SPINDLE HAL - ADAKOK
A tiszafától a betegig, vagy a taxánok története.
KIS TÖRTÉNET
Az európai tiszafa vagy a Taxus baccata egy tűlevelű fa, amelyet fa minősége és díszfa formájában használnak, és amelynek toxicitása régóta ismert. Sőt, úgy tűnik, hogy ennek a szinte fekete színnek köszönhető, hogy a tiszafa régóta összefügg a gyászral, és a halál isteneinek szentelt fa volt. Valójában néhány tiszafa levél elfogyasztása végzetes volt a lovaknak és a szarvasmarháknak.
A görögök úgy vélték, hogy még az árnyékában való alvás is halált okozhat, és a gallok méregként használták őket nyilukhoz.
Emberekben kifejtett mérgező hatásait a 18. században kezdték leírni, néhány nő halála után, akik abortuszként fogyasztották.
AZ ADÓKTÓL AZ ADÓKIG ...
A mérgező kémiai frakció taxinokból áll, amelyek alkaloid jellegűek, 1856-ban fedezték fel.
Két toxin jól jellemezhető: a taxin A és a taxin B. A taxin B kardiotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik.
A taxánok a tiszafa kérgéből vagy tűiből származó gyógyszerek. A két forgalmazott taxán egyikét, a Paclitaxelt Wanni és Wall 1967-ben izolálta először. Ezek a kutatók 1971-ben írják le kémiai szerkezetét.
EGY CÉL: MIKROTUBULUSOK ...
A taxánok blokkolják a sejtosztódást azáltal, hogy a mikrotubulusok hatására megzavarják az orsót. A mikrotubulusok alapvető szerepet játszanak a sejtciklus minden szakaszában, a DNS-szintézis fázisától a sejtosztódásig. Ezek a mitotikus orsó elengedhetetlen alkotóelemei, amelyek a genetikai anyag elválasztását irányítják az anyasejtből a két leánysejtbe. Részt vesznek a citoszkeleton fenntartásában is.
A TAXÁNOK MELLÉKHATÁSAI
Ezek az aktív molekula és oldószerük miatt viszonylag mérgező termékek. Az esetek majdnem 100% -ában okozzák az alopeciát és gyakran a köröm károsodását. Neuropathiák, aplasiák, néha mélyek, megfigyelhetők.
Fennáll a végtagok vagy akár a serosus membránok ödémájának veszélye (pleurális és pericardialis effúzió), amelyet premedikáció akadályoz meg.
PACLITAXEL (TAXOL ™)
A paclitaxelt a tiszafa, a Taxus brevifolia kérgéből vonják ki, amely az amerikai nyugaton elterjedt, de lassan növekszik. Előállítása nagyon korlátozott, mert 10 kg kéreg csak 1 g gyógyszert ad, ez három ciklus kemoterápiát tesz lehetővé, és több száz éves fákat kell kivágni! Ezt a terméket most fél-szintézissel állítják elő tiszafa levelekből kivont 10-dezacetil-bakkatatin III-ból.
Ez a gyógyszer nagyon rosszul oldódik vízben, amelyhez speciális oldószerek, például polietilén ricinusolaj (Cremophor ™), detergens, és hisztamin felszabadulása miatt potenciálisan allergén hatású anyagok alkalmazása szükséges.
TERÁPIAI HASZNÁLATA
A molekula fő jelzései a kezelés:
- Első és második vonal petefészekrák
- Mellrák adjuváns kezelésként, szekvenciális protokollban antraciklinnel történő kezelés után és előrehaladott formában, önmagában vagy a Gemzar ™ -val kombinálva)
- Kaposi szarkóma
- Nem kissejtes tüdőrák ciszplatinnal kombinálva.