Tojásadomány - a terhesség magas vérnyomásának kockázati tényezője

Meta-elemzés és esetsorok

A petesejtadomány: a terhesség okozta magas vérnyomás kockázati tényezője - metaanalízis és esetsor

Pecks, Ulrich; Maass, Nicolai; Neulen, Joseph

magas

  • elemeket
  • Szerzői
  • Ábrák és táblázatok
  • irodalom
  • Betűk és megjegyzések
  • statisztika

Háttér: A szerzők klinikáján három súlyos, de 180/110 Hgmm feletti értékű magas vérnyomásesemény fordult elő a 2008/2009-es években a terhesség 26. hete előtt, a petesejt adományozása után. A terhességeket idő előtt abbahagyták, mert az anya életét fenyegette az akut veszély. A három újszülött nem élte túl. További öt enyhébb lefolyású esetet regisztráltak 2006 és 2010 között. Ennek fényében a szerzők metaanalízist hajtottak végre azzal a kérdéssel, hogy a petesejt-adomány növeli-e a hipertóniás terhességi megbetegedések (HES) kockázatát. Az eseteket részletesen tárgyaljuk.

Módszer: Meta-analízis a petesejt adományozása utáni HES esélyarányának kiszámításával, szisztematikus irodalomkeresés és esettanulmány bemutatása alapján, a betegfájlok áttekintése alapján.

Eredmények: 28 publikációt értékeltek. A petesejtadományozás után a HES aránya az összes 2 308 szülésnél 22,6% volt. 11 vizsgálatban 644 petesejt-recipiens terhességének lefolyását hasonlították össze egy kontrollcsoporttal (2320 beteg). A kontroll csoport hagyományos nőkkel összehasonlítva, akik hagyományos reproduktív gyógykezelésben részesültek, a petesejt adományozása után a HES kialakulásának esélye (OR) 2,57 volt (95% -os konfidencia intervallum [CI] 1,91–3,47). Azokban a vizsgálatokban, amelyekben a kontrollcsoport nem tett különbséget a spontán fogantatás és a reproduktív terápia között, a petesejt adományozása után a HES OR értéke 6,60 volt (95% CI 4,55–9,57).

Következtetések: A rendelkezésre álló adatok azt jelzik, hogy a petesejt adományozása után jelentős a HES kockázata. Az itt leírt nagyon korai és súlyos preclampsia meglehetősen tipikus, és nem feltétlenül szerepel a vizsgálatokban. A szerzők azt javasolják, hogy az allogén petesejt-átültetésen átesett nők terhességét szorosan ellenőrizzék a terhesgondozásra szakosodott orvosok.

A tojásadományt (EZS) több mint 25 éve használják a nem kívánt gyermektelenség kezelésére (1). Mivel ezt az eljárást Németországban az embrióvédelemről szóló törvény (1990. december) tiltja, a párok egészségügyi intézményeket vesznek igénybe a szomszédos európai országokban, például Csehországban vagy Spanyolországban (2). A sikeres embriótranszfer után a beteget továbbra is Németországban gondozzák, az anyasági védelmi törvény irányelveinek megfelelően.

Már az 1980-as évek végén megnőtt a hipertóniás terhességi megbetegedések (HES, terhesség okozta magas vérnyomás vagy preeclampsia) előfordulása a petesejt adományozása után (3). A HES-t a de novo hipertónia ≥ 140/90 Hgmm határozza meg a terhesség 20. hete után (SSW). A petesejt-adományozásból származó hipertóniás szövődmények kockázata azonban ellentmondásos. A HES megnövekedett gyakorisága a gyermektelenség ok-okozati tényezőinek is tulajdonítható, amelyek a reproduktív gyógyászati ​​intézkedés mellett döntöttek. Ide tartozik a nő megnövekedett anyai kora vagy elsődleges sterilitása (4). A többszörös terhességet, amely több embrió egyidejű beültetése miatt fordul elő gyakrabban (Németországban akár három is), további kockázati tényezőnek tekintik (5).

Nemrégiben Hollandiában közzétették a HELLP-szindrómával járó, szülés utáni eclampsia halálát petesejtadományozás után (6).

Az elmúlt négy évben nyolc pre-decampiás nőt kezeltek a szerző klinikáján, akiknek az anamnéziában petesejt-adományt találtak. Az alábbi jelentések részletesen bemutatják a 2008/2009-es három különösen nehéz fejleményt. További öt, enyhébb lefolyású eset látható a táblázatban. Annak érdekében, hogy megbecsülhessék a HES kockázatát a petesejt után - figyelembe véve az anya életkorát és a többes terhességet - a szerzők metaanalízist hajtottak végre ebben a témában.

Saját esetleírásaink a 2006 és 2010 közötti évek betegeire utalnak, akiknek a klinika orvosainak ismerete és emlékezete alapján a petesejt adományozása után pre-decampia alakult ki. A preeclampsia meghatározása a jelenlegi osztályozáson alapult (7). Az orvosi nyilvántartásokat megtekintették. Megjegyezték a HES alapvető jellemző paramétereit és kockázati tényezőit, a terhesség kimenetelét, valamint a terhesség hetét, a szülés módját és az újszülöttre vonatkozó információkat.

A PubMed adatbázist, valamint a Medpilot és a Google keresőmotorokat (itt csak az első 250 találat) keresték a „preeclampsia vagy hipertónia” és az „anyai, perinatális vagy szülészeti kimenetel” és a „petesejt vagy petesejt adomány” jelszavak kombinációját. Ezenkívül megtekintették a vonatkozó cikkek bibliográfiáit. A keresés minden nyelvű tanulmányokat tartalmazott. Kizárták az esettanulmányokat és a hatnál kevesebb tojásadományt tartalmazó papírt, valamint az áttekintéseket. Ugyanazon munkacsoportok különféle kiadványaiban, amelyek ugyanannak a toborzóközpontnak az azonos felmérési időszakból származó betegeit jelentették, a legfrissebb munkát alkalmazták, vagy kizárták az azonos jellemzőkkel rendelkező betegcsoportokat. Megszámolták a terhességet 24 + 0 hetes terhességtől (a beteg többször is bevezethető, ha egymás után több gyermeket szült). Feljegyeztük a HES-ben szenvedő nők számát az egyes csoportokból. A kontrollcsoportokat, ha rendelkezésre állnak, ART-ként (= egyéb reproduktív gyógyszeres terápia, például IVF autológ petesejtekkel vagy megtermékenyítéssel) vagy CN-ként (= spontán fogantatás vagy spontán fogantatás és ART vegyes csoportjaként) rögzítették.

Az adatokat a SAS statisztikai szoftver segítségével értékeltük. A grafikus ábrázolást a MedCalc készítette. Az esélyhányadost 95% -os konfidencia intervallummal számoltuk a HES kifejlesztéséhez a véletlen hatásmodell (DerSimonian-Laird) szerint, figyelembe véve a csoport heterogenitását.

Egy normális vérnyomással és vesefunkcióval rendelkező 46 éves beteg elsődleges sterilitása és kora miatt döntött a petesejt-adomány mellett. A megtermékenyítés a férj spermájával történt. Két zigóta átadásának előkészítéseként az endometrium szteroid kezelést kapott. Ez egyetlen terhességet eredményezett. Amikor a szerzők klinikáján a terhesség 22. hetében a perinatális központba utaltak, teljes képet kaptunk a preclampsiaról, 180/115 Hgmm átlagos vérnyomással, 24 órás monitorozással és hármas pozitív proteinuriaval, valamint kifejezett tüdőödémával. Ha a HELLP-szindróma gyorsan fejlődött, a terhesség 21 + 6 hetében úgy döntöttek, hogy császármetszéssel gyorsan megszakítják a terhességet. A női újszülött súlya 260 g volt, és a szülés után azonnal meghalt gyermeki, palliatív terápia alatt. Egy évvel később az enyhe magas vérnyomás fennmaradt.

Egy 45 éves beteg, a Gravida 0, többszörös megtermékenyítés és egyszeri ICSI-kísérletek után elsődleges sterilitása miatt petesejt-adományt kapott. Az élettárs oligo-astheno-teratozoospermia szindróma (OAT III) esetén a donor petét idegen spermiummal megtermékenyítették. A korai terhességet kifejezett hyperemesis kísérte. A terhesség 25 + 3 hetében rosszullét, gyomorfájás, fejfájás és homályos hasmenés miatt nőgyógyásza a beteget a szerző klinikájára irányította. Az átlagos vérnyomásérték 185/105 Hgmm, a proteinuria pedig hármas pozitív volt. A vérnyomást csak mérsékelten lehetett szabályozni maximális terápia mellett. Csaknem egy héttel később a terhességet napi 7 g fehérjekiválasztással, oliguriával és megemelkedett transzaminázszinttel szakították meg. A nőstény magzat súlya 760 g volt. Szülés után a páciensnél dyspnoe alakult ki, kétoldali pleurális effúzióval, és ideiglenesen intenzív ellátással figyelték. Miután klinikai állapota javult, a szülés utáni 16. napon orális vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kezelték. A koraszülött csecsemő nyolc hét után meghalt.

Két évvel később a beteg úgy döntött, hogy újabb blasztociszta transzfert hajt végre ugyanabban a megtermékenyítési központban. A páciens kifejezett vizsgálata ellenére a petesejt adományozása után nem nőtt a preclampsia kockázata. Ugyanabból a tételből, azaz ugyanazokból a donorokból (petesejt/sperma sejt) származó mélyhűtött konzervált blasztocisztát vittünk át. Ezúttal intenzíven követték nyomon a terhességet és a szekunder profilaxist acetilszalicilsavval (ASA), különösen a beteg saját kezdeményezésére, miután Németországban szakértői véleményeket szereztek. A terhesség kezdetben nem feltűnő lefolyása után a terhesség 35. hetében gyors, 2 kg/hét súlygyarapodást regisztráltak, kifejezett ödémával és bilaterális carpalis alagút szindrómával. A 145/80 Hgmm-ig növekvő vérnyomásértékek miatt és az anamnézis miatt a beteget normál testsúlyú újszülöttektől 36 és 0 hetes terhesség után, császármetszéssel választották meg. Három hónappal a szülés után a carpalis alagút szindróma továbbra is fennállt, érzékenységének elvesztésével mindkét kézben, és a gyermekágy egyébként normális.

A 4–8. Esetek vannak Asztal 1 (gif ppt).

Az irodalom értékelésének eredménye

Összesen 863 keresőmotor találatot olvastak fel relevancia szempontjából. Ezek közül 33 jelentés tartalmazta a terhesség és a szövődmények adatait a petesejt adományozása utáni 24. + 0. héten. Öt publikációt kizártunk, mivel több publikált eset publikációi voltak. 28 elemzés (2308 kézbesítés petesejt után) bekerült az elemzésbe (2. táblázat gif ppt). A HES aránya ezen betegek között 22,6% volt (522/2308). 26 tanulmány jelezte a többes terhesség arányát (24,3%; 541/2 223). Az összes beteg átlagéletkora 15 vizsgálat alapján határozható meg; 42,1 év volt. Ezekkel a nőkkel kapcsolatban a petesejt adományozása után a HES aránya 28,3% volt (250/882).

Kilenc tanulmány 24,0% -ra számította a HES arányát egyedülállóként (164/683). A többszörös terhességeket csaknem kétszer nagyobb valószínűséggel befolyásolja a HES a petesejt-donor csoporton belül (hét vizsgálat; esélyhányados [OR] 1,95; 95% -os konfidencia intervallum [CI] 1,368–2,796). Az anyai életkornak is jelentős hatása van (hét tanulmány két korcsoportot hasonlított össze; OR 1,65; 95% CI 1,206–2,246). A petesejt adományozása utáni terhesség lefolyását tizenegy vizsgálatban összehasonlították egy kontrollcsoporttal (644 EZS, 2 320 CN + ART). Az eredmények a Grafika 1 (gif ppt) és 2 (gif ppt) és in 3. táblázat (gif ppt) összegezve.

A petesejt adományozása utáni HES kialakulásához az OR 2,57 (95% CI 1,91–3,47) volt az ART-val végzett kezeléshez képest, és 6,60 (95% CI 4,55) a CN-hez képest -9,57). Csak egy kontrollált vizsgálat vizsgálta kifejezetten a HES arányát az anyai életkor (40 év) hatásával és a többes terhességek figyelembevételével. Meglepő eredményt mutatott a HES megnövekedett előfordulása miatt, különösen a 35 éves kor alatti csoportban a petesejt után, összehasonlítva a megfelelő kontroll csoporthoz. Keegan és mtsai a HES megnövekedett előfordulását ebben a csoportban azzal a petefészek-diszfunkcióval magyarázzák, amelyet e betegek szenvedtek (e23).

Más szerzők a HES fejlődését a petesejt adományozása után immunológiai folyamatoknak tulajdonítják (e1, e12, e17, e20, e23). A fejlődő fetoplacentális egységre, mint allograftra adott immunválasz ellenőrzése a terhesség egyik legnagyobb kihívása. Feltételezzük, hogy a preeclampsia kialakulásának központi oka az immunadaptáció zavara (11). A hangsúly a magzati HLA-C antigén és az anyai természetes gyilkos sejtek (NK sejtek) kölcsönhatására irányul (12, 13). Az NK sejtek által termelt citokinek hatással vannak a méh spirál artériáinak trofoblaszt által közvetített modulációjára (4, 14, 15). Az elégtelen trophoblast invázió és ezáltal a spirális artériák csökkent endovaszkuláris transzformációja placenta ischaemián keresztül a preeclampsia képéhez vezet (16). A jelenlegi ismeretek szerint a preclampsia már perikonceptuális vagy korai terhességben jelentkezik (17). 3. ábra (gif ppt) a preeclampsia kialakulásának hipotetikus patomechanizmusát jelenti.

Ezenkívül a petesejtadományozási intézkedéshez vezető kísérő körülmények jótékony hatással lehetnek a HES kialakulására. A korai petefészek-diszfunkció például a zona pellucida és a granulosa sejtek elleni anyai antitestekkel társul, ami interferenciát eredményez az endometrium interfészén lévő invazív trofoblaszt-sejtekkel, és zavart trofoblaszt-inváziót okozhat, amint az a preeclampsia során megfigyelhető.

A legtöbb tanulmány nem rögzítette a terhesség megszakítását és a (vetélés) születést a terhesség 25. hete előtt. Anyai okokból a petesejt adományozása után a terhesség megszakadásának aránya ezért nem határozható meg. A szerzők által bemutatott három eset extrém fejleményeket képvisel, de nem jelenthet kivételt.

A jelenlegi szakirodalom eredményei a HES megnövekedett relatív kockázatát mutatják terhességek után heterológ petesejtes megtermékenyítés után (petesejtadomány). A külföldi termékenységi központokban kezelt betegeket nyíltan meg kell kérdezni a lezajlott petesejtadományról. A terhesség szoros figyelemmel kísérése mellett a szülést megelőző gyógyászatra szakosodott orvosoknak kell gondoskodniuk, ha lehetséges.

Összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy az International Journal of Medical Journal Editors irányelvei értelmében nincs összeférhetetlenség.

Kéziratos dátumok
beküldve: 2010. május 25, módosított változat elfogadva: 2010. szeptember 23

A szerző címe
Dr. med. Ulrich Pecks
Nőgyógyászati ​​és szülészeti klinika
Az RWTH Aacheni Egyetemi Klinika
PauwelsstaЯe 30
52057 Aachen

A petesejtadomány: a terhesség okozta kockázati tényező
Hipertónia - metaanalízis és esetsorozat

Háttér: 2008-ban és 2009-ben a szerzők három olyan nőt láttak intézményükben, akik petesejtadományozáson estek át, és súlyos de novo magas vérnyomásban szenvedtek a terhesség 26. hete előtt, 180/110 Hgmm feletti értékekkel. A terhességet ezekben az esetekben idő előtt abbahagyták, mivel az anya életét fenyegette az akut veszély, és a három újszülött egyike sem maradt életben. Öt további, jobb eredménnyel járó eset történt 2006 és 2010 között. Ezen tapasztalatok alapján a szerzők meta-elemzést végeztek annak megállapítására, hogy a petesejtadomány növeli-e a terhesség okozta magas vérnyomás (PIH) kockázatát. Az eseteket részletesen tárgyaljuk.

Mód: A petesejt adományozás utáni PIH-ról szóló szakirodalom szisztematikus áttekintése metaanalízissel és az esélyhányados kiszámításával. A saját eset-sorozatunkról visszamenőleges diagram-áttekintést is nyújtunk.

Eredmények: 28 publikációt értékeltek. A petesejtadományozás után összesen 2308 szülés során a PIH teljes aránya 22,6% volt. 11 vizsgálat adatai alapján összesen 644 petesejt-recipiens terhességének lefolyását hasonlították össze egy 2320 nőből álló kontrollcsoportban, akik nem voltak petesejt-recipiensek. Az oocitaadomány után számított PIH esélyarány a hagyományos reproduktív terápiához képest 2,57 (95% CI, 1,91–3,47), míg a petesejt adományozás után a PIH számított esélyhányadosa a kontrollcsoport többi nőjéhez képest 6,60 (95% CI, 4,55-9,57).

Következtetés: Az adatok azt mutatják, hogy az petesejtadományozás jelentős kockázatot jelent arra, hogy a befogadó kifejlődik a PIH-ban. A preeclampsia nagyon korai és súlyos esetei, amelyekről itt beszámolunk, meglehetősen atipikusak; hasonló esetek másutt is előfordulhattak, anélkül, hogy a vonatkozó szakirodalomba kerültek volna. A szerzők az allogén petesejt-transzplantációt követő terhességek szoros megfigyelését javasolják a prenatális orvostudományban speciális szakértelemmel rendelkező orvosoknál.

Hogyan kell idézni
Pecks U, Maass N, Neulen J: petesejtadomány: a terhesség okozta magas vérnyomás kockázati tényezője - metaanalízis és esetsor. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (3): 23-31. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0023