Tumormarkerek Onkológiai betegség útmutató

A szív- és érrendszeri és fertőző betegségek mellett a rák a felnőttek 3 legfontosabb halálozási oka.

Számos olyan daganatjelző van, amely különböző típusú daganatokhoz kapcsolódik, de nem mindegyik van állandóan jelen a betegek szérumában (vagy más biológiai termékekben - például vizeletben, székletben), ezért nem használhatók klinikai gyakorlatban. Meg kell jegyezni, hogy a tumormarker nem specifikus egy bizonyos daganattípusra (más helyekkel rendelkező daganatokban is termeszthető), és bizonyos koncentrációban való jelenléte nem diagnosztizálja a rákot (vannak olyan markerek, amelyeket betegségekben is termesztenek) jóindulatú). A rosszindulatú daganatok diagnózisa szigorúan hisztopatológiai. Azonban a megnövekedett daganatmarkerek felvethetik a rák gyanúját, prediktív értékkel bírhatnak a rák kezelésére adott válaszra vonatkozóan, és megismétlődésre utalhatnak.

A tumor markerek osztályozása

sejtek: membránantigének (pl. leukémiák esetén), hormonreceptorok, növekedési faktorok.
humorális: daganatos szövet által szintetizált, tumor nekrózis által felszabadított vagy a szervezet által a tumor jelenlétére válaszul kiválasztott anyagok.

Az ideális tumormarker kritériumai a következők legyenek: magas specifitás (a betegség nem szenvedők helyes és pontos megkülönböztetésének képessége) és nagy érzékenység (az a képesség, hogy helyesen és pontosan azonosítsák azokat, akik van-e a betegség), szervspecifikusak (mint például a prosztata-specifikus antigén - PSA és a prosztata-sav-foszfatáz - PAP), jó korrelációban vannak a tumor méretével és stádiumával, amely alapján megbecsülhető a prognózis (preoperatív koncentráció a vastagbélrákban a CEA értéke, a petefészekrákban a CA 125 koncentráció), hogy jó pozitív prediktív értéke legyen (jelzi a daganat valószínűségét minden pozitív vizsgálattal rendelkező betegnél - a valós-pozitív azonosítása) és negatív (jelzi a daganat hiányának valószínűségét minden tesztben részt vevő betegnél negatív - a valós negatívok azonosítása).

A tumor markerek alkalmazása

A tumormarkerek hasznosak a daganatos betegségek elsődleges diagnózisában, szűrésében, prognózisában és terápiás monitorozásában.

1. Az onkológiai diagnózis alkalmazásai

Mint korábban említettük, a legtöbb daganat markernek nincs túl magas érzékenysége és specifitása sem. Ezért nem alkalmazhatók egyetlen kritériumként a rákos megbetegedések diagnosztizálásában. Az anamnézis, klinikai vizsgálat, paraklinikai és képalkotó vizsgálatok során kapott adatok mellett a tumor markerek segíthetnek bizonyos típusú daganatok pozitív diagnózisának felállításában.

Noha nem bizonyultak hatékonynak a tömeges szűrés során, a tumormarkerek nagyon hasznosak a célzott (szelektív) szűrés során - tüneti tünetekkel küzdő embereknél vagy olyanoknál, akiknél fő kockázati tényezők vannak:

AFP (+ hasi ultrahang) meghatározása májcirrhosisban szenvedő betegeknél (akiknél fennáll a hepatocelluláris carcinoma kialakulásának kockázata)
teljes és ingyenes PSA adagolás (+ rektális köhögés, transzrektális ultrahang) prosztata adenómában szenvedő betegeknél (amelyek rosszindulatúvá válhatnak)
CA 125 adagolás (+ transzvaginális ultrahang) petefészekrák esetén

3. Alkalmazások a prognózisban

Más vizsgálatokkal (paraklinikai, képalkotó) együtt a tumor markerek használhatók a rák kialakulásának felmérésére vagy a prognózis becslésére. A tumor marker magas preoperatív értékeinek jelenléte az áttétek meglétét jelzi, és ugyanazon magas szintek posztoperatív perzisztenciája a tumor hiányos reszekcióját jelenti.

4. A terápiás monitorozás alkalmazásai

A terápiára adott válasz értékelése nem kizárólag tumor markerek alapján történik, hanem azáltal, hogy megerősítik eredményeiket más bevételekkel. Általában a tumor markerek alacsony szintje (vagy csökkenése a kiindulási értékhez képest) azt jelzi, hogy a kezelés eredményes volt, és a megemelkedett szint (vagy a kiindulási értékhez képest emelkedés) a terápiás kudarcot jelzi. Így 3 helyzetben találkozhatunk:

a tumor markerek szintjének csökkenése a tumor teljes reszekcióját jelenti, maradék makro- vagy mikroszkópos daganat nélkül, vagy a tumor remisszióját.
a megemelkedett szintek fennmaradása, esetleg enyhe csökkenés után, nem teljes reszekciót vagy áttétek megjelenését jelenti.
az ideiglenes normalizálás, amelyet a tumor markerek kóros növekedése követ, a tumor megismétlődését jelenti.

A fő tumor markerek és a korreláció a különböző típusú rákokkal:

A CEA egy onkofetális antigén, amelyet az embrió/magzat szintetizál az intrauterin fejlődés során. Születése után a termelése elnyomódik, így felnőtteknél a CEA szint általában 3 ng/ml alatt van (a dohányosokban enyhén emelkedik, akár 5 ng/ml). Biokémiai szempontból a CEA egy glikoprotein (40% fehérje), amelynek GM értéke 200 kDa.

6-8 héten belüli normalizálása a műtéti kezelés sikerét jelzi
a gyors növekedés a műtéti kezelés kudarcát jelzi, a betegség előrehaladásával, kiújulásával vagy áttétekkel.
a relatív normalizálódás után jelentkező progresszív növekedés helyi kiújulásra utal.

A CA 15-3-t az emlőrákban gyártóként használják, értékei korrelálnak a betegség stádiumával (a nagyon magas szintek az áttétes stádiumú rák indikátorai). Ezért a fő javallat a terápiás monitorozás, a kiújulások diagnosztizálása és az emlőrák metasztázisainak kimutatása (szubklinikai stádiumban). A normál értékek 30 U/ml alatt vannak. A megnövekedett terápiás értékek helyi kiújulás jelenlétét, a betegség progresszióját jelzik a kezelésre adott válasz hiánya vagy az áttétek megjelenése miatt. A CA 15-3 szintje független a hormonreceptorok jelenlététől: ösztrogén vagy progeszteron. Szoptató vagy terhes nőknél előfordulhat a marker fiziológiai növekedése. A megnövekedett értékeket egyéb rosszindulatú daganatok (petefészek-, tüdő-, mérsékelt és gyakran átmeneti daganatok (hepatitis, májcirrhosis, kismedencei gyulladás, veseelégtelenség, gyulladásos tüdőbetegség, jóindulatú emlő- vagy petefészekbetegség) is rögzíthetik.

Az AFP egy onkofetális antigén, amelynek glikoprotein szerkezete (97,5% fehérje, GM = 70 kDa) a magzati szövetek (máj, sárgás tasak, belek) és az embrionális struktúráktól megkülönböztetett daganatok által termelt. Mivel áthalad a placenta gáton, az AFP az anyai szérumban is előfordulhat, amelyet a magzati rendellenességek hármas szűrővizsgálatában használnak: az emelkedett AFP értékek az idegcső hibáinak, veseelégtelenségek, omphalocele, intrauterin halál és a Down-szindróma alacsony értékeinek mutatói., hidatidiform vakond. A magzatvízben a marker adagolása segíthet olyan súlyos állapotok diagnosztizálásában, mint: spina bifida, anencephaly, hydrocephalus, Fallot tetralógiája, az emésztőrendszer szegmentális atresiája, teratómák.

Felnőtteknél az AFP hasznos a nem szeminematós hererák (a β-HCG mellett) és a hepatocelluláris rák megfigyelésében. Az AFP emelkedhet más rosszindulatú daganatokban (gyomor, epe, hasnyálmirigy, tüdő, vastagbél, máj áttétek) vagy jóindulatú (átmeneti növekedés - akut/krónikus hepatitis, Crohn-kór, bélpolipózis; tartósan növekszik - májcirrhosis). Az elsődleges hepatocelluláris carcinoma (HCC) és az áttétek/egyéb carcinomák közötti differenciáldiagnózist az AFP és a CEA egyidejű adagolásával végezzük (az alacsony AFP, jóval magasabb CEA pozitív prediktív értéke meghaladja a 90% -ot a máj metasztázisainak esetében; primer HCC-ben a CEA könnyen kezelhető 10-20 ng/ml-re nőtt). Az AFP normális értéke 10 ng/ml alatt van. Növekedhet 1 év alatti gyermekeknél és terhes nőknél is (a 10. héttől kezdve, maximum a 32-36. Héten, majd a normalizáció lassú csökkenése a szülés utáni első 4 hétben).

Az AFP fő célja a hepatocelluláris karcinóma korai felismerése, a veszélyeztetett csoportok (cirrhotikus betegek) szűrésével. Kolangiocelluláris karcinogén esetén nem használható, mivel az AFP szint normális (ebben az esetben a CA 19-9 adagolása ajánlott). Gonadal diszembrioplasztikus daganatokban - nem szemineminás herékarcinóma esetén a β-HCG-vel megerősített AFP érzékenység akár 90%.

Daganatmarkerként alkalmazzák terhességi trofoblasztos megbetegedések (hidatidiform mole, choriocarcinoma) és petefészek vagy here csírasejtjei esetén. Az AFP mellett a β-HCG hasznos a hererákban szenvedő betegek terápiás reakciójának nyomon követésében. A β-HCG emelkedett értékei megtalálhatók más rosszindulatú betegségeknél is (emlő-, tüdő-, hasnyálmirigy-, gyomor-, vese- és agyrák), de jóindulatúak is (csontbetegségek, nyombélfekély, cirrhosis, terhesség). A kábítószer-fogyasztással ellentétben megemelkedhet a β-HCG szint.

Tumormarkerek rákban

hasnyálmirigy-, máj-, epe- vagy gyomorrák