Szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI) sárga listája

A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-ket) depresszió, pánik- és szorongásos rendellenességek, kényszerek és poszttraumás stressz rendellenességek kezelésére és megelőzésére használják.

Szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI): áttekintés

SSRI, szelektív szerotonin újrafelvétel gátló

Alkalmazás

ssri

Az SSRI-k a következő állapotok kezelésére használhatók:

  • Major depressziós epizódok
  • A súlyos depressziós epizódok visszaesésének megelőzése
  • Pánikbetegség, agorafóbiával vagy anélkül
  • Obszesszív-kompulzív zavar
  • szociális szorongásos rendellenesség
  • poszttraumás stressz zavar (PTSD)

hatás

Az SSRI-k a szinaptikus hasadékban a szerotonin (5-HT) neuronális újrafelvételének hatékony inhibitorai. A szerotonin felvételének gátlásával megnő a szerotonin koncentrációja az idegsejtek között, és javul a szerotonerg jelátvitel a központi idegrendszerben. Affektív rendellenességekben kimutatták, hogy a szerotonin transzporter (SERT) expressziója, amely a szerotonin újrafelvételét közvetíti az idegsejtekben, a talamuszban és a hipotalamuszban nagymértékben csökken. A metaanalízis eredményei azt is megmutathatják, hogy a súlyosan depressziós betegeknél kisebb a SERT sűrűség a középagyban és az amygdalában.

Mellékhatások

Az SSRI-k használatakor gyakori mellékhatások:

  • álmatlanság
  • Szédülés, fejfájás, aluszékonyság
  • Hányinger, hasmenés, szájszárazság
  • Ejakulációs kudarc
  • fáradtság

  • láz
  • Myoclonia
  • izzad
  • remegés
  • Hyper reflexek
  • Viselkedési és tudatzavarok

Interakciók

Bár minden vegyület szerkezete szempontjából heterogén, farmakodinamikai tulajdonságai alig különböznek egymástól. Farmakokinetikai szempontból azonban az SSRI-k különböznek, ami gyógyszerkölcsönhatásokhoz vezethet.

A fluoxetin és a paroxetin a CYP2D6 citokróm P450 izoenzim erős inhibitorai. Ezért kölcsönhatásokra lehet számítani, ha ezeket a hatóanyagokat ilyen módon lebontott anyagokkal együtt adják be. Ennek eredményeként a plazmaszint klinikailag jelentősen emelkedhet. A béta-blokkoló metoprolol egyidejű bevétele esetén például lehetséges az AUC (görbe alatti terület) növelése 400-600 százalékkal. Ha a gyógyszereket bioaktiválják a CYP2D6-on keresztül, a kombináció csökkentheti a hatékony metabolitok képződését, és fennáll a terápia kudarcának kockázata. A CYP2D6 erős gátlói megakadályozzák például a tamoxifen prodrug aktív metabolittá történő biotranszformációját.

A szertralin a CYP2D6 és a CYP2B6 inhibitora. A CYP2B6 izoenzim felelős többek között a ciklofoszfamid prodrug aktív metabolitjainak képződéséért. A két hatóanyag kombinálásakor a citosztatikus hatás gyengülhet.

Normál dózisokban a citalopram, az eszcitalopram és a szertralin kis mértékben gátolja a CYP2D6-ot. Ennek azonban nincs klinikai jelentősége.

Az SSRI fluvoxamin a CYP1A2 és a CYP2C19 erős gátlója. A hatóanyag ezért ellenjavallt a CYP1A2 szubsztrát agomelatinnal kezelt betegeknél.

Az SSRI terápiára adott válasz személyenként nagyon eltérő lehet. Ennek oka többek között a CYP2C19 és CYP2D6 citokróm P450 enzimek polimorfizmusa.

Az SSRI-k, a paroxetin, a citalopram, a fluvoxamin és a szertralin lassan, de teljesen felszívódnak, és a végső felezési ideje körülbelül 20 óra. A hosszú felezési idő miatt a hatóanyagokat csak naponta egyszer kell bevenni, de ez növeli a felhalmozódás potenciális kockázatát is. A fluoxetint és metabolitját, a norfluoxetint különösen hosszú, 2–4 napos és legfeljebb 7 napos plazma felezési idő jellemzi.

Ellenjavallat

Annak a ténynek köszönhetően, hogy az SSRI-k monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-k), orbáncfűvel vagy klomipraminnal együtt toxikus szerotonin-koncentrációhoz vezethetnek a központi idegrendszerben, ezek a kombinációk ellenjavallt. A kapcsolattól függően azonban különböző ellenjavallatok érvényesek, amelyek megtalálhatók a megfelelő szakinformációkban.

Hatóanyagok

Összesen hat SSRI-t engedélyeztek a német piacon: