Rosuvastatin - gyógyszerkritika - Infomed Online
Rozuvasztatin
Szinopszis
A rozuvasztatin (Crestor®), a hiperkoleszterinémia kezelésére szolgáló másik sztatin, nemrégiben Svájcban elérhetővé vált.
Kémia/farmakológia
A rozuvasztatin szerkezete hasonló a többi sztatinhoz; mint a ma már nem kapható Cerivastatin (Lipobay®), fluoratomot tartalmaz. A sztatinok mind a HMG-CoA reduktáz szelektív és kompetitív inhibitoraként működnek, amely felelős a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A átalakításáért mevalonáttá - a koleszterin prekurzorává. Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy a rozuvasztatin az LDL-receptorok növekedéséhez vezet a májsejtek felszínén, és a máj VLDL-szintézisének csökkenéséhez vezet. Mint más sztatinoknál, a rozuvasztatinnal együtt csökken az össz- és az LDL-koleszterin és a trigliceridek plazmaszintje, és nő a HDL-koleszterinszint.
Farmakokinetika
Szájon át történő bevétel után a maximális rosuvastatin plazmaszint 3-5 órán belül elérhető. A gyógyszer biohasznosulása 20%. Ha a rozuvasztatint étellel együtt szedik, akkor valamivel alacsonyabb csúcsszint érhető el, de a "görbe alatti terület" nem csökken. A gyógyszer szedésének ideje nincs jelentős hatással a lipidcsökkentő hatásra. A rosuvastatin dózisának csak körülbelül 10% -a metabolizálódik, egy fontos metabolit (N-dezmetil-rosuvastatin) képződik, amelynek azonban lényegesen alacsonyabb farmakológiai aktivitása van, mint az alapvegyületnek. A biotranszformációért elsősorban a citokróm izoenzim CYP2C9 felelős. A plazma felezési ideje körülbelül 19 óra. A rozuvasztatin és metabolitjainak körülbelül 90% -a ürül a székletben.
Az ázsiai származású embereknél a plazmaszint körülbelül kétszer olyan magas, mint a fehéreknél. A veseelégtelenség (a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) a rosuvastatin-szint túlzottan magas növekedését eredményezi. A megnövekedett rosuvastatin-szint súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél is várható.
Klinikai vizsgálatok
A rozuvasztatin lipidszintre gyakorolt jótékony hatását egyértelműen bizonyították számos, többnyire viszonylag rövid tanulmány. Más sztatinok összehasonlítása korán megmutatta, hogy a rozuvasztatin „mg mg-ra” hatékonyabb, mint a többi ma is elérhető sztatin. Feltételezhető, hogy az 5 mg rosuvastatin napi dózisa még jobban csökkenti az LDL-koleszterin és az összkoleszterin-értékeket, mint például az Atorvastatin (Sortis®) 10 mg/nap dózisban.
Kettős-vak vizsgálatban 412 olyan embert kezeltek rozuvasztatinnal (napi 5 vagy 10 mg) vagy atorvastatinnal (napi 10 mg) 12 héten át, akiknek LDL-koleszterinszintje 4,1 és 6,4 mmol/l között volt. Ez idő után az LDL-koleszterinszint rosuvastatinnal 46% -kal (5 mg-os adaggal) vagy 50% -kal (10 mg-os adaggal) csökkent, de atorvasztatinnal csak 39% -kal. Annak érdekében, hogy ezeket az értékeket a lehető legtöbb esetben a koleszterin-irányelvek által megkövetelt tartományba vigyék, a következő 40 hét alatt a sztatin adagját egyedileg meg lehet növelni 80 mg/nap-ig. Összesen 52 hét elteltével a kívánt cél elérhető azoknak az embereknek a 98% -ánál, akik kezdetben a napi 10 mg rozuvasztatint kapták; A kezdetben napi 10 mg atorvasztatinnal kezelt csoportban 87% -uk érte el ugyanezt a célt. (1) Nagyon hasonló kettős-vak vizsgálat, amelyben a rozuvasztatint szimvasztatinnal (Zocor® stb.) És pravasztatinnal (Selipran® stb.) Kombinálták. összehasonlították, valamivel szerényebb eredményeket adtak az összes gyógyszer esetében, de megerősítették a rozuvasztatin egyértelmű fölényét az LDL-koleszterinszint-csökkentő hatások tekintetében. (2)
Az eddigi legnagyobb tanulmány („STELLAR”) 2431 felnőttet vett fel, szintén 4,1–6,4 mmol/l közötti LDL-koleszterinszinttel, akiket csak napi hat héten át kezeltek különféle napi rozuvasztatinnal, atorvasztatinnal, szimvasztatinnal vagy pravasztatinnal. Ez egy randomizált, de nem kettős-vak vizsgálat volt. A teljes dózisú elemzés szerint a rozuvasztatin körülbelül 8% -kal csökkentette az LDL-koleszterinszintet, mint az atorvasztatin, 12-18% -kal többet, mint a szimvasztatin és 26% -kal többet, mint a pravastatin. Ezenkívül a HDL-koleszterinszint valamivel többet emelkedett a rozuvasztatinnal, mint a többi sztatin mellett. (3)
Egy másik, 1993-ban végzett nyílt vizsgálatban ("MERCURY II") magas kardiovaszkuláris kockázattal és 3,3 és 6,4 mmol/l közötti LDL-koleszterinszinttel rendelkező embereknek különböző statin dózisokat adtak. A vizsgálat bonyolult felépítése szerint öt különböző csoport képződött, amelyeket kezdetben fix dózissal (20 mg rozuvasztatin, 10 vagy 20 mg atorvasztatin vagy napi 20 vagy 40 mg szimvasztatin) kezeltek 8 héten keresztül. Ezután a résztvevőket véletlenszerűen kiosztották, hogy vagy az első 8 hétben rozuvasztatint (10 vagy 20 mg), vagy ugyanazt a sztatin adagot kapják. Ahogy a korábbi vizsgálatok várhatók, a viszonylag nagy dózisú rozuvasztatin az LDL-koleszterinszintet jobban csökkentette, mint a többi sztatin normál dózisban. (4)
Vannak kisebb kutatások eredményei is, amelyek során a rozuvasztatint például cukorbetegség esetén is alkalmazták. Nagyon nagy dózisú rozuvasztatint adtak két vizsgálatban, amelyekben mérhető vaszkuláris változásokat rögzítettek: Egy nyílt vizsgálatban ("ASTEROID") a koszorúér-atheromatosis mértékét endovaszkuláris ultrahang módszerrel rögzítették 2 éves kezelés előtt és után. A kezelés napi 40 mg rozuvasztatin volt; összehasonlító értékelés lehetséges volt 349 embernél. Rozuvasztatinnal a számított atheroma térfogat (a lumen átmérőjének százalékában) jelentősen, 39,6% -ról 38,6% -ra csökkent. (5) Kettős-vak vizsgálatban ("METEOR", n = 990) a rosuvastatint (40 mg/nap) összehasonlították a placebóval és két év alatt ultrahanggal mértük a nyaki intima-media vastagságát 12 helyen. Az intima-media vastagsága placebóval nőtt, de rozuvasztatinnal nem. (6)
Még nem állnak rendelkezésre olyan vizsgálatok, amelyek a rozuvasztatin hatását mutatnák a klinikailag kimutatható kardiovaszkuláris végpontokra (szívrohamok, stroke stb.).
nem kívánt hatások
A rozuvasztatin alapvetően ugyanazokkal a nemkívánatos hatásokkal rendelkezik, mint más sztatinok. A myalgia a leggyakoribb mellékhatás. Egy brit kohortos vizsgálat adatai szerint a kezeltek mintegy 3,5% -a izomproblémák miatt hagyja abba a rozuvasztatin szedését. (7) Egyéb tünetek közé tartozik az aszténia, a szédülés, az émelygés és a hányás, valamint a hasi kényelmetlenség. Időnként megemelkedik a transzamináz szint; ritkán fordul elő azonban, hogy ezek az értékek meghaladják a normálérték felső határának háromszorosát. A kreatin-kináz értékei a normál felső határának tízszeresét meghaladó tartományban ugyanolyan ritkák. Proteinuria és hematuria fordul elő, de túlnyomórészt nagyon nagy rosuvastatin adagokkal. Rhabdomyolysis is ritka; Néhány esetet azonban már publikáltak, köztük azokat, amelyek napi 10 mg-os dózis alatt vannak. (8) A rhabdomyolysis kockázata dózisfüggő, ezért a 40 mg napi dózis ellenjavallt károsodott vesefunkcióval, hypothyreosisban vagy más hajlamosító tényezőkben. A központi idegrendszeri szövődmények szintén ritkák: több amnézia és egy eset oftalmoplegia ismert.
Interakciók
Mivel a rozuvasztatin és az orális antikoagulánsok egyidejű beadása az INR növekedéséhez és esetleg vérzéshez vezethet (9), feltételezni kell, hogy a rosuvastatin nemcsak szubsztrátja, hanem inhibitora is a CYP2C9-nek. Mint más sztatinoknál, a fibrátok (pl. Fenofibrát [Lipanthyl®]) egyidejű alkalmazása növeli a rhabdomyolysis kockázatát. Ugyanez vonatkozik a ciklosporin (Sandimmun® stb.) És a gránátalma lé beadására is, bár ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusait nem tisztázták.
Adagolás, adminisztráció, költségek
A rozuvasztatin (Crestor®) 5, 10 és 20 mg tabletta formájában kapható, és Svájcban térítik meg. Bár hivatalosan napi 5-10 mg kezdő adag ajánlott, ésszerűnek tűnik a kezelést mindig 5 mg-os napi adaggal kezdeni, és ezt nagy körültekintéssel növelni. A napi 40 mg-os dózis csak kivétel, ezért - amint arról hivatalosan beszámoltunk - "szakembernek kell betartania". A gyógyszer ellenjavallt terhes és szoptató nőknél, gyermekeknél és serdülőknél. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) vagy májműködésben szenvedőknek szintén nem szabad rozuvasztatint kapniuk.
A rozuvasztatinnal (5 mg/nap) történő kezelés havonta 142,40 CHF-be kerül. Ezzel szemben a megközelítőleg ugyanolyan erős, 40 mg lipidcsökkentő szimvasztatin napi dózisú kezelés (egy generikus gyógyszer 80 mg-os tablettájának fele) elérhető havi CHF-ért.
megjegyzés
Miután a rozuvasztatin kezdetben meglehetősen ellentmondásos volt az Egyesült Államokban - nem utolsósorban a cerivasztatin-törés miatt -, a gyártók nagyon keményen megpróbálták bizonyítani, hogy a gyógyszer hasonlóan alacsony mellékhatás-kockázattal rendelkezik, mint más sztatinok, legalábbis a szokásos, alacsony dózisokban. Különböző újabb kiadványok ezt látszólag megerősítik. (10) Mindazonáltal még nem határozták meg véglegesen, hogy a sztatinok jótékony hatása kizárólag a lipidszintre gyakorolt befolyástól függ. (11) Mivel a rosuvastatin klinikailag releváns végpontjaival eddig nem végeztek vizsgálatokat ezért nincs ésszerű oka ennek a viszonylag drága sztatinnak a jól dokumentált anyagok, például a pravasztatin és a szimvasztatin vagy az atorvasztatin helyett történő alkalmazására.