Többszörösen telítetlen zsírsavak; s
Az úgynevezett esszenciális PUFA-k: az a-linolénsavat (ALA) és a linolsavat (LA) nem szintetizálják olyan emlősök, amelyek nem rendelkeznek a szintézisükhöz szükséges enzimekkel (Δ12 és Δ15 deszaturázok). Ez a két lényeges PUFA a hosszú láncú PUFA-k prekurzorai (1. ábra) [44]. A PUFA-k a bioaktív mediátorok, például az eikozanoidok szintézisének előfutárai is. Foszfolipidek formájában történő beépítése a sejtmembránokba fontos strukturális szerepet tölt be, és agyi szinten a membrán-foszfolipidek fő alkotóelemeit képviselik körülbelül 15% arachidonsavval (AA), 30% DHA-val (dokozahexaénsav, omega-3). ) [12], és szerepet játszanak az idegsejtek szerkezeti integritásának fenntartásában [13]. A membránfoszfolipidek összetétele a PUFA-k táplálékfelvételétől függ [14]. A PUFA étrendi összetételének módosítása neurobiológiai modulációval neurofiziológiai, kognitív vagy viselkedési változásokhoz vezethet [15, 42]. Az in vitro és in vivo modelleket használó kísérleti adatok arra utalnak, hogy a PUFA-k anti-epilepsziás tulajdonságokkal rendelkeznek.
Kétféle kísérleti modellt alkalmaztunk. In vitro a PUFA-k görcsoldó tulajdonságait hippocampus szövetszeletek modelljeiben értékelték. Ezek mesterséges cerebrospinalis folyadékkal infúzióban lévő friss szövetszeletek. Ennek a modellnek az az előnye, hogy képes egy (vagy több) sejtet tanulmányozni, tiszteletben tartva e sejtek neuronális kapcsolódását a sejthálózatukban. Elektródákat használnak az idegsejtek aktivitásának rögzítésére elektromos és/vagy kémiai ingerek során, hogy tanulmányozzák a cselekvési potenciálok genezisét, a kisülés gyakoriságát és a kisülések terjedését a hippokampus szerkezetein belül. Az in vivo modellek értékelik a kémiai ingerek (GABAerg antagonista, kortikális irritáció), illetve audiogén epilepsziás rohamokat kiváltó hallási stimulációval genetikailag módosított egérmodell esetén csökkenthető epilepsziás rohamok csökkentésének képességét.
Más zsírsavakat is tanulmányoztak. Tehát a DHA vagy az EPA (40 µM) intravénás (iv) beadása volt felelős a kortikális stimuláció által kiváltott epilepsziás aktivitás küszöbének növekedéséért [21]. Ez a hatás az injekció beadása után 6 órával fennmaradt, de 24 órán át nem tartott fenn. Az ALA intra-cerebroventricularis (10 µM) vagy iv (100 nmol/kg) beadása a kainát (glutamaterg agonista) beadása által kiváltott rohamok csökkenését indukálta [22]. Ezenkívül az ALA neuroprotektív hatást fejtett ki ebben a modellben, a CA1 és a CA3 hippokampusz területén a sejtkárosodás csökkenésével.
Újabban a zsír-1 transzgénikus egerek használata az omega-3 sorozatú PUFA antikonvulzív szerepére utal [23]. A zsír-1 transzgénikus egerek képesek omega-3 típusú PUFA-kat szintetizálni omega-6 típusú zsírsavakból. Ezek az egerek a DHA agykoncentrációjának növekedését mutatják, a zsírsavak összkoncentrációjának változása nélkül. Ebben a tanulmányban az agyi DHA-tartalom növekedése korrelált a PTZ által kiváltott rohamok megjelenésének megnövekedett idejével.
Napjainkig a PUFA-k anti-epilepsziás potenciáljának összes vizsgálatát parenterális vagy intra-cerebroventricularis alkalmazással végezték. A klinikai alkalmazás szempontjából a legfontosabb érdeklődés az enterálisan beadott PUFA-k ismerete lenne. Nemrégiben kimutattuk, hogy a 70% ALA és 25% LA keverékből álló, 4 hétig tartó napi orális bevitel a PTZ által kiváltott epilepsziás rohamok kezdeti küszöbének növekedését okozta, miközben a táplálkozási állapot nem változott., sem az agyi membrán foszfolipidjeinek összetételéről [24].