Rimonabant - gyógyszerkritika - Infomed Online
Rimonabant
Szinopszis
A Rimonabant (Acomplia®) az elhízás kezelésére ajánlott.
Kémia/farmakológia
Két kannabinoid receptort azonosítottak az embereknél. Az 1. típus (CB1) az agyban található, ahol segít szabályozni az étvágy- vagy szerfüggőségben szerepet játszó motivációs és jutalmazási rendszert. A CB1 receptor más szövetekben is megtalálható; a zsírsejtekben például úgy tűnik, hogy részt vesz a lipolízis szabályozásában. A leukocitákban kimutatták a 2. típust (CB2), bár funkcióját még nem tisztázták. A prosztaglandin-szerű endokannabinoidok a kannabinoid receptorok fiziológiai ligandumaiként működnek, anandamid és 2-arachidonoil-glicerin a két fő képviselő.
A rimonabant szelektíven blokkolja a CB1 receptort. Ennek eredményeként az ételbevitel központi hatás révén csökken, és a zsírszövet perifériás hatása révén a lipidszinteket kedvezően befolyásolják, és csökken az inzulinrezisztencia. Továbbá, nikotin-függőség esetén a pszichológiai vágy csökken. (1,2)
Farmakokinetika
A rimonabant bevétele után körülbelül 2 óra kell a maximális plazmaszint méréséhez. A biológiai hozzáférhetőség nincs meghatározva (de az állatkísérletek eredményei szerint valószínűleg meglehetősen alacsony). Az egyidejűleg fogyasztott étel körülbelül 50% -kal növeli a felszívódó mennyiséget. A plazmafehérjéhez való kötődés nagyon magas (több mint 99%). A rimonabant a májban a CYP3A4, kisebb részben amidohidroláz révén bomlik le, majd az epével eliminálódik. Úgy tűnik, hogy a metabolitok nem járulnak hozzá a farmakológiai aktivitáshoz. A beadott dózis körülbelül egyharmada változatlan formában ürül a székletben, ami lehet az a mennyiség, amelyet nem szívtak fel. A felezési idő normál testsúlyú egészséges embereknél körülbelül 10 nap, túlsúlyosaknál 16 nap, a nagyobb megoszlási térfogat miatt. Veseelégtelenség esetén a koncentráció-idő görbe alatti terület becslések szerint 40% -kal nő; májelégtelenség esetén a felezési idő meghosszabbodása várható az eloszlás térfogatának növekedése miatt. (2)
Klinikai vizsgálatok
Klinikai vizsgálatok során a rimonabantot elhízás és dohányzásról való leszokás terén egyaránt tesztelték. A dohányzásról való leszokásról szóló tanulmányokban azonban nem lehetett egyértelmű előnyöket azonosítani, ezért ezt az alkalmazási területet elvetették.
Az elhízás esetében a tesztprogram négy nagy vizsgálatra összpontosított, amelyek RIO („Rimonabant in Obesity”) rövidítéssel futottak, és amelyek hasonló protokollon alapultak. Ezekben a vizsgálatokban a rimonabant két különböző adagját (5 mg/nap vagy 20 mg/nap) kettős-vak módon hasonlították össze a placebóval. Hipokalorikus étrendet is terveztek (mínusz 600 kcal/nap); Ennek érdekében a résztvevőket arra kérték, hogy növeljék fizikai aktivitásukat. Az elsődleges végpont az 1 év után elért súlycsökkenés volt.
A „RIO-North America” vizsgálatban a rimonabant csoportokat 1 év után ismét randomizálták, olyan értelemben, hogy a résztvevőket vagy ugyanazon rimonabant dózissal kezelték tovább, vagy ismét placebót kaptak. Megállapítást nyert, hogy ha a rimonabant terápiát folytatnák, az első évben eredményezett fogyás a második évben stabilizálódhat, míg a placebóra történő áttéréskor a súly ismét növekedett, és a terápia sikere elveszett.
A négy tanulmány azt is kimutatta, hogy a rimonabant csökkentheti a trigliceridszintet, emelheti a HDL-koleszterint és csökkentheti az éhomi vércukorszintet és a HbA1c-t cukorbetegeknél; jelentős különbségek azonban csak a magasabb rimonabant dózis esetén várhatók. A vérnyomást nem lehetett vagy csak kis mértékben csökkenteni a rimonabanttal.
Nem volt összehasonlítás más olyan szerekkel, amelyek elhízás esetén fogyás esetén elérhetők, mint például az orlisztát (Xenical®) vagy a sibutramine (Reductil®).
nem kívánt hatások
A rimonabant leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás, hasmenés, széklet inkontinencia), neurológiai tünetek (szédülés, álmosság, figyelemhiány) és pszichiátriai problémák (álmatlanság, szorongás, hangulatváltozások, depresszió, ingerlékenység) voltak. A fáradtság, viszketés, fokozott izzadás, íngyulladás, hátfájás és influenza tünetei szintén gyakoribbak voltak a rimonabantnál, mint a placebónál. (2)
Kimutatták, hogy a CYP3A4 inhibitorok fokozzák a rimonabant expozícióját. Hasonlóképpen gyorsított rimonabáns lebomlás várható, ha CYP3A4 induktorokkal kombinálják. In vitro a rimonabant gyengén gátló hatást mutatott a CYP2C8 ellen, ami nem tűnik klinikailag relevánsnak.
Adagolás, adminisztráció, költségek
A rimonabant (Acomplia®) 20 mg-os tablettákban kerül forgalomba, és naponta egyszer kell bevenni reggel reggel előtt. 30 kg/m²-nél nagyobb BMI-vel vagy 27 kg/m²-nél nagyobb BMI-vel rendelkező elhízás kezelésére engedélyezett legalább egy másik kardiovaszkuláris kockázati faktorral kombinálva, ha más súlycsökkentő intézkedések nem jártak sikerrel. A rimonabant-kezelést csökkentett energiafogyasztású étrenddel kell kísérnie. A rimonabant nem írható fel súlyos máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, illetve depresszióban vagy más pszichiátriai betegségben szenvedőknek. A hatóanyagot nem tesztelték gyermekeknél és serdülőknél. Állatkísérletekben deformációkat figyeltek meg a rimonabanttal, ezért a gyógyszer terhesség alatt ellenjavallt. A Rimonabant nem alkalmazható szoptatás alatt sem.
Rimonabant megtérítik és havi 126,75 frankba kerül. Az orlisztát (Xenical®, háromszor 120 mg/nap) nagyjából ugyanaz az ár, 128,15 frank; A sibutraminnal (Reductil®, naponta egyszer 10 vagy 15 mg) az ár minimális vagy jelentősen magasabb, az alkalmazott dózistól függően (130,80 vagy 176,25 frank).
megjegyzés
A rimonabant segítségével súlycsökkenés érhető el olyan elhízás esetén, amely nagyjából ugyanolyan nagyságrendű, mint az orlisztáttal vagy a sibutraminnal (bár ezt csak közvetlen összehasonlítás nélkül lehet megbecsülni). A Rimonabant nem képes kiküszöbölni a gyógyszerek e csoportjában felmerülő alapvető szkipeket: a várható súlycsökkenés nem túl hangsúlyos, és a kezelés abbahagyásakor ismét eltűnik; a meghibásodási arány viszonylag magas, az első évben több mint egyharmada esett ki; Nem világos, hogy ezek az anyagok nemcsak „kozmetikumokat” kínálnak-e, hanem befolyásolják-e a kemény végpontokat és csökkentik-e az elhízással kapcsolatos morbiditás és mortalitás kockázatát. A rimonabant esetében a hosszú távú adatok hiánya óvatosságra ad okot a lehetséges mellékhatások miatt, ha figyelembe vesszük, hogy a rimonabant körülbelül kétszer olyan gyakran okozott neuropszichiátriai problémákat, mint a placebo.