Rimonabant - biológia

Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?

klinikai vizsgálatok

Antibiotikumok baktériumoktól

Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója

Molekuláris iránytű a sejtek igazításához

Mi teszi a levelek öregedését ősszel

A keselyű gyöngytyúk demokráciája

Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre

Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?

Rimonabant

5- (4-klór-fenil) -1- (2,4-diklór-fenil) -4-metil--(piperidin-1-il) -1H-pirazol-3-karboxamid

Rimonabant olyan gyógyszer, amelyet étvágycsökkentőként használtak az elhízás kezelésére, de valójában a Sanofi-Aventis gyógyszergyár fejlesztette ki a dohányzásról való leszokás céljából. A rimonabant beavatkozik a szervezet saját kannabinoid rendszerébe (endokannabinoid rendszer), és a CB1 altípusú kannabinoid receptorok gátlásával közvetíti annak hatását. A Rimonabant Acomplia ® márkanév alatt került forgalomba 2006 és 2008 októbere között. Az Egyesült Államokban az anyagot pszichiátriai mellékhatásai miatt nem hagyták jóvá, az EU-ban a rimonabant kockázatainak intenzív megvitatása vezetett 2008 októberében az Európai Gyógyszerügynökség ajánlásához a jóváhagyás felfüggesztésére (lásd a jóváhagyást).

Jelzések

A rimonabantot diéta és testmozgás mellett gyógyszerként használták elhízás (BMI> = 30 kg/m 2) vagy túlsúlyos betegek (BMI> 27 kg/m 2) kezelésére, akiknek egy vagy több kockázati tényezője is volt, például 2-es típusú cukorbetegség vagy Dyslipidaemia van, jóváhagyva.

Ellenjavallatok

A rimonabant nem alkalmazható és nem írható fel depressziós betegeknél, ha a beteg antidepresszánsokat is szed. Ha a depresszió tünetei jelentkeznek, az Acompliát azonnal fel kell függeszteni. [2]

Hatásosság, klinikai vizsgálatok

A sarkalatos klinikai vizsgálatokban a rimonabanttal kezelt betegek valamivel több súlyt (4–5%) vesztettek, mint azok a résztvevők, akik placebót kaptak. A gyógyszer abbahagyása után a testtömeg ismét növekszik (jo-jo hatás). [3]

A több mint 6600 betegnél végzett RIO-vizsgálatokban a súlycsökkenés mellett pozitív hatás mutatkozott meg az anyagcsere-kockázati tényezőkre. A köznyelven "jó koleszterin" HDL értékei emelkedtek, a triglicerid értékek és az inzulinrezisztencia csökkentek a 2-es típusú cukorbetegeknél. A nem sarkalatos SERENADE vizsgálatban a rimonabant csökkentette a HbA1c szintet és súlyt a korábban kezeletlen 2-es típusú cukorbetegeknél. E tanulmányok informatív értékét erősen korlátozza a magas lemorzsolódás, 40–50%.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások hányinger, hasmenés, szédülés és légúti fertőzések voltak. Kardiovaszkuláris mellékhatásokat nem figyeltek meg.

Az előírt adag (20 mg) bevétele esetén káros pszichológiai hatások jelentkezhetnek: depresszió (a betegek 2,9% -ában, placebo alatt: 1,5%), szorongás érzése (1,1%, placebo: 0,4%) és hányinger (1,3%, placebo: [4] Nagy-Britanniában öt beteg halt meg az étvágycsökkentő Acomplia® bevétele után. [5] További lehetséges nemkívánatos hatások a memóriazavarok és valószínűleg a rohamok is.

Belépés

A Rimonabant eredetileg a dohányzásról való leszokáshoz lett kifejlesztve. A megfelelő jóváhagyást mind az Európai Gyógyszerügynökség, mind az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal elutasította, mert a klinikai vizsgálatok nem szolgáltattak elegendő bizonyítékot a rimonabant hatékonyságára a dohányzásról való leszokásban. [6]

A megnövekedett öngyilkossági kockázat miatt a rimonabant jelenleg nem engedélyezett az USA-ban. Az FDA szakértői testülete [7] 2007 júniusában egyhangúlag elutasította a jóváhagyást; a végleges döntést 2007. július 27-én jelentették be. [8] A Sanofi-Aventis gyártó vállalat 2007. június 29-én visszavonta a jóváhagyási kérelmet. [9]

Az Európai Gyógyszerügynökség felülvizsgálati testülete az FDA döntése alapján újraértékelte a rimonabant kockázatát. Ennek eredményeként az Acomplia már nem írható fel depressziós betegek számára, és az antidepresszánsok egyidejű alkalmazása ma már ellenjavallat. [11] Az Acompliát az EU-ban 2006-ban hagyták jóvá a lehetséges kockázatok alapos vizsgálata nélkül; ezeket farmakovigilanciai program segítségével kell meghatározni. [12]

2007. július 27-én a BfArM vörös kézlevelet jelentett be a rimonabant használatának tervezett korlátozásáról. [13] [14]

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságában a kockázat/haszon arány újbóli megbeszélése 2008 októberében a jóváhagyás felfüggesztésére vonatkozó ajánlást eredményezett. Az újbóli értékelés alapja az új klinikai vizsgálatok és a farmakovigilancia adatai voltak, amelyek a jóváhagyási vizsgálatokhoz képest egyrészt a súlyos pszichiátriai rendellenességek kockázatának szignifikánsan magasabb kockázatát mutatták, másrészt a rutinszerű használatnál vártnál alacsonyabb hatékonyságot mutattak. Ez kedvezőtlenné tette a kockázat/haszon arányt. Az Európai Bizottságnak továbbra is kötelező érvényű döntést kell hoznia a CHMP ajánlásáról; addig további receptek nem ajánlottak. [15]

Ennek eredményeként az Európai Gyógyszerügynökség nyomására a Sanofi-Aventis kivonta a fogyókúrás gyógyszert a piacról. [16]

irodalom

  • Lipidek: New England Journal of Medicine 2005; 353: 2121-2134; PMID 16291982.
  • Európa: A Lancet 2005; 365: 1389-1397; PMID 15836887.
  • Észak-Amerika: JAMA 2006; 295: 761-775; PMID 16478899.
  • Cukorbetegség: The Lancet 2006; 368: 1660-1672; PMID 17098084.

  • Cochrane áttekintés: Rimonabant túlsúly vagy elhízás esetén. Cochrane Database Syst Rev. 2006. okt. 18; (4): CD006162; PMID 17054276.
  • Gyógyszeres kezelések elhízás esetén: orlisztát, szibutramin és rimonabant. Lancet 2007; 369: 71-77; PMID 17208644.