Tizanidin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
Aizanidin a központilag ható izomlazítók hatóanyagainak csoportjába tartozik, és főleg a gerincvelőre hat, ahol stimulálja a preszinaptikus a2 receptorokat. A gyógyszert a szklerózis multiplexhez vagy a gerincvelő károsodásához kapcsolódó fájdalmas izomfeszültség és spaszticitás (fokozott izomtónus) kezelésére alkalmazzák.

Alkalmazás
A tizanidin a következő javallatokkal rendelkezik:
Perifériás fájdalmas izomfeszültség:
- statikus és funkcionális gerincproblémák (nyaki, mellkasi és ágyéki szindróma) esetén,
- műveletek után, pl. B. herniált porckorong (porckorongsérv) vagy degeneratív csípőízületi betegségek (coxarthrosis) miatt.
Neurogén izomgörcsök és görcsök a következők következtében:
- Szklerózis multiplex,
- A gerincvelő károsodása degeneratív, gyulladásos vagy traumatikus folyamatok miatt,
- Az agy károsodása érrendszeri folyamatok, agytraumák révén
Alkalmazás típusa
A tizanidin hatóanyagot a német piacon 2, 4 és 6 mg erősségű tabletták formájában engedélyezték.
A bevitel idejét és gyakoriságát egyedileg kell beállítani, mivel a tizanidin spaszticitásra gyakorolt hatása a bevételt követő 2-3 órán belül a legnagyobb, és a hatóanyag viszonylag rövid ideig tart.
Mivel az egyes betegek tizanidinre adott válaszában jelentős különbségek lehetnek, gondosan módosítani kell az adagot.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A tizanidin elsősorban a gerincvelőt támadja meg, ahol stimulálja a preszinaptikus alfa-2 receptorokat, ami gátolja az izgató aminosavak felszabadulását, amelyek stimulálnák az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokat. Az izomtónust tehát csökkentik azáltal, hogy megakadályozzák a gerincvelői idegsejt találkozásánál a poliszinaptikus jelátvitelt, amely felelős a túlzott izomtónusért. Az izomlazító tulajdonságai mellett a tizanidin mérsékelt, központi fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik.
Farmakokinetika
Abszorpció
Aizanidin gyorsan felszívódik, és a maximális plazmaszintet körülbelül 1 órával a lenyelés után érik el.
terjesztés
Aizanidin csak körülbelül 30 százalékkal kötődik a plazmafehérjékhez. Állatkísérletek során nagy mértékben átlépte a vér-agy gátat. Az átlagos eloszlási térfogat (VGg) egyensúlyban intravénás beadás után 2,6 l/kg volt.
Biotranszformáció
Aizanidin jól felszívódik, de az első lépésben történő metabolizmus az intravénás dózis 34 százalékáig korlátozza a plazma elérhetőségét. Aizanidin gyorsan és nagymértékben lebomlik a májban. Aizanidint elsősorban in vitro metabolizálja a citokróm P450 1A2.
megszüntetése
A metabolikus termékek elsősorban a vesén keresztül eliminálódnak (a beadott adag kb. 70 százaléka), és inaktívnak tűnnek.
A változatlan hatóanyag vesén keresztüli kiválasztása 5 mg-os egyszeri adag után kb. 53%, háromszoros 4 mg-os adag után pedig kb. 66%. A tizanidin eliminációs felezési ideje a betegek plazmájában 2–4 óra.
Linearitás
A tizanidin farmakokinetikája lineáris a 4–20 mg dózistartományban. A farmakokinetikai paraméterek (Cmax és AUC) kis intra-individual ingadozása miatt megbízhatóan megjósolható a plazma szintje orális beadás után.
adagolás
Általában egy 2 mg-os kezdő adagot kezdenek, amely legfeljebb fél hétenként 2 mg-mal növelhető.
Az optimális terápiás hatást általában 12 és 24 mg közötti napi dózissal lehet elérni, amelyet 3 vagy 4 egyenlő adagban kell bevenni.
Az egyszeri adagok nem haladhatják meg a 12 mg-ot.
A teljes napi adag nem haladhatja meg a 36 mg-ot.
A kívánt terápiás hatást elérő dózist nem szabad túllépni.
Mellékhatások
Interakciók
Az alábbi kölcsönhatások léteznek a tizanidin alkalmazásához:
- Fluvoxamin, ciprofloxacin (CYP1A2 gátlók) ► A tizanidin egyidejű alkalmazása fluvoxaminnal vagy ciprofloxacinnal ellenjavallt, mivel a tizanidin AUC 33 vagy 10-szereséhez vezet.
- A CYP1A2 inhibitorok, mint pl B. néhány antiaritmiás szer (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, néhány fluorokinolon (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofekoxib, orális fogamzásgátlók és tiklopidin ► A tizanidin emelkedett plazmaszintje lehetséges. Egyidejű használat nem ajánlott
- Hasznosak lehetnek azok az anyagok, amelyek meghosszabbítják a QT intervallumot.
- Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (beleértve a vízhajtókat is) ► Mivel a tizanidin hipotenziót okozhat, növelheti a vérnyomáscsökkentők hatékonyságát. A magas vérnyomáscsökkentőkkel kombinációban alkalmazott tizanidin hirtelen abbahagyását követően néhány betegnél visszapattanó hipertóniát és tachycardiát figyeltek meg. Szélsőséges esetekben a visszapattanó magas vérnyomás agyi érrendszeri balesethez vezethet
- Béta-blokkolók vagy digoxin ► a tizanidinnel kombinálva súlyosbíthatja a hipotenziót vagy a bradycardiát
- Orális fogamzásgátlók ► A tizanidin clearance-e körülbelül 50 százalékkal csökkenhet
- Alkohol vagy központilag aktív anyagok ► a tizanidin nyugtató hatása fokozható
Ellenjavallat
A tizanidin nem alkalmazható:
- A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
- Súlyosan károsodott májműködésű betegek
- erős CYP1A2 inhibitorok, például fluvoxamin vagy ciprofloxacin egyidejű alkalmazása
Terhesség/szoptatás
terhesség
Állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást állatokon. Terhes nőkön végzett ellenőrzött vizsgálatok hiányában azonban a tizanidint terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a kezelés előnyei egyértelműen felülmúlják a kockázatokat.
Szoptatás
Bár csak kis mennyiségű tizanidin jut az állatok anyatejébe, a tizanidint nem szabad szoptató nőknek alkalmazni.
Vezetési képesség
Aizanidin kismértékben vagy mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket: Az álmosságot vagy szédülést szenvedő betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne végezzenek olyan tevékenységeket, amelyek magas fokú éberséget igényelnek.
Használati útmutató
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Alternatívák
Egyéb központilag támadó izomrelaxánsok: