Régi és új gyulladásos biomarkerek, mit használnak az általános internista áttekintéshez
összefoglaló
Bevezetés
A gyulladásos reakciókat számos szisztémás változás kíséri, úgynevezett "akut fázis válaszok", bár mind akut, mind krónikus gyulladásokat kísérnek.
Azokat a fehérjéket, amelyek gyulladásos fázisban 25% -kal vagy annál nagyobb mértékben növelik (pozitív) vagy csökkentik (negatív) a plazmában, akut fázisú fehérjéknek (APP) nevezzük (1. táblázat). 1
Bizonyos citokinek, különösen az interleukin (IL) -6, IL-1, TNFa és interferon-y képesek kiváltani a májban az APP-k termelését. 3 Ugyanezek a citokinek felelősek a gyulladás során észlelt többszörös neuroendokrin, hematológiai és anyagcsere-változásokért is, mint például láz, anorexia, aluszékonyság, a kortizol és ADH fokozott termelődése, leukocitózis, trombocitózis, izommerevedés, csontritkulás, a vas és cink stb. Az APP-k szerepet játszanak az immunválasz elindításában, fenntartásában vagy modulálásában is. 2 Klinikailag dózisukat a gyulladásos folyamatok diagnosztizálására vagy nyomon követésére használják. Annak ellenére, hogy jó összefüggés van a gyulladásos biomarkerek szintje és az alapbetegség súlyossága között, a specifitás hiánya gyakran megnehezíti használatukat és értelmezésüket.
Ez a cikk a klinikán alkalmazott három fő teszt indikációit és teljesítményét kívánja áttekinteni: ülepedési sebesség (VS), C-reaktív fehérje (CRP) és prokalcitonin (PCT).
Gyulladásos biomarkerek
Ülepedési ráta
1920-ban vezették be, az ülepedési ráta (SV) egyszerű és gyorsan elvégezhető, olcsó, és évtizedek alatt felhalmozott hatalmas irodalom támasztja alá, amely minden orvost megismertet az adagolásával. 2 Sajnos legfőbb hátránya az alacsony specifikussága. Valójában az ESR csak közvetetten tükrözi a PPA-k, különösen a fibrinogén koncentrációját, és sok tényező és körülmény befolyásolja (2. táblázat). 2 Értékei, nem teljesen megértett okokból, a 4. életkor előrehaladtával fokozatosan növekednek, és nőknél valamivel magasabbak, mint a férfiaknál. Így pontos küszöbértékek nem léteznek. Egyes szerzők egyszerű képletet javasolnak az SV maximális értékének durva becsléséhez az életkor és a nem függvényében: (életkor években)/2 férfiaknál és (életkor + 10)/2 nőknél. 5 Mások a normák felső határát 50 éves kor előtt a férfiaknál 15 mm/h, a nőknél 20 mm/h, a férfiaknál pedig 50 mm és a nőknél 30 mm/h értéket határozzák meg. 6.
A CRP-vel összehasonlítva az ESR később a plazmában csúcsosodik ki, és néhány napig enyhül, bár a beteg klinikai állapota vagy gyulladása javult.
C-reaktív protein
Az 1930-as években a pneumococcusos tüdőgyulladásban szenvedő betegek plazmájában felfedezett CRP nevét annak köszönheti, hogy képes reagálni a pneumococcusok C-poliszacharidjával. 2 A gyulladáscsökkentő citokinek hatása alatt a stimuláció után négy-hat órával megnő a termelése, 36-50 óra múlva éri el a csúcsot. Bár gyorsabb, mint a VS, kinetikája lassabb, mint a prokalcitoniné. 7 Az akut fázis más fehérjéihez képest viszonylag rövid felezési ideje (19 óra). Annak ellenére, hogy a CRP meglehetősen jó érzékenységgel rendelkezik a gyulladásos folyamatok észlelésére, továbbra is nagyon nem specifikus. Bár a 10-40 mg/l koncentráció általában mérsékelt gyulladásban vagy vírusfertőzésekben, valamint súlyos gyulladás vagy bakteriális fertőzések során jellemzően 50 és 200 mg/l között emelkedik, 8 nem lehet valódi határértékeket javasolni a normál értékek között. és kóros értékek. 9 Ráadásul kicsi, 3 és 10 mg/l közötti növekedés tapasztalható az elhízásban, a dohányzásban, a cukorbetegségben, a magas vérnyomásban, az ülő életmódban, a hormonterápiában, az alvászavarokban, a krónikus fáradtságban és a depresszióban is. 10.
Procalcitonin
A kalcitonin előfutára, a PCT fiziológiailag termelődik a pajzsmirigy C-sejtjeiben. Úgy tűnik, hogy ez a biomarker jobban specifikus a bakteriális eredetű fertőzésekre. Ez valószínűleg annak tudható be, hogy bár termelése az IL-6, az IL-1 és a TNFa hatására növekszik, az interferon-y, a vírusfertőzésekre válaszul előállított citokin blokkolja. Szekréciója négy órán belül megkezdődik, és a plazma csúcsa nyolc óra múlva következik be, felezési ideje 20-24 óra. 12 Mint más biomarkereknél, az MDT specifitása sem tökéletes. Míg a nagyon magas arányok jól korrelálnak a súlyos szepszissel, a szeptikus sokkkal és még a mortalitással is, az MDT enyhe növekedése nem fertőző körülmények között is lehetséges, mint például autoimmun betegség, súlyos trauma, műtét, hőguta, kardiogén sokk vagy testmozgás. 12,13 A szűkebb értéktartomány ellenére, mint az ESR és a CRP esetében, a gyulladás és a fertőzés megkülönböztetésére alkalmas alsó küszöbérték nem egyértelműen megállapított, és a vizsgálatoktól függően 0,25 és 1 ng/ml között változik. 12 Az MDT diagnosztikai pontosságát veseelégtelenség nem befolyásolja. 14
A gyulladásos biomarkerek klinikai hasznossága
Ülepedési ráta
Korábban az SV-t gyakran csodaszerként alkalmazták tünetmentesen szenvedő betegeknél, vagy homályos és nem specifikus tünetekkel jártak okkult, gyulladásos vagy tumoros megbetegedések esetén. Ez a gyakorlat számos tanulmányban bebizonyosodott, hogy hatástalan. Míg egyrészt a tünetmentes betegeknél nagyon alacsony az ESR megállapításának valószínűsége, nagyon alacsony, a tünetmentes vagy homályos tünetekkel járó betegeknél a megnövekedett ESR ritkán jelzi a súlyos alapbetegséget. 6.