Ritka betegségek Cystinuria aminosavak a vizelet PTA fórumában
| Edith Schettler |
| 2017.01.04. 11:17 |
Világosan látható a fénymikroszkóp alatt: Cisztin kristályok is megtalálhatók a csontvelő mintájában lévő vérsejtek között.
Fotó: Science Photo Library/Cnri
A cisztinkő első tudományos leírása 1810-ből származik: William Hyde Wollaston (1766–1818) angol orvos, fizikus és kémikus egy páciens vizeletében egy eddig ismeretlen anyagból készült fényes sárga követ talált fel. Az újonnan felfedezett anyagot cisztás oxidnak (buborék-oxidnak) nevezte el. Későbbi elemzésekből kiderült, hogy a kő kéntartalmú aminosavból áll. Ezért kapták az aminosavat a cisztin, a kapcsolódó kőbetegség pedig a cystinuria nevet. 1817-ben Wollaston kollégája, Alexander Marcet (1770–1822) két testvér veséjében cisztinköveket talált, majd családi hajlamra gyanakodott.
Hosszú ideig nem voltak új ismeretek erről a betegségről. Mivel ez nagyon ritkán fordul elő, a kutatók érdeklődése is alacsony volt. Csak a hatvanas évek közepén kezdtek genetikusok és fiziológusok újra foglalkozni a cystinuriával. Például ma már ismert, hogy a néprajzi sajátosságok befolyásolják a betegség előfordulását: A statisztikák szerint a cystinuria leggyakrabban a Líbiában élő zsidóknál fordul elő. A prevalencia itt 1: 2500. Ezzel szemben Svédországban van a legkevesebb megbetegedés, legfeljebb 1: 100 000. A globális átlag 1: 7000.
Az, hogy mely anyagok és anyagcsere-termékek ürülnek ki a vizelettel, vagy az elsődleges vizeletből visszatalálnak a szervezetbe, a húgyúti traktus több egymást követő folyamatától függ. Első lépésként a vesék passzív szűréssel távolítják el a vizeletanyagokat a glomeruláris kapillárisok vérplazmájából. Ez percenként körülbelül 120 ml primer vizeletet termel. Ez akkor csak 10 kilodaltonnál könnyebb komponenseket tartalmaz (1 kDa a 12 C szénizotóp tizenkettedik részeként van meghatározva). Számos fehérje azonban 10 kDa-nál nehezebb, ezért a vérben marad.
A proximális tubuluson és Henle hurokján keresztül haladva az elsődleges vizeletben lévő nátrium- és kloridionok szinte teljesen felszívódnak. Ugyanakkor a víz kétharmada, valamint a kalcium- és káliumionok passzívan követik ezt a két iont. Ezenkívül a Symporter membránfehérjék a proximális tubulusban visszavezetik a vérbe a glükózt, a galaktózt, a szulfátot, a foszfátot és a kis fehérjéket. Ez az aktív visszaszívás energiát emészt fel. Az aminosavak visszavitele a vérbe a különféle nátrium-aminosav-transzporterek feladata. Ezek közül hét eddig ismert. Ha egy egyedi szállítási rendszert túl sok szubsztrát vagy túl kevés transzportfehérje terhel, az aminosavak a vizeletbe kerülnek.
Az utolsó lépésben nátrium-, kálium- és kloridionokat veszünk ki a vizeletből a Henle-hurok emelkedő részében és a disztális tubulusban, a vizet pedig utoljára a gyűjtőcsövekben.
Jól tanulmányozták azt a rendszert, amellyel a négy aminosavat cisztint, arginint, leucint és ornitint szállítják: A szállítási rendszer két alegységből áll, amelyek SLC3A1 és SLC7A9 nevet kaptak. Ez a rendszer a vese tubulusában található, de a vékonybélben is, ahol felelős a cisztin táplálékból történő felszívódásáért. A megfelelő alegységek szintéziséért felelős géneket SLC3A1 és SLC7A9 nevezzük.
Néhány embernél e gének szakaszai oly módon mutálódnak, hogy a szállítórendszer egyik alegysége hibás vagy egyáltalán nem szintetizálódik. Ennek eredményeként a cisztin, arginin, leucin és ornitin aminosavak kiválasztódnak ezen emberek vizeletében. A cisztin kivételével a másik három aminosav savas vagy semleges vizeletben oldódik. Ezért nincsenek komplikációk. Ezzel ellentétben a cisztinmolekulák kikristályosodnak, majd felhalmozódva koncentrációkat és vizeletköveket képeznek.
Amit Alexander Marcet 200 évvel ezelőtt gyanított, azt most kutatási eredmények is megerősítették: Az SLC3A1 gén mutációi egyes családokban gyakrabban fordulnak elő. Mivel a cystinuria autoszomális recesszív módon öröklődik, a betegség csak akkor tör ki, ha mindkét szülőnél megváltozik a génszegmens.
A cystinuria általában már gyermekkorban észrevehető, mert a kialakuló cisztin kövek problémákat okoznak: A kövek visszatérő húgyúti fertőzésekhez vezethetnek, legrosszabb esetben elzárják a húgyutakat, és elégtelenségig károsíthatják a veséket, és dialízist igényelnek. A cisztin kövek alig láthatók a röntgenképen - hacsak nem tartalmaznak más komponenseket, például kalciumot vagy oxalátokat. A cystinuria diagnosztizálása érdekében a kiválasztott vagy műtéti úton eltávolított követ kémiailag elemezni kell.
Szegény kutya
A cystinuria sokkal gyakoribb kutyáknál, mint embereknél. Az állatoknál a betegség kialakulásának mechanizmusa ugyanaz, mint az embernél. Az intenzív tenyésztés miatt bizonyos fajták különösen gyakran betegednek meg. Ezek masztiffok, újfundlandi, landszeersek, labradori retrieverek és ír terrierek. Alapvetően azonban a cystinuria bármely fajtában előfordulhat.
A hímek jobban szenvednek a cisztin köveiben, mert a kövek nagyobb valószínűséggel elakadnak a húgycsövükben, ami hosszabb, mint a szukáknál. Ezek aztán felhalmozódnak a húgyhólyagban vagy a vesemedencében, és a legrosszabb esetben a hólyag megrepedéséhez vagy veseelégtelenséghez és az állat fájdalmas végéhez vezetnek. Ha az említett fajtájú kutyát szeretné megszerezni, akkor a tenyésztőnek be kell bizonyítania, hogy ez a genetikai hiba nem fordul elő a tenyésztésében. Lehetőség van kutyák genetikai vizsgálatára is.
"width =" 280 "height =" 182 "/>
Genetikai teszt segítségével meghatározható a cystinuria jelenléte.
Ha a szülők tudják, hogy a betegség általános a családjukban, akkor gyermekét genetikailag tesztelhetik, amint megszületik. Gyorsan kiderül, hogy a releváns génszegmensek mutáltak-e. Ez a teszt sok aggodalmat takarít meg a családok számára, és fájdalmat és szenvedést okoz a gyermekeknek.
A cystinuria terápiája a cisztin kövek képződésének megakadályozásából áll. Mivel a cisztin lúgos környezetben oldódik, van értelme emelni a vizelet pH-ját. Ezért ajánlott, hogy a betegek fogyasszanak egy alap étrendet - lehetőleg szigorúan vegán - és nátrium-hidrogén-karbonátot is vegyenek. Annak érdekében, hogy a cisztin ne váljék ki a vizeletben, koncentrációjának lehetőség szerint 300 mg/l alatt kell lennie. Ehhez szükséges, hogy a vizelet napi mennyisége legalább három liter legyen. A betegek ezt a szintet csak sok ivással érhetik el. Ezenkívül korlátozniuk kell a cisztin prekurzorában, ciszteinben és metioninban gazdag ételek fogyasztását. Ugyanez vonatkozik az étkezési sóra is.
A C-vitamin kiegészítésként ajánlott a betegek számára, mert nagy adagokban megakadályozhatja a cisztein cisztinné történő oxidációját. Ezenkívül a cinknek, a réznek és a B6-vitaminnak is gátolnia kell a cisztein átalakulását.
Egy hatóanyag jóváhagyva
A gyógyszerek csökkenthetik a szabad cisztin mennyiségét a vizeletben a cisztin megkötésével. Ez vonatkozik a D-penicillaminra, a tioproninra és a merkaptopropionilglicinre. Németországban csak a penicillamint (Metalcaptase ®) engedélyezték a cystinuria kezelésére. A gyógyszer felírásakor az orvosoknak számos lehetséges mellékhatást figyelembe kell venniük. Megpróbálhatja a penicillamint is a meglévő cisztin kövek feloldására. Terhes nők, szoptató nők és enyhe cystinuriában szenvedők nem részesülhetnek gyógyszeres kezelésben.
Fontos, hogy szorosan figyeljük a veseműködést cystinuria-betegeknél. Ezt általában speciális urológiai központokban végzik. Minél jobban betartják a betegek az étrendi ajánlásokat és szedik a gyógyszert, annál jobban tudják kordában tartani betegségüket. /