Új, kevés mellékhatással járó cukorbetegség-tabletta jön - hírek a cukorbetegségről

2007. szeptember végén az antidiabetikus szerek új osztályának második képviselője európai jóváhagyást kapott: a Vildagliptin (Galvus®). A gliptinek szükség szerint növelik az étkezés után felszabaduló inzulin mennyiségét.

Valami történik az orális antidiabetikus gyógyszerekkel. És ez már régóta esedékes: Minden jóváhagyott szer csökkenti a HbA1c-t - a szacharizált hemoglobint az anyagcsere-kontroll mércéjeként, legalábbis a kezelés kezdetekor 0,5–1,5% -kal. De az egyik gyógyszerrel a hipoglikémia könnyen beindulhat, a következővel sok beteg rosszul érzi magát, másokkal a súlytól sújtott cukorbetegek továbbra is híznak vagy csontsűrűségük csökken, vagy felfúvódásuk vagy ...

A mellékhatások és az intoleranciák listája hosszú. Azonban a tolerálhatóság és a betegbarátság is meghatározza a terápia sikerét. Ebben a tekintetben a gliptinek, amelyek második reprezentatív vildagliptint (Galvus® gyártó Novartis) az Európai Bizottság 2007. szeptember 26-án jóváhagyott, előrelépést mutatnak a 2-es típusú cukorbetegség tabletta kezelésében.

A gliptin alatt az inzulintermelés a bélben felszívódó tényleges cukormennyiséget követi. Ezért alapvetően nem áll fenn hipoglikémia kockázata, ha önmagában vildagliptint szednek (mint például a szitagliptin (Januvia®, MSD) esetében) a hasnyálmirigy mindig magában hordozza a hipoglikémia (alacsony vércukorszint) kockázatát.
A Vildagliptin súlysemleges gyógyszer. A szulfonilkarbamidok és különösen a glitazonok gyakran híznak a betegeknél - még akkor is, ha az egészségtelen hasi zsír "átalakul" semleges perifériás zsírsá a glitazonokban.
A gliptinek jól tolerálhatók.
A gliptinek adagját nem kell az anyagcseréhez igazítani, de a beteg minden nap fix dózist vesz be, metforminnal vagy glitazonnal egyidejűleg.

Kötélhúzás a német piac számára

Az európai jóváhagyás szerint a szitagliptint 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vércukorszint-szabályozás javítása érdekében metforminnal, glitazonnal vagy szulfonilureával kombinálva engedélyezik, feltéve, hogy az étrend és a testmozgás, valamint az első gyógyszer együttesen nem biztosít elegendő vércukorszintet csökkenteni. Eddig a gyártó nem hozta a Galvus®-t a német piacra: új adatokat szeretnének felvenni a jóváhagyásba, miszerint az eredetileg tervezett 1 x 100 mg helyett 2 x 50 mg vildagliptin beadása válik normává. Ritka esetekben a magasabb dózis a májenzimek reverzibilis növekedéséhez vezet, míg a napi kétszeri adagolás jobb kockázat/haszon arányt eredményez a vállalat szerint 2007. november elején.

Kiterjedt tanulmányok

A gyártó szerint 2007 szeptemberéig több mint 11 800 beteg vett részt a vildagliptinnel végzett befejezett vizsgálatokban, amelyek közül több mint 8700 beteget kezeltek a gyógyszerrel. Körülbelül 2000 beteg szedte a gyógyszert több mint egy éve, és körülbelül 550 beteg két évig. A vizsgálati program egy heterogén betegpopulációt vizsgált meg, amely magában foglalta a megnövekedett kockázatú etnikai csoportokat, a magas HbA1c alapszintű betegeket, valamint az idős és túlsúlyos betegeket is. Ötéves hosszú távú tanulmány készül, állítja a vállalat szóvivője a bevezető sajtótájékoztatón.

Mit csinál a vildagliptin?

A vildagliptin alkalmazásakor a következő hatásokra kell számítani

A klinikai vizsgálatok bizonyítják hatékonyságát és biztonságosságát

1. Vildagliptin monoterápiában, szemben a placebóval

A hosszú távú vércukorszint-csökkenés mértéke (HbA1c-nek 7% alatt kell lennie) a kiindulási értéktől függ és 0,6 és 1,5% között van: napi 100 mg vildagliptin a HbA1c-érték jelentős, 0,7-es csökkenéséhez vezetett % -ról 0,9% -ra, szemben a placebó 0,3% -ával. Ez a pozitív hatás nagyobb volt azokban a csoportokban, amelyek kezelését nehéznek ítélték, és például az idősebb betegeknél több mint 1% -ot, a magas HbA1c-értékű rosszul kontrollált betegeknél pedig az 1,7% -ot (> 9%) érte el.

Az éhomi vércukorszint csökkenése a plazmában elérte az 1,2% -ot.
A lipidprofil és a vérnyomás általában pozitívan változott.
A betegek nem híztak.
A nemkívánatos gyógyszerhatásokat, beleértve a hipoglikémiát, placebo szinten tartották.
Nem figyeltek meg kölcsönhatásokat a gyakran felírt gyógyszerekkel hét nap alatt (pl. Ramipril, szimvasztatin, digoxin).

Összehasonlító szitagliptin:

Egy 12 hetes vizsgálatban önmagában a szitagliptinnel végzett kezelés abszolút 0,6% -kal csökkentette a HbA1c-t a kiindulási értékhez képest, kb. 8% -hoz képest. Egy 24 hetes vizsgálatban a monoterápia a HbA1c abszolút csökkenését eredményezte 0,79% -kal, a különösen rossz anyagcsere-helyzettel (HbA1c több mint 9%) rendelkező betegek csoportjában 1,5% -kal.

2. Fej-fej mellett más antidiabetikus gyógyszerekkel:

2.1. Vildagliptin és roziglitazon
Egy 24 hetes összehasonlító vizsgálatban kezeletlen 2-es típusú cukorbetegekkel, akiknek HbA1c-értéke legfeljebb 11% volt, a 100 mg vildagliptin napi adagját összehasonlították a nagy dózisú (8 mg) rosiglitazonnal. Mindkét gyógyszer csökkentette a szacharizált hemoglobint: a vildagliptin 1,1% -kal, a roziglitazon 1,3% -kal. A tanulmány bebizonyította a gliptin „alacsonyabbrendűségét”.

A gliptint szedő betegek kb. 50% -kal kevesebbet szenvedtek (részben glitazon-tipikus) súlygyarapodásban és vízvisszatartásban.
A vér lipidprofilja lényegesen jobban fejlődött a gliptin alatt.
A vildagliptint szedő betegek átlagosan 1,1 kg-ot, a rosiglitazont szedők 1,7 kg-ot híztak (Rosenstock et al. Diabetes Care 2007).

2.2. Vildagliptin versus pioglitazon
Négykarú vizsgálatban 100 mg vilagliptint hasonlítottak össze 30 mg pioglitazonnal, valamint a vildaliptin és pioglitazon kombinációval alacsonyabb (50 + 15 mg) és magasabb dózisokban (100 + 30 mg). A kiindulási HbA1c 8,6 és 8,8% között volt. 24 hét elteltével a HbA1c csökkenés pioglitazonnal 1,4%, vildagliptinnel 1,1% volt. Kombinált terápiában -1,7% -ot értek el az alacsonyabb dózissal, és -1,9% -ot a magasabb dózissal. A betegek kismértékben növekedtek mindkét monoterápiás ágban, még inkább a pioglitazonnal (Rosenstock és mtsai. Diabetes Obes Metab 2007).

2.3. Vildagliptin és metformin
Közvetlen összehasonlításban a metforminnal, a cukorbetegség kezelésére legelterjedtebb orális gyógyszerrel, a vildagliptin hatása gyengébb: napi 100 mg vildagliptinnel 1,0% -os csökkenés a HbA1c kiindulási értékhez képest, legalább 2000 mg metformint 1,4% -kal érték el. A hatás két évig tartott. A vildagliptint szedő betegeknél azonban kevesebb gyomor-bélrendszeri mellékhatás jelentkezett, például hányinger (3,3% vs. 10,3%) és hasmenés (6,0% vs. 26,2%).

3. Kombinált terápiák

3.1. Vildagliptin és metformin:
100 mg vildagliptin metformin terápiához történő hozzáadása a HbA1c további 1,1% -os csökkenését eredményezte 24 hét elteltével a placebóval összehasonlítva (Bosi és mtsai. Diabetes Care 2007). Súlygyarapodást nem figyeltek meg, a hipoglikémia továbbra is a placebo szintjén maradt (Galvus® betegtájékoztató).

3.2. Vildagliptin és szulfonilkarbamid

A vildagliptin glimepiriddel (modern szulfonilkarbamid) történő kombinálása további 0,7% -kal csökkentette a HbA1c szintet a glimepiriddel folytatott monoterápia folytatásához képest (Galvus® betegtájékoztató).

3.3. Vildagliptin és pioglitazon
Azoknál a betegeknél, akiknél a pioglitazon kezelése nem volt megfelelő (a HbA1c átlagos értéke 8,7%), a HbA1c további 1% -os csökkenését érték el 100 mg vildagliptinnel kombinálva. Ezzel szemben 0,3% -os csökkenés volt megfigyelhető azoknál a betegeknél, akik glitazont kaptak placebóval együtt. Ha a vildagliptint kezdettől fogva pioglitazonnal kombinálták, akkor 2,8% -os csökkenést figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiknek a HbA1c értéke több mint 9% volt. A betegek kétharmada kevesebb mint 7% -os HbA1c célértéket ért el - szemben a kizárólag glitazonnal (Galvus® csomagolóanyag) kezelt betegek 43% -ával.

3.4. Vildagliptin plusz inzulin
Noha a vildagliptin hozzáadása egy meglévő inzulinkezeléshez a HbA1c értékek nagyobb csökkenéséhez vezetett, mint egy hatóanyag nélküli gyógyszer, ennek a hatásnak a mértéke túl kicsi ahhoz, hogy a betegeknél szignifikánsnak lehessen tekinteni.

Kinek szól a vildagliptin?