Táplálkozás-elhízás. Rimonabant és kardiovaszkuláris kockázati tényezők
összefoglaló
A kardiovaszkuláris mortalitás továbbra is túlsúlyban van a halál más okai között. Ez a magas halálozási arány közvetlenül összefügg a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatokkal: elhízás, magas vérnyomás, cukorbetegség és hiperkoleszterinémia.
Ezen kockázati tényezők fokozott kezelése és az új kezelések általában javítják a szív- és érrendszeri mortalitást.
Az inzulinrezisztencia, a hypoadiponectinemia és az ateroszklerózissal összefüggő gyulladásos tényezők fennmaradása azonban új kihívásokat jelent. Számos tanulmány révén a rimonabant, egy CB1 receptor blokkoló, kimutatta sokszoros hatását az inzulinrezisztenciára, a hipoadiponektinémiára és számos kardiovaszkuláris kockázati tényezőre. Sajnos a rimonabantot éppen kivonták a piacról, és a hosszú távú kardiovaszkuláris mortalitásra gyakorolt hatása nem volt kimutatható.
A kardiovaszkuláris mortalitás továbbra is csökken!
Az Egészségügyi Világszervezet 2003-ban úgy becsülte, hogy évente 16,7 millióan halnak meg szív- és érrendszeri betegségekben világszerte. 1 Az Egyesült Államokban még a rák, a légzőszervi megbetegedések és a balesetek előtt is a halálozás legfőbb oka. 2
A szisztematikus kardiovaszkuláris kockázatbecslések (Framingham és PROCAM egyenletek) 3, valamint a kardiovaszkuláris kockázatbecslés és a prevenciós vizsgálatok, például az INTERHEART 4, szoros kapcsolatot mutatnak a mortalitás és a kardiovaszkuláris rizikótényezők száma között. Valójában a kardiovaszkuláris kockázati tényezők egyéni sokasága gyakran társul a kardiovaszkuláris kockázat súlyosságával és a halálozással. 5.
Az elmúlt évek eredményei azonban javulást mutatnak a szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás arányában. 2 Ezt a csökkenést valószínűleg a szív- és érrendszeri kockázati tényezők fokozott kezelése okozza, amelyekhez még mindig új gyógyszeres kezeléseket adnak. Például az Egyesült Államokban 1993 és 2003 között a szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás 22% -kal csökkent az általános populációban, ezzel párhuzamosan csökkent a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel rendelkező alanyok száma. 2
A jelenlegi cukorbetegség-kezelések azonban nem elég hatékonyak a betegség hosszú távú progressziója ellen, tartós inzulinrezisztencia és csökkenő hasnyálmirigy-funkció mellett. 6 A magas vérnyomás sok esetben több antihipertenzív gyógyszer hozzáadását igényli az optimális eredmények elérése érdekében. 7
A súlyfelesleg és a kapcsolódó kardiovaszkuláris kockázati tényezők kezelése előrelépést és különösen gyógyszeres kezelést igényel. Az éhség (túlélési mechanizmus) csökkentése érdekében az eddigi összes "étvágycsökkentő" molekula mellékhatásokkal járó problémákat vet fel.
Egészen a közelmúltig az FDA visszautasította a rimonabantot, és napjainkban is felfüggesztik a receptjét Európában. Összességében az összes kardiovaszkuláris tényező kezelése és kezelése még mindig nagy javulást igényel. 7
Rimonabant és a kardiovaszkuláris kockázati tényezők javulása
A rimonabantot, mint első szelektív kannabinoid receptor antagonistát, korábban a fogyás terápiás megközelítésében alkalmazták. Számos randomizált vizsgálat, 8 igazolta számos kardiovaszkuláris kockázati tényezőre és inzulinrezisztenciára gyakorolt szabályozó hatását.
Egy évig kezelt elhízott, nem cukorbetegeknél a rimonabant 6,5 ± 0,2 kg átlagos testsúlycsökkenést, 6,4 ± 0,2 cm-es derékkörfogat-csökkenést, a HDL-koleszterin 16,4% -ot, a trigliceridek 6,9% -ot csökkent. %, a vérnyomás jelentős javulása (8,5 Hgmm) és az adiponektin növekedése (46%). Mindezek a kombinált hatások a metabolikus szindrómával diagnosztizált betegek számának több mint 50% -os csökkenéséhez vezettek. 8.
A fogyás ezen különféle kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre gyakorolt ismert kedvező hatásán kívül a RIO-vizsgálatok kimutatták a rimonabant sajátos, súlyvesztéstől független hatását.
Először is, a rimonabant 49% -kal csökkenti az inzulinrezisztenciát és 57% -kal növeli az adiponektint. Valószínűleg ezen mechanizmus révén a rimonabantnak saját hatása van, függetlenül a fogyástól. A gyógyszer ezen sajátos hatása a trigliceridek 46% -os csökkenéséért és a HDL koleszterinszint 46% -os növekedéséért is felelős. 8.
Így ez az első szelektív endokannabinoid receptor blokkoló súlycsökkenést vált ki, és a fogyástól függetlenül számos kardiovaszkuláris kockázati tényezőre kedvezően hat.