Tirozinémia - biológia
Mikor Tirozinémia olyan ritka, autoszomális recesszív öröklődő genetikai anyagcsere-betegségek csoportját jelöli, amelyekben a tirozin aminosav metabolizmusa zavart szenved. Közös a megemelkedett tirozinszint a vérben. Az alapul szolgáló enzimhibától függően megkülönböztetnek háromféle betegséget, amelyek súlyosságukban és prognózisukban különböznek.
I. típusú tirozinémia
Ezt a formát is nevezik hepatorenalis tirozinémia azért hívják, mert a betegség teljes képében károsítja a májat, a vesét és az agyat. A betegség a 15. kromoszóma mutációján alapszik. A mutáció a fumarilacetoacetáz enzim hiányát okozza, amely a két végtermék, az acetoacetát és a fumarát bontásának utolsó lépését katalizálja. Ehelyett szukcinilaceton, szukcinilacetoacetát és maleilacetoacetát keletkezik; ezek a hibás anyagcsere termékek végül károsítják a máj, a vesék és az agy sejtjeit. Összességében a mutáció ritka, 100 000 újszülöttből körülbelül 1-et érint. [1] [2]
Az enzimhiba mértékétől függően különbséget tesznek akut és krónikus formák között. Az akut forma néhány hónappal a születés után nyilvánul meg. Az érintett csecsemőknél megnagyobbodott máj, ödéma és általános gyarapodáshiány áll fenn. A betegség akut formája néhány hónapon belül halálhoz vezet, ha nem kezelik. [1]
Krónikus formában az enzim maradék aktivitása van, így a betegség klinikai lefolyása enyhébb. A krónikus májkárosodás során a máj májcirrhosishoz vezet, gyakran tubuláris vesekárosodáshoz és gyakran neurológiai deficithez. A betegek egyharmadában hepatocelluláris carcinoma alakul ki. Ha nem kezelik, akkor általában 10 éves korig a beteg halálához vezet. [1] [2]
A betegség tünetmentes csecsemőknél diagnosztizálható a vizeletben található szukcinil-aceton kimutatásával. [1] Az I. típusú tirozin plazmaszintje általában csak kissé vagy közepesen emelkedik. [2]
A nitizinon (NTBC) az 1990-es évek közepe óta kapható gyógyszerként az 1. típusú tirozinémia kezelésére. A hatóanyag blokkolja a tirozin lebomlását, így kevésbé mérgező bomlástermékek keletkeznek. A beteg metabolikus állapota azonban elkerülhetetlenül olyan mértékben megváltozik, hogy a II. Típusú tirozinémia tüneteit mutatja. Ezért a kezelést alacsony tirozinszintű étrenddel kell kombinálni e mellékhatások elkerülése érdekében. A tirozin vérszintjének 600 μmol/l alatt kell lennie. A megfelelő terápiával kapcsolatos prognózist jónak értékelik. [2]
A májtranszplantáció, esetleg vesetranszplantációval kombinálva, utolsó terápiás lehetőségként áll rendelkezésre. [1]
II. Típusú tirozinémia
A betegségnek ezt a formáját is nevezik oculo-kután tirozinémia mert tüneteket okoz a szemben és a bőrben. Ez a tirozin-aminotranszferáz mutációján alapul, amely a májsejtek citoszoljában található. A betegség a szaruhártya károsodását okozza, amely először fotofóbiában és fokozott könnyképződésben nyilvánul meg. A betegség előrehaladtával szaruhártya-hegek és állandó látászavarok jelentkezhetnek. A bőrön az enzimhiba miatt hólyagok és kéreg képződik a talpán és a tenyerén. Ezek végül hiperkeratózissá válnak. Ezenkívül az érintettek körülbelül 60% -ának van neurológiai hiánya. Ezek elsősorban a nyelvi és koordinációs rendellenességeket foglalják magukban. Az önpusztító hajlamok ritkábban jelentkezhetnek. [2]
A II. Típusú tirozinémiát a vérben nagyon erősen megemelkedett aminosavszint jellemzi. A normálérték tízszeresére növelhető. [2]
A terápia olyan étrendből áll, amely a lehető legkevesebb tirozint és fenilalanint tartalmaz. Először olyan speciális ételeket kell használnia, amelyek nem tartalmazzák e két aminosav egyikét sem. Később átállhat egy általában alacsony fehérjetartalmú étrendre. A tirozin plazmaszintjét 800 μmol/l alatt kell tartani. A szigorú étrenddel járó betegség prognózisát jónak értékelik. [2]
Tyrosinemia III
Az anyagcserezavar ilyen formája nagyon ritka, világszerte csak néhány esetet írtak le. A 4-hidroxi-fenil-piruvát-dioxigenáz meghibásodása okozza, amelyet egy mutáció okoz. Enyhe mentális retardáció, epilepsziás rohamok és intermittáló ataxia jellemző a betegségre.