Topiramat megérdemelt első helyezett PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Sven Siebenand |
| 2019.07.02 17:00. |
Az 1999-es PZ Innovációs Díjat a topiramát fruktózszármazéka kapta. Az epilepszia és a migrén profilaxisa a legfontosabb alkalmazási terület./Fotó: Adobe Stock/Zerbor
A molekuláris szerkezet önmagában teszi a topiramátot valami különlegessé: egyetlen más jóváhagyott epilepszia-ellenes szer sem hasonlít kémiailag ehhez a fruktóz-származékhoz. Fokális és generalizált rohamok esetén alkalmazzák mono- vagy kiegészítő terápiás szerként. Annak ellenére, hogy a topiramát több mint két évtizede van a piacon, az anyag pontos hatásmechanizmusát még nem tisztázták.
Az elektrofiziológiai és biokémiai vizsgálatok számos olyan tulajdonságot azonosítottak, amelyek hozzájárulnak a topiramát antiepileptikus hatékonyságához. Három közülük különösen fontos: Először is, a topiramát - hasonlóan más epilepszia elleni gyógyszerekhez - blokkolja a feszültségfüggő nátriumcsatornákat, és ezáltal stabilizálja a membránpotenciált. Másodszor, a hatóanyag fokozza a gátló neurotranszmitter γ-aminovajsav (GABA) hatását, harmadszor pedig a kainát/AMPA típusú glutamát receptorok antagonistájaként csökkenti az idegsejtek gerjesztését.
Végül, de nem utolsósorban, a gyógyszer gátolja a karboanhidráz egyes izoenzimjeit. Ez a farmakológiai hatás azonban lényegesen gyengébb, mint az acetazolamidé, és nem tekinthető a topiramát antiepileptikus hatásának fő összetevőjének. A karboanhidráz gátlás miatt a topiramát alkalmazása során különösen fontos a megfelelő folyadékbevitel, így csökken a vesekő képződésének kockázata.
A topiramát alkalmazását számos más betegség esetén is terjesztik, például a fürtfájdalom profilaktikus szereként, az alkoholfüggőség kezelési lehetőségeként vagy karcsúsító szerként. Ezeken az alkalmazási területeken azonban nincs jóváhagyás Németországban. Tény például, hogy néhány beteg súlycsökkenést tapasztal a topiramát szedése alatt. A pontos hatásmechanizmus nem világos. Például a jóllakottság érzésének növekedését vitatják. Ezenkívül a topiramát fémes ízt hoz létre a szájban a szénsavas italok fogyasztása után. A betegek ezért el tudták tartani a kezüket más, magas kalóriatartalmú üdítőktől. Az Egyesült Államokban a Qsymia ® kombinációs készítményt fogyókúrás termékként engedélyezték. A topiramát mellett a fentermin hatóanyagot is tartalmazza.
A rendellenességek fokozott kockázata
Terhességi tesztet kell végezni fogamzóképes nőknél a topiramát-kezelés megkezdése előtt. Ezenkívül a beteget nagyon hatékony fogamzásgátló módszerről kell tájékoztatni. A beteget tájékoztatni kell a topiramát terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos kockázatokról. A terhességi nyilvántartásokból származó klinikai adatok azt mutatják, hogy a topiramáttal monoterápiának kitett csecsemőknél nagyobb a veleszületett rendellenességek, például az ajak- és szájpadhasadék kockázata.
Szükség van a gyógyszerész képzett szemére is, ha interakciókról van szó: ez már más epilepszia elleni gyógyszerekre is vonatkozik, amelyeket a topiramát mellett adnak. A fenitoin és a karbamazepin csökkenti a topiramát plazmakoncentrációját. Vagyis e két hatóanyag hozzáadásához vagy visszavonásához szükség lehet a topiramát dózisának módosítására.