Új lehetőség nemcsak a sztatin-intolerancia esetén

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

nemcsak

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 38/2015
  • Nem új lehetőség .

Gyógyszerek és terápia

Az evolocumab, mint az első PCSK9 inhibitor, amelyet most egész Európában jóváhagytak

A 9. típusú proprotein-konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) szabályozza az LDL-receptorok újrahasznosítását a májsejtek felszínén. A PCSK9 jelátviteli út gátlását a koleszterin anyagcsere szabályozásában ezért egy ideje a terápia lehetőségeként tekintik a koleszterinszint csökkentésére.

A hepatocitákon található LDL-receptorok közvetítik a koleszterin felvételét a vérből a sejtekbe. Az Apo-B-100 fehérje megkötése után az LDL és a receptor komplexét endocitózis internalizálja, majd a vezikulák egyesülnek lizoszómákkal. A savas lipázok ezután a koleszterin-észtereket koleszterinné és szabad zsírsavakká hidrolizálják. A szabad koleszterin acil-CoA-koleszterin-aciltranszferázok felhasználásával immár beépülhet a sejtmembránba, hormonokká vagy epesavakká alakítható, vagy koleszterin-észterként, sejttároló formában tárolható.

Az intracelluláris koleszterin-koncentrációra tehát szigorú szabályozási mechanizmusok vonatkoznak, amelyek az LDL-receptorok elérhetőségétől függenek. A receptor körülbelül tíz percet vesz igénybe, és az internalizált LDL-receptorok vagy visszatérnek a sejt felszínére, vagy lebomlanak. A PCSK9 proprotein konvertáz most különleges szerepet játszik, mivel ennek a fehérjének az LDL receptorokhoz való kötődése közvetíti lebontását (ábra). A humán anti-PCSK9 IgG2 monoklonális antitest evolokumab (Repatha ®) szelektíven kötődik ehhez a fehérjéhez és gátolja annak működését. Ez végül ahhoz a tényhez vezet, hogy az LDL-receptorok egyre inkább visszatérnek a sejtfelszínre, és rendelkezésre állnak az LDL-koleszterin újbóli felvételéhez. Ez a vér koleszterinszintjének csökkenését eredményezi.

PCSK9. Az LDL-koleszterin a máj receptorához való kötődést követően internalizálódik. Ha a PCSK9 egyidejűleg kötődik az LDL receptorhoz, az LDL és a receptor lizoszomálisan lebomlik. A receptor már nem elérhető (balra). A PCSK9 antitest megköti a keringő PCSK9-et, és megakadályozza az LDL-receptorhoz való kötődést. PCSK9 nélkül csak az LDL bomlik fel lizoszomálisan, a receptort újrahasznosítják, és újra rendelkezésre áll az LDL-koleszterin vérből történő felszívódásához a hepatocitákba.

Miután az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) az evolokumab jóváhagyási javaslata mellett szavazott, most megadták az európai jóváhagyást azon betegek kezelésére, akiknek további intenzív LDL-koleszterinszint-csökkentésre van szükségük. A Repatha ® homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők kezelésére javallt más lipidcsökkentő terápiákkal kombinálva. Az evolocumab további indikációs területei:

  • A primer heterozigóta családi és nem családi hiperkoleszterinémiában vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő felnőttek diéta mellett statinnal és esetleg más lipidcsökkentő gyógyszerekkel is
  • Olyan emberek, akik nem érik el LDL-koleszterin-célértékeiket a sztatin maximálisan elfogadható dózisával, vagy intoleránsak a sztatinokkal szemben, vagy akiknek a sztatin-terápia ellenjavallt.

Kéthetente vagy havonta egyszer

Az evolokumabot szubkután injekcióba adják, kéthetente egyszer (140 mg) vagy havonta egyszer (420 mg). A Repatha ®-t megfelelő edzés után a beteg öninjekciózásra szánja. Ha tizenkét hét elteltével nincs terápiás siker, az adag kéthetente 420 mg-ra emelhető. A leggyakoribb mellékhatások a nasopharyngitis, a felső légúti fertőzések, a hátfájás és az arthralgia, az influenzaszerű tünetek és az émelygés. Súlyos máj- és veseelégtelenség esetén az alkalmazást óvatosan kell végrehajtani, bár szoros ellenőrzésre lehet szükség. A más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokról jelenleg nincsenek adatok. Az evolocumab alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt.

Eddig két randomizált klinikai vizsgálatban (az LDL-koleszterin elleni hosszú távú értékelés nyílt címkével ellátott tanulmánya: OSLER-1 és OSLER-2) összesen 4456 betegnél az evolokumab hosszú távú biztonságosságát és hatásosságát 11,1 hónapos mediánban követték [1]. . A standard terápiához képest az evolokumabbal végzett további kezelés az LDL-koleszterinszint 61% -os csökkenését eredményezte, a vizsgálat kezdetén 120 mg/dl-ről 48 mg/dl-re. Ezenkívül a kardiovaszkuláris események, köztük a halál, a miokardiális infarktus, az instabil angina pectoris és az agyi infarktus, aránya a standard terápia 2,18% -áról további gyógyszerként 0,95% -ra csökkent az evolocumab mellett [HR 0,47; 95% CI, 0,28-0,78; p = 0,003). A TAUSSIG (a PCSK9 gátlás hosszú távú felhasználásának vizsgálata genetikai LDL-betegségben szenvedő alanyokban) segítségével egy több központú, nyílt ötéves tanulmány folyik a Repatha ® hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának további vizsgálatára, a betegek egyéb lipidcsökkentő terápiáinak kiegészítéseként. súlyos családi hiperkoleszterinémia, beleértve a homozigóta családi hiperkoleszterinémiát.

Kinek lesz haszna?

Prof. Dr. Wolfgang Koenig, kardiológus és az ESC "Dyslipidemia" című német nyelvű változatának vezető szerzője

„A legnagyobb haszonnal járó elsődleges csoportok a heterozigóta vagy homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek és a sztatin-intoleráns betegek. Vannak olyanok is, akik nem érik el a célértéket, és klinikailag dokumentálják a CHD, a szív- és érrendszeri betegségek vagy a PAD progresszióját. Az amerikai (AHA/ACC) iránymutatások továbbra is rögzített magas dózist javasolnak, míg az Európai és a Német Kardiológiai Társaság ESC/DGK irányelvei célérték-orientált megközelítést (70 mg/dl LDL-C nyilvánvaló ateroszklerózisban szenvedő betegeknél) javasolnak. Ezért az alkalmas betegek itt könnyen azonosíthatók. "

Gazdaságilag problematikus

Összességében a szakértők a PCSK9-gátlókat fontos és innovatív kezelési lehetőségnek tekintik olyan kontrollálatlan LDL-koleszterinben szenvedő betegek számára, akiknek további csökkentésre van szükségük a szérumértékekben. De ezen általában pozitív értékelés mellett vannak kritikai hangok is [2]. Különösen az Egyesült Államokban ennek az új, de drága anyagcsoportnak a bevezetését gyógyszer-gazdasági szempontból problematikusnak minősítik. Mivel 2013 novemberében az American Heart Association és az American College of Cardiology (AHA/ACC) új irányelveket tett közzé a lipidcsökkentő terápiáról. A korábbi amerikai és jelenlegi európai irányelvekhez képest a kockázathoz igazított LDL-koleszterin-célértékek háttérbe szorultak. Ehelyett az új AHA/ACC irányelv most bizonyítékokon alapuló terápiás javaslatokat tesz a sztatinokra vonatkozóan, a beteg egyéni kezdeti kockázatától függően, ami tükröződik a rendelkezésre álló sztatinok dózisában és hatékonyságában. Az „minél alacsonyabb, annál jobb” mottóval összhangban az irányelvek az LDL-értékek agresszívebb csökkentését is szorgalmazzák nagyobb kockázat esetén.

2013-ban még mindig a sztatinok álltak az ajánlott kezelési lehetőségek középpontjában, mivel nagyon hatékony és olcsó hatóanyagok nagyszámú generikus készítmény mellett, és a sztatin monoterápia iránymutatásoknak megfelelő kiválasztása az egyéni kardiovaszkuláris kockázat szerint kompatibilisnek bizonyult a koleszterinszint csökkentéséhez szükséges intézkedésekkel. De újabb tanulmányok, például az IMPROVE-IT, amelyek nemrégiben kimutatták az ezetimib további klinikai előnyeit a magas kockázatú statin terápiában szenvedő betegek kardiovaszkuláris eseményeinek megelőzésében [3], valamint az újonnan bevezetett, drága anti-PCSK9 antitestek, amelyek szintén hatékonyabb koleszterinszint-csökkentést eredményeznek A statin-terápiához való hozzájáruláson túl az orvosok most új kihívásokkal néznek szembe a terápiás ajánlásoknak a jelenlegi irányelveknek megfelelő megfogalmazásában. Egyes szakértők most attól tartanak, hogy az irányelveknek megfelelő követelményeket úgy fogják értelmezni, hogy a PSCK9 inhibitorokat széles körben használják, bár az idősebb és újabb koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek terápiás költségeinek különbségei néha súlyosak.

Vissza a célértékekhez?

A lehetőségekhez mérten a rendelkezésre álló terápiás lehetőségek ésszerűsítésére irányuló intézkedéseknek ezért biztosítaniuk kell az egészségügyi rendszer költségrobbanásának megakadályozását. Ehhez azonban fontosak az új PSCK9 inhibitorok régebbi, hagyományos kezelésekkel, például a sztatinokkal való összehasonlításának hosszú távú tanulmányai. A lipidcsökkentő terápia pénzügyi életképességének hosszú távú biztosítása érdekében a szakértők véleménye szerint a jelenleg érvényes amerikai irányelvek kiigazítása, sőt, a kockázatnak megfelelő LDL-koleszterin-célértékekhez való visszatérés - amint azt a jelenlegi európai változat továbbra is ajánlja - szükséges a szakértők véleménye szerint.

Hamarosan követhetik a PCSK9 inhibitorok osztályának más képviselői, például a Bococizumab (Pfizer) és az Alirocumab (Sanofi-Aventis). Ez utóbbi ellenanyagot az FDA az év elején jóváhagyta, és kiegészítő terápiás lehetőségként jelzi a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában. |

[1] Sabatine, M. S. és mtsai. (2015). "Az evolocumab hatékonysága és biztonságossága a lipidek és a szív- és érrendszeri események csökkentésében." New England Journal of Medicine 372 (16): 1500-1509.

[2] Shrank, W. H. és mtsai. (2015). "Új terápiák a magas koleszterinszint kezelésében: érv a célalapú lipid irányelvekhez való visszatéréshez." JAMA.

[3] Cannon, C. P. és mtsai. (2015). "Ezetimib akut koszorúér-szindrómák után hozzáadva a sztatin-terápiához." New England Journal of Medicine 372 (25): 2387-2397.