Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához

Publikációs előzmények

Megjelenés dátuma:
2003. október 16. (online)

folyóirat

Shimada T, Kojima K, Yoshiura K és mtsai. A peroxiszóma proliferátor által aktivált y receptor (PPAR-y) ligandum jellemzői apoptózist indukáltak a vastagbélrák sejtjeiben. Jó 2002; 50, 658-664

Osawa E, Nakajima A, Wada K és mtsai. A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma ligandumok elnyomják az egerekben az azoximetán által kiváltott vastagbél karcinogenezist. Gasztroenterológia 2003; 124: 361-367

Katayama K, Wada K, Nakajiama A és mtsai. Újszerű PPARγ-génterápia a gyulladásos bélbetegséggel összefüggő gyulladás kezelésére egérmodellben. Gasztroenterológia 2003; 124: 1315-1324

Shimada és mtsai munkájában. különféle PPARγ ligandumok, mint például a 15-dezoxi- (D-12,14) -prostaglandin J2 (15d-PG) és a TGZ hatása a DNS-szintézisre (bromodeoxiuridin-beépülés; BrdU), a sejtek vitalitására (módosított tetrazolium-formazan-módszer), apoptózisra (DNS-fragmentáció) és a PPARγ-függő gének (c-myc onkogénként, c-jun és gadd 153 apoptózissal kapcsolatos génekként) expressziója HAT-29 vastagbélrákos sejtekben. A PPAR-okat Western-blottolással, a génexpresszióval cDNS-tömb és valós idejű kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) segítségével jellemeztük. A 15d-PG és a TGZ csökkentette a BrdU beépülését és életképességét, a dózistól és a koncentrációtól függően, míg a DNS-fragmentáció 8-10-szeresére nőtt. A 15d-PG (10 uM) és a TGZ (30 uM) gátolta a c-myc mRNS expresszióját (90, illetve 50%), míg a c-jun és a gadd 153 mRNS termelését stimulálták (17-szeres, illetve 14-szeres). A PPARα és PPARδ ligandumok nem mutattak hatást.

Osawa és mtsai munkájában. A PPARγ PIO, ROS és TGZ ligandumok hatását az aberrált nyálkahártya kripták képződésére (Aberrant Crypt Foci; ACF) és a teljesen kifejlődött karcinómák kialakulását vastagbél karcinóma egér modelljében vizsgáltuk. Kísérletsorozatban az azoxi-metán (AOM) napi orális beadása mellett az AOM-ot kétszer adták be heti időközönként, azaz ACF-ek előállítására. o. adott (10 mg/kg). A kezelő csoportok PIO-t (200 ppm), ROS-t (200 ppm) vagy TGZ-t (1000 ppm) kaptak orálisan négy hétig, az összehasonlító csoportok megfelelő kontroll étrendet kaptak. Karcinóma előállításához az AOM szájon át történő adagolása mellett ugyanazt az adagot iv. Beadták hatszor, heti időközönként. o. alkalmazott. Az ACF-et szövettanilag elemeztük, és a PPARγ expresszióját jellemeztük és immunhisztokémiai úton, valamint kontrollként ß-aktinnal végzett RT-PCR segítségével kvantáltuk. PIO, ROS és TGZ kezelés után az ACF-ek száma 14,8 ± 6,0-ról 2,5 ± 1,2, 2,7 ± 1,9 és 9,3 ± 3,9-re csökkent, összehasonlítva a kontrollokkal Az ACF/állat szignifikánsan csökkent (p

Belgyógyászat és gasztroenterológia, Köln-Kalk Evangélikus Kórház