Szisztémás lupus erythematosus - reuma-online
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy autoimmun betegség. Jellemzője a pillangó alakú bőr vörösödése, az úgynevezett pillangó bőrpír, amely azonban nem minden betegnél fordul elő. A szisztémás azt jelenti, hogy az SLE olyan betegség, amely az egész szervezetet érinti, és sok szerv érintett lehet. Ízületi érintettség (ízületi gyulladás) és más szerózus membránok (nyálkahártyák) gyulladása, például pleura (immunológiailag közvetített pleuritis = mellhártyagyulladás) vagy pericardium (perikarditisz = perikarditisz), külön-külön vagy kombinációban (ebben az esetben a poly = sok). A szerv egyéb megnyilvánulásai közé tartozik a szívbillentyűk gyulladása (endocarditis, az első leírás után Libman-Sacks endocarditisről kapta a nevét), a szívizom (myocarditis), a vese (nephritis, glomerulonephritis) és az idegrendszer (ideggyulladás, agyi részvétel zavart állapotokkal, de depresszió is). Keringési rendellenességek a stroke-ig (beleértve a stroke-ot is).
Leginkább a nőket érinti (nők aránya: férfiak 9: 1). Ezért feltételezhető, hogy a hormonális tényezők kiváltó vagy legalábbis befolyásoló tényezők. Ezt támasztja alá az a tény is, hogy a fogamzásgátló tabletta szedése SLE előfordulásához vagy relapszusok kiváltásához vezethet. A női nemi hormonok és az SLE kapcsolatának másik jele az a tapasztalat, hogy az SLE vagy SLE támadások első megjelenése szülés után következhet be.
Más megfigyelések arra utalnak, hogy az SLE-t vírusfertőzések válthatják ki. Az SLE pontos oka azonban ma még nem ismert.
A legújabb kutatások szerint a programozott sejthalál szabályozási rendellenességei (úgynevezett apoptózis) fontos láncszemek a szisztémás lupus erythematosus kialakulásának okai között.
A test sejtjei általában egy meghatározott, ütemezett periódus után elpusztulnak, és helyükre új sejtek kerülnek. Az immunrendszer specializált sejtjei biztosítják, hogy ezek az elhalt sejtek kitisztuljanak, és mintha még épek lennének, és még mielőtt másodlagos nekrotikussá válnának, vagyis mielőtt egy kontrollálatlan bomlás bekövetkezne, megsemmisülnek.
Az SLE-ben úgy tűnik, hogy az apoptotikus sejtek időben történő kitisztulása zavart, így az elhalt sejtek túl sokáig hevernek és terv nélkül szétesnek. Ennek során felszabadítják a sejtben elhelyezkedő intracelluláris struktúrákat, amelyek általában láthatatlanok az immunrendszer számára. Ez magában foglalja a genetikai információ hordozóanyagát, a DNS-t, amely ellen immár antitestek képződhetnek (a kettős szálú DNS = dsDNS-AK elleni antitestek kimutatása elengedhetetlen diagnosztikai teszt az SLE kimutatásához; ezek az antitestek azonban nem minden betegnél fordulnak elő és/vagy vagy a betegség bármely időpontjában kimutatható).
Immunológiai szempontból a szisztémás lupus erythematosust az interferon-y (INF-y, gyulladásgátló citokin) fokozott felszabadulása jellemzi a dendritikus immunsejtek által. Ez többek között a B-limfociták hiperaktivitásához vezet, amelyek autoantitesteket képeznek. Mivel az SLE-ben lévő auto-antitestek általában a sejtmag-komponensek ellen irányulnak (anti-nukleáris antitestek = ANA), ez megmagyarázza, hogy a betegség miért nem korlátozódik egy adott szervre. Ezért egyrészt a diagnózis olykor nehéz, másrészt a betegség megnyilvánulásai nagyon változatosak.
Az SLE korábban nagyon veszélyes betegség volt, magas halálozási arány az akut rohamok miatt, különösen azok, amelyek a belső szerveket érintik, és statisztikailag szignifikánsan csökken a várható élettartam. Az SLE prognózisa jelentősen javult az immunmoduláló gyógyszerek (olyan gyógyszerek, amelyek az immunrendszert gyakorlatilag jó helyre viszik), az immunszuppresszánsok (az immunrendszert gátló gyógyszerek) és az utóbbi időben a biológia (a biotechnológiailag előállított anyagok) révén. Megfelelő kezelés mellett a betegek várható életkora általában normális.
Az SLE diagnózisa
Szerológiai markerek
Szerológiai vizsgálatok esetén meg kell különböztetni a diagnózis/differenciáldiagnosztika vizsgálatát és a betegség aktivitását figyelemmel kísérő paramétereket.
Az SLE diagnosztikai tesztjei az antinukleáris antitestek kimutatása (ANA; keresési teszt; egy homogén fluoreszcencia mintázat jellemzően lupusra utal), pozitív Crithida teszt (kettős szálú DNS elleni antitestek kvalitatív kimutatása), kettős szálú DNS (dsDNS) kimutatása -Ak; specifikus lelet az SLE-re), valamint az SM antitestek (ENA, amelyek nagy specifitással rendelkeznek az SLE-re).
Tesztek a betegség aktivitásának ellenőrzésére:
Az ismert vizsgálatok szerint csak a dsDNS-Ab alkalmas a betegség aktivitásának monitorozására az SLE során, és ez csak egyénen belüli összehasonlításban. A dsDNS-Ab abszolút szintje önmagában kevés vagy semmit sem mond a betegség aktivitásáról; a terápia során az értékek csökkenése azonban már a kezelésre adott válaszra utal, és ha a növekedés bekövetkezik, akkor a betegség új kezdeti epizódjára kell gondolni. Az ANA-titer szintje nincs összefüggésben a klinikai aktivitással.
Egy másik fontos paraméter a c-reaktív fehérje (CRP). Lupusban a CRP értékek általában nem korrelálnak a betegség aktivitásával; Ha ezért jelentősen megnő a CRP-érték az egyénen belüli lefolyásban, és a klinikai differenciáldiagnosztika kérdése az, hogy a láz a lupus fellángolásának vagy a fertőzés szövődményének kifejeződése-e, akkor a magas CRP (általában bakteriális) fertőzés szövődményét jelzi.
"ANA-negatív" SLE
Ismert vélemények szerint nincs olyan, hogy "ANA-negatív" SLE, csak olyan laboratóriumok, amelyek nem rögzítik megfelelően az ANA-kat. Az irodalom szerint az "ANA-negatív" SLE-ben szenvedő betegek aránya kevesebb, mint 1%. ANA hiányában rendkívül körültekintően kell eljárni az SLE diagnosztizálásával, különösen abban a tekintetben, hogy számos más klinikai kép is figyelembe vehető a differenciáldiagnózis szempontjából a tünetek konstellációjától függően.
Alapvetően a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő beteget szakembernek (belső reumatológus vagy immunológus) kell kezelnie a megfelelően felszerelt központokban. Ebben a tekintetben itt csak durva terápiás irányelveket kell bemutatni. Manapság a szteroidokat (kortizon) és az immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszereket (immunszuppresszánsok) főleg az SLE gyógyszeres terápiájában használják. A fő differenciális terápiás szempontokat az alábbiakban mutatjuk be.
Szteroidok:
A szteroidok (kortizon) az akut helyzet kezelésére választott gyógyszerek, különösen életveszélyes szövődményekkel (központi idegrendszeri érintettség, lupus nephritis, pericarditis stb.). Az akut helyzetben kellően nagy adag (1-1,5-2mg/testtömeg-kg, szükség esetén frakcionált adag)! Hosszú távú terápiában a szteroidok néha nélkülözhetetlenek a remisszió fenntartásához; A hosszú távú károsodás elkerülése érdekében azonban a lehető legalacsonyabb dózisra kell törekedni (ha lehetséges, 5 mg vagy ennél alacsonyabb prednizolon-egyenértékre kell törekedni).
Immunmoduláló gyógyszerek:
Ez az anyagcsoport elsősorban a maláriaellenes szereket (klorokin/hidroxi-klórokin, pl. Resochin) tartalmazza. Szerepet játszanak a szteroid megtakarításban és a remisszió indukciójában enyhébb SLE tanfolyamokon; jó reakciót jelentenek a bőr megnyilvánulásaira is.
Immunszuppresszánsok:
A SLE hagyományos immunszuppresszív terápiája azatioprinnal (pl. Imurek) történt. Speciális megnyilvánulások (pl. Lupus nephritis) esetén azonban a vizsgálatok elégtelen hatást jeleznek; ezekben az esetekben a ciklofoszfamid (pl. Endoxan) használata kötelező. Az SLE metotrexátban is alkalmazzák a remisszió fenntartására. A ciklosporinról (pl. Immunosporin) szintén leírták, hogy egyedi esetekben jó hatású; A ciklosporin SLE-ben történő alkalmazásával kapcsolatos nagyobb vizsgálatok azonban nem ismertek.
Az SLE-ben hosszú ideig tartó remissziók vannak, azaz ingyenes intervallumok, amelyek néha évekig és évtizedekig tartanak. A tartós remisszió valószínűsége a teljes remisszió időtartamával növekszik, vagyis azoknak a betegeknek nagy az esélye, hogy betegségük régóta nem volt aktív.
A teljes remisszió a tünetek hiányát és a betegség aktivitásának jeleinek hiányát jelenti, például a vérvizsgálatok során.
Meg kell különböztetni, hogy a remisszió annak a ténynek köszönhető-e, hogy jelenleg olyan gyógyszereket szednek, mint a kortizon, immunszuppresszánsok vagy immunmoduláló gyógyszerek, vagy a remisszió folytatódik-e azután, hogy ezeket a gyógyszereket gondosan csökkentették/abbahagyták.
A legjobb prognózis azoknak a betegeknek szól, akik gyógyszeres kezelés nélkül teljes remisszióban vannak.
Új epizód azonban bármikor előfordulhat.