Svájci Orvosi Fórum - Dióhéjban

DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2019.08358
Publikáció: 2019.08.14
Svájci Med Fórum. 2019; 19 (3334): 527-530

fórum

Összpontosítson ... trombocitózisra

Definíció/gyakoriság:

-> 400–450 × 10 9/l, az összes 40 év feletti felnőtt körülbelül 2% -ánál fordul elő

- Reaktív trombocitózis: gyulladásos betegségek, fertőzések, rosszindulatú daganatok, vashiány

- Clonal thrombocytosis: esszenciális thrombocytemia (JAK2 V61F mutáció), más myeloproliferatív betegségek összefüggésében

Előzmények és állapot:

- Bizonyíték a reaktív formákra, beleértve a splenectomiát, posztoperatív módon? Vasomotoros tünetek (fejfájás, látászavarok klónikus formában)? Trombózis és fokozott vérzési hajlam (megszerzett von Willebrand-kór)? Hepatosplenomegalia?

Első pontosítások:

- Vérkenet (gyulladásos reakció? Hypochromia/mikrocytosis? Howell-Jolly test hyposplenia esetén? Óriás vérlemezkék thrombocytémiában? Teardrop sejtek/leukoeritroplastok myelofibrosisban? Eozinofilek/basophil leukocytosis policitémiában?)

Nem található ok?

- Okkult rosszindulatú daganat? Hematológiai konzultáció

Teljes képernyő Vérkenet esszenciális trombocitémia esetén, a vérlemezkék jelentős növekedésével (kék) (Ed Uthman, Houston, TX, USA [CC BY 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0), https: //commons.wikimedia. org/wiki/File: Essential_Thrombocythemia, _Peripheral_Blood_ (10189570483) .jpg). Teljes képernyő Vért kenni két óriás vérlemezkével; összehasonlításképpen egy normál trombocita a kép bal szélén (Bobjgalindo [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], https://commons.wikimedia.org/wiki/File: Giant_platelets.JPG).

Gyakorlatilag releváns

Új káliumkötők a gyakorlati készültség küszöbén

Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél figyelemre méltó adaptáció van a releváns hiperkalaemia megelőzésére: fokozott tubuláris szekréció a túlélő nephronokban és fokozott extrarenalis kiválasztás (vastagbél és verejtékmirigyek). A hiperkalémia azonban gyakran fordul elő cukorbetegségben és a renin-angiotenzin-aldoszteron tengelyt gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt. Gyakran szükség van kevésbé vonzó étrendre, további hurok diuretikumokra vagy például az ACE-gátlók/angiotenzin-receptor blokkolók (ARB) kardiovaszkulárisan nemkívánatos dózisának csökkentésére. Több mint 700 betegnél a káliumkötő (cirkónium-cikloszilikát, Lokelma® *) a veseelégtelenség és a folytatódó ACE-gátlók/ARB ellenére 12 hónapig 5,1 mmol/l alatt tudta tartani a (sajnos nem vakított) káliumot . A cirkónium a K + -ot megköti H +/Na + -val cserébe, míg a Svájcban engedélyezett Patiromer (Veltassa®) polimerként a káliumot. Mindkét káliumkötőt több órás szünettel (de általában csak naponta egyszer) kell bevenni más orálisan beadott gyógyszerektől. Általában jól tolerálják őket. Nehéz lenyelni (jelenleg) csak az áruk **.

* EU-ban jóváhagyva, nem CH-ben

** Egy 8,4 g-os Veltassa® tasak (CH-ben jóváhagyva) 20 CHF-be kerül.

Újabb rekviem a D-vitaminra.

Először is: vitathatatlan, hogy a szív- és érrendszeri betegségek gyakrabban fordulnak elő nyilvánvaló D-vitamin-hiány következtében. Ismételten, 21 vizsgálat metaanalízise (ezek közül 4 előre meghatározott kardiovaszkuláris végpontokkal rendelkezik) azt mutatja, hogy 42 000 tesztalanynál legalább 12 hónapig D-vitamin-pótlást találtak már meglévő hiány nélkül, annyi placebóval kezelt tesztalanynál (inn ) nem vezet a kardiovaszkuláris események vagy a minden okból eredő halálozás csökkenéséhez.

Éjszakai munka és rák: 12 év után még mindig „csak” valószínű

A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) 2007 júniusához hasonlóan 2019 júniusában arra a következtetésre jutott, hogy az éjszakai munka „valószínűleg” hozzájárulhat a rák kialakulásához. Az emberekkel kapcsolatos bizonyítékokkal ellentétben az állatkísérletekből származó adatoknak elegendőnek kell lenniük. Ennek a lehetséges felhalmozásnak a mechanisztikus magyarázatához az IARC „erős bizonyítékot” ad a bélyegzőre. Patkányok, egerek és szibériai hörcsögök immunszuppresszióját, valamint a sejtproliferatív aktivitás stimulálását tárgyalják, többek között a zavart cirkadián ritmus révén.

Hírek a biológiából

Miért vezethet a diabéteszes nephropathia terminális veseelégtelenséghez?

A diabéteszes nephropathia a diabetes mellitus egyik mikrovaszkuláris szövődménye. A krónikus gyulladást fontos tényezőnek tekintik a terminális kudarc előrehaladásában. Lenyűgöző vizsgálat három betegpopulációval (együtt több mint 500 1. és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő páciens az Egyesült Államok északkeleti részéről, az úgynevezett Joslin Klinikáról és 2. típusú cukorbetegségről a pima indiánok körében [ belül] n az USA délnyugati részéről) most azt mutatja, hogy általában nem a "gyulladás", hanem annak egy speciális típusa. A gyulladásos fehérjék egy csoportjának megnövekedett expressziója jellemzi (a TNF-receptorok "szupercsaládjából"), amelyek valószínűleg felelősek e progresszióért. Ezek nemcsak etiológiailag fontosak, de a plazmafehérjék ezen „aláírása” (KRIS = „vesekockázat gyulladásos aláírása”) is előre jelzi a terminális stádiumba való progressziót. Számos terápiás szer gátolja ezeket a gyulladásos fehérjéket (például a JAK1/2 út baricitinib általi gátlását), de eddig csak más javallatokban alkalmazták őket. Lehetséges-e segítségükkel jelentősen csökkenteni a diabéteszes terminális veseelégtelenség előfordulását?

Nat Med. 2019, doi.org/10.1038/s41591-019-0415-5 (általános áttekintés megtalálható: Nat Rev Nephrol. 2019, doi.org/10.1038/s41581-019-0157-0).

Mégis érdemes elolvasni

Az RSV-fertőzés jellemzői

Az úgynevezett RSV (respiratoris syncytialis vírus, lásd az ábrát) által okozott tüdőgyulladás első leírása Morris és munkatársaitól származik (Who izolálta a vírust a csimpánzoktól). A vírus, amelyet akkor „csimpánz-coryza ágensnek” (CCA) is neveztek, megfertőzte a csimpánzokra vigyázó laboratóriumi asszisztenst [1]. Egy 18 hónapos időszak alatt 667 akut légúti betegségben szenvedő gyermeket kezeltek a Philadelphiai Egyetem Gyermekkórházában. 17% pozitív volt az RSV-ben, és szinte minden eset egy járványban fordult elő ugyanezen év (1960) februártól júniusig [2]. A gyermekek körülbelül felének súlyos alsó légúti betegségei voltak (bronchiolitis, tüdőgyulladás). A megfigyelt betegek többsége 4 évnél fiatalabb volt, érdekes módon bakteriális szuperfertőzést nem tapasztaltak [3].

Ez boldoggá tett minket

Betegség előnyökkel

Új glükokortikoid agonisták, glükokortikoid mellékhatások nélkül?

A glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatása már több mint 70 éve ismert, de krónikus alkalmazással járó mellékhatásaik majdnem olyan régóta ismertek: bőr atrófia, oszteoporózis, zsírmáj, 2-es típusú cukorbetegség és a gyermekek növekedésének korlátozása. A csaknem 90 éves öreg mester, Pierre Chambon (strasbourgi) molekuláris biológiai vezetésével működő csoport jelentése szerint elválasztották a hatást a mellékhatásoktól. A glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatásait a glükokortikoid receptor gén szuppressziója (közvetett transzrepresszió) közvetíti, a leírt mellékhatások főleg a gén fokozott aktivitásával (transzaktiváció, lásd az alábbi magyarázó szöveget). Molekuláris manipuláció révén a csoportnak először sikerült két glükokortikoid analóg szintetizálása, amelyek közvetett transzrepresszióval (azaz megőrzött gyulladáscsökkentő hatásokkal) rendelkeznek. Ugyanakkor ezekből a molekulákból hiányzik a transzaktiválás képessége. Az egérmodellben a klasszikus glükokortikoid mellékhatások egyike sem fordult elő ezekkel az anyagokkal végzett kezelés során!

A transzaktiválás és a transzrepresszió magyarázata

Miután a glükokortikoidok (GK) a glükokortikoid receptorhoz (GR) kötődnek, a GK-GR komplex kölcsönhatásba léphet a DNS-sel, és fokozott transzkripció (transzaktiváció) révén fokozhatja a génexpressziót. Közvetlen transzrepresszió esetén a komplex a reverz szekvencia válaszszekvenciájához (válaszeleméhez) kötődik, és gátolja a génexpressziót. Közvetett („hegesztett”) transzrepresszióban a GK-GR komplex kölcsönhatásba lép, és ezáltal gátolja a glükokortikoid gén aktivátorát, például az NF-kB/AP1 aktivátor fehérjét, ezért az „indirekt” jelző. A gének expressziójára kifejtett három különböző hatást a GK-GR komplex különböző molekuláris struktúrái közvetítik.

Ettől kevésbé lettünk boldogok

Csalódást okozó fájdalomcsillapító alternatíva a térd és a csípő arthrosisában

A klasszikus fájdalomcsillapítók, különösen a nem szteroid gyulladáscsökkentők, csak a nagyobb ízületek ízületi gyulladásában szenvedő betegek számára nyújtanak nem kielégítő enyhülést. Az idegi növekedési faktor ("idegi növekedési faktor" [NGF]) az ízületi ízületek szubkondrális csontszövetében fejeződik ki [1], és jól ismert szerepet játszik a fájdalom súlyosbodásában, például az aktivált ("gyulladt") artrózis során. A monoklonális antitest (tanezumab) placebokontrollált alkalmazása (csaknem 700 beteg, 65% nő) e fájdalom mediátor ellen statisztikailag szignifikáns fájdalomcsökkentéshez és funkcionális javuláshoz vezetett, de mindkét hatást klinikailag szerénynek tekintették [2]. A kezelési csoportban azonban több esetben fordult elő gyors osteoarthritis progresszió és több protézis beültetés. Ennek a terápiás megközelítésnek a hatékonysága és biztonságossága ezért továbbra sem egyértelmű.

Szintén észrevette

HIV-rezisztencia, de még mindig nőtt a halálozás?

Azok a személyek, akiknél az egyik HIV-receptor fehérje (CCR5-delta32) mutációval rendelkezik, viszonylag ellenállóak a HIV-fertőzéssel szemben. A gén ollók által mesterségesen előidézett mutáció (CRISPR) az emberi magzatokban szintén hatással van a CCR5-delta32-re. Az online adatok alapján ez a mutáció * technikailag nem tűnik azonosnak a természetes mutációval, amely főleg Skandináviában/Angliában fordul elő. Az „Egyesült Királyság Biobank” csaknem 410 000 egyedének elemzése azt mutatta, hogy egy homozigóta CCR5-delta32 mutáció 21% -kal növelte a hordozó összes halálozását [1]! Amint arról már beszámoltunk, úgy tűnik, hogy az ép CCR5 jó, rossz és nem egyértelmű üzeneteket hoz: hosszabb ideig élsz, de hajlamos vagy a HIV-re. A CCR5 gátolja az idegsejtek plaszticitását (tanulást!) És korlátozza (ellentétben a CCR5-delta32 mutációval!) Az agyi érrendszeri sértések és a traumás agykárosodás utáni neurológiai gyógyulás [2].

* A technikát egyetlen biomedicinális folyóiratban sem tették közzé.

A sedentarizmus ára

Az első ismert változás a nomádizmusról (vadászok és gyűjtögetők) a sedentarizmusra a mai Törökország területén 10 000–11 000 évvel ezelőtt történt. Az anatóliai neolitikumban (7100–5950 évvel Krisztus előtt létezett, lásd az ábrát) végzett úgynevezett bioarcheológiai vizsgálat részeként nyomok vannak a lakosok egészségében és életmódjában bekövetkezett fontos változásokra. E tanulmány szerint a sedentarizmus ára jelentős volt: megnövekedett hajlam a betegségekre (valószínűleg fertőző betegségek), az étrend hatalmas változásai (gabona, magas szénhidráttartalmú étrend), modern fogalmak szerint a sűrűség stressz, ha zárt térben élnek (a megnövekedett termékenység miatt), és a masszív többletmunka következtében megnövekedett "stressz" ( Helyszíni munka és közösségi szolgálat) stb. Úgy tűnik, hogy ezek a változások megismétlődtek a sedentarizmus minden más átmenetében.

Teljes képernyő Çatalhöyük, a törökországi Konya városától délre.

Jó tudni

Nem minden albumin jön létre egyenlő mértékben!

Az albumin meghatározását a vérben kromogén (bróm-krezol-zöld vagy lila) vagy immunvizsgálattal végezzük. Míg ez utóbbi igazolja az albumin kicsapódását az antitestek turbidometriás megkötése után, az alacsony pH-értékű albuminnal rendelkező bróm-krezol-kromogének számszerűsíthető színváltozással komplexet alkotnak. Mindkét módszer nagy érzékenységgel, specifitással és reprodukálhatósággal rendelkezik. Ezek azonban nem közvetlenül összehasonlíthatók egymással. A különbségek olyan nagyok voltak, hogy klinikailag releváns egyéb diagnózisok vagy osztályozási kategóriák (és így terápiás javallatok) eredményeztek. Tehát: mindig ugyanazt a módszert alkalmazza ugyanannak a betegnek. Ha megmagyarázhatatlan különbségek vannak, kérdezzen rá a mérési módszerekre!

Hitelek


Szerzői jogi licenc alatt jelent meg
"Hozzárendelés - nem kereskedelmi - NoDeratives 4.0".
Nincs engedély nélküli kereskedelmi újrafelhasználás.
Lásd: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/