak a kemoterápiára, az átfogó kombinált kemo-hormon terápiára (mind a három x 6 x docetaxel 75 mg/m 2 testfelület). Hetek plusz LH-RH analóg folyamatosan).
Az új Alpharadin (Rádium-223-diklorid) készítményt akkor alkalmazzák, amikor a csontáttéteket már kimutatták, és progressziójukat sikeresen kell kezelni. Sugárzás-aktív anyag (alfa-kibocsátó), nagyon alacsony kockázati tartományban, de magában foglalja az intenzív, lokálisan korlátozott sugárterápiát. Azoknál a betegeknél, akiknél a szervekben (tüdő, agy) nincs bizonyított lánydaganat, vagyis csak a csontrendszer metasztázisai vannak, az alpharadint egyre inkább viszonylag jó tolerálhatósággal használják. A kezelőorvosok (urológusok, nukleáris orvostudományi szakemberek, radiológusok) differenciált döntésének döntő tényezője, hogy egyedi kezelési algoritmus jön létre a beteg alapos tájékoztatása után. A prosztatarák bármely kasztrációval szemben rezisztens stádiumában lévő betegek számára fontos, hogy tájékoztassák őket arról, hogy gyógyítani már nem lehet, de a tünetekkel kapcsolatos kezelés az elsődleges.
Ha a docetaxellel végzett kemoterápia kudarcot vallott, a második vonalbeli terápiában a cabazitaxel gyógyszer jó hatékonyságot és hatékonyságot mutatott. A kabazitaxel szintén a taxánok csoportjába tartozik, és célja a tumorsejtek intracelluláris szerkezetének elpusztítása. Ez a készítmény prednizonkészítmények (dexametazon) alkalmazását is megköveteli az allergiás reakciók elkerülése érdekében.
Az abirateronnal és az enzalutamiddal (lásd fent) két nemrégiben elérhető új hatóanyag jelent meg, amelyek kibővítik az előrehaladott prosztatarák gyógyszeres kezelésének spektrumát.
A hatás mértéke akkor érhető el, ha az abirateron vagy az enzalutamid nem éri el a terápiás hatást, és a cél az abirateronról az enzalutamidra váltani, vagy fordítva a jelenlegi várt nemzetközi kutatás tárgya a betegek várható előnyei szempontjából.
Az urológus: "Az előrehaladott prosztata-karcinóma" (2017) 56. 11. kiadás
Onkológiai útmutató program
(Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe AWMF): Interdiszciplináris iránymutatás az S3 minőségről a prosztatarák különböző stádiumainak korai felismeréséhez, diagnosztizálásához és terápiájához. Hosszú verzió: 5.0, 2018 AWMF regisztrációs szám: 043/022 OL
Michel, M. Szent. Thüroff, W. J.; Janetschek, G.; Wirth, M. (szerk.)
Az urológia
Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
Mottet, N. és mtsai: Útmutatások a prosztatarákhoz. Európai Urológiai Szövetség (EAU) 2018
Sweeney CJ és mtsai. Chemohormonális terápia metasztatikus hormonérzékeny prosztatarákban. N Engl J Med 2015; 373: 737-46
Rübben H (szerk.): Uroonkologie. 6. kiadás, Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2014