Új orális antidiabetikumok, amelyeket a kardiológusoknak tudniuk kell; StetoscopCardio
Gabriela Radulian, Cătălina Cîrstea, Oana Drăgulin
Az elmúlt két évtizedben a cukorbetegek kezelése egyre összetettebbé vált, a glikémiás kontroll javítására számos lehetőség áll rendelkezésre.
A 2-es típusú cukorbetegség progresszív evolúciója megköveteli a betegek időszakos értékelését és a metabolikus kontroll intenzívebbé tételét, amint a terápiás célok már nem érhetők el. A gyakorlati irányelvek növekvő fejlődésével betegközpontú megközelítésre van szükség, amely kielégíti az egyéni igényeket. Így a tanulmányok egyre inkább ösztönzik a személyre szabott kezelések alkalmazását, amelyek kiegyensúlyozzák a glikémiás kontroll előnyeit, de csökkentik a kardiovaszkuláris kockázatot is.
Az American Diabetes Association (ADA) azt javasolja, hogy évente legalább egyszer értékeljék a kardiovaszkuláris kockázati tényezőket a cukorbetegségben diagnosztizált betegeknél. Ezek közé tartozik: magas vérnyomás, diszlipidémia, dohányzás, koronária szívbetegség, krónikus vesebetegség és albuminuria családi kórtörténetében.
Intenzív életmódbeli beavatkozásokra van szükség, hangsúlyt fektetve a fogyásra az alacsony kalóriabevitel és a fokozott fizikai aktivitás révén.
Alacsony költsége, a jelentős káros hatások hiánya és a kardiovaszkuláris kockázatra gyakorolt lehetséges jótékony hatás miatt a metformint a legtöbb irányelvben első vonalbeli kezelésnek tekintik.
Jelenleg több tanulmány kimutatta a kardiovaszkuláris események jelentős csökkenését a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket SGLT-2 inhibitorokkal (empaglifozin, kanaglifozin, dapagliflozin) vagy GLP-1 agonistákkal (exenatid, lixiszenatid, liraglutid, szemaglutid) kezeltek.
Az iSGLT-2 és az aGLP-1 vizsgálata bebizonyította, hogy csökkenti a hipoglikémia kockázatát, csökkenti a kardiovaszkuláris eseményeket és csökkenti a mortalitást, ezért a közelmúltban különös figyelmet kaptak.
SGLT-2 inhibitorok
Az ISGLT2 csökkenti a plazma glükóz koncentrációját, indukálva a glükózuriát, ezáltal javítva a glikémiás kontrollt, függetlenül a sejtek β működésétől és a szöveti inzulin érzékenységtől. Az iSGLT2 kezelés súlyvesztéssel és a hipoglikémia kockázatának csökkenésével, valamint csökkent vérnyomással jár.
Az első, az iSGLT-2 alkalmazásával végzett kardiovaszkuláris kimenetel-vizsgálat az EMPA-REG OUTCOME volt, amely naponta alkalmazott empaglifozinnal kezelt betegeket vizsgált meg a placebóhoz képest dokumentált kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél. Az eredmények azt mutatták, hogy a súlyos kardiovaszkuláris események relatív kockázata 14% -kal, a mortalitás minden oka csökken, 33% -kal csökken a szívelégtelenség pangásos szívelégtelenséggé történő előrehaladásának kockázata. Javult az anyagcsere aránya, a testsúly csökkenése körülbelül 2 kg volt a placebo csoporthoz képest, és a vérnyomás további 2 Hgmm-rel csökkent.
Ennek a vizsgálatnak az eredményeit alátámasztotta a CANVAS tanulmány is, amely a kanaglifozin előnyeit értékelte a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél a placebóhoz képest. Így a kanaglifozin jótékony hatását a szív- és érrendszeri halál és a szívinfarktus kockázatának csökkentésére a placebóhoz képest igazolták, a szívelégtelenség miatt a kórházi kezelés 33% -kal csökkent.
Ugyanakkor nem hanyagolhatjuk el az iSGLT-2 fő mellékhatásait, hogy a kezelés az egyes betegek igényeihez igazodjon. Növekedett a vizelet és a genitális fertőzések száma, a hidroelektrolitikus rendellenességek, a szérum kreatinin átmeneti növekedése, valamint az ozmotikus diurézissel és a térfogatcsökkenéssel járó hatások. Különös figyelmet kell fordítani az amputációk kockázatának növelésére a kanaglifozinnal kezelt betegeknél. Jelentős hiperglikémia (euglikémiás diabéteszes ketoacidózis) hiányában diabéteszes ketoacidózis eseteiről számoltak be. A ketoacidózissal járó tünetek közé tartozik az émelygés, hányás és hasi fájdalom.
Az ISGLT-2 csökkenti a szívelégtelenség kockázatát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és a szívbetegségben szenvedők számára választás. Inspirált választás lehet a vesebetegség progressziójának csökkenése és az albuminuria csökkenése miatt is.
GLP1 agonisták
Az AGLP1 az inkretino-utánzók osztályába tartozik. Az inkretinek a bél L sejtjei által szintetizált hormonok ("INzulin intesztinális szekréciója"), amelyek számos mechanizmus révén hatnak a hipoglikémiás hatásukra: stimulálják az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy béta sejtjeiből, függőséget a szénhidrát beviteltől, gátolják, késlelteti a gyomor kiürülését, növeli a jóllakottságot, serkenti az inzulin gén transzkripcióját és az inzulinszintézist, serkenti a B-sejtek tömeg növekedését a B-sejtek apoptózisának csökkentésével és az új B-sejtek növekedésének serkentésével (állatkísérletek szerint).
Az inkretinek közé tartozik a GLP1 (glukagon-szerű peptidek 1) és a GIP (glükóz-szerű inzulininotróp peptidek), és mindkettőt inaktiválja a DPP4 (dipeptidil-peptidáz), ezért az aGLP1 beadásának módja injektálható.
Jelenleg a következő molekulák tartoznak a GLP1 agonisták osztályába: exenatid (beleértve a nyújtott felszabadulású formát is), az albiglutid, a liraglutid, a lixisenatidid, a dulaglutid és a semaglutid.
Hatásmechanizmus: a cAMP intracelluláris koncentrációjának növekedése az aGLP1 specifikus receptorokkal való kölcsönhatása révén. Az aGLP1-kezelés 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára javallt, biguaniddal (metforminnal), szulfonilureával vagy tiazolidinedionnal kombinálva, vagy inzulinkezeléssel, vagy hármas kombinációval metforminnal és szulfonilkarbamiddal, vagy metforminnal és tiazolidinedionnal kombinálva.
Az ilyen típusú terápia számos előnnyel jár, a legfontosabb hipoglikémiás hatástól kezdve a jelentős súlycsökkenésig és a bizonyított kardiovaszkuláris védelemig, a megnövekedett infarktus utáni szívkiadási frakcióig és a csökkent BP-ig.
A lipidprofilra gyakorolt hatásokat a trigliceridek csökkenése, a HDL-CH növekedése, az LDL-CH csökkenése valósította meg. Az aGLP1 terápiás előnye a glükózfüggő hatás, így amikor a vércukorszint normális, az aGLP-1 hatása az inzulin stimulálásával és a glükagon gátlásával egyaránt csökken.
A hátrányok közül meg kell említeni az alkalmazás módját (injekció), emésztési mellékhatásokat (hányinger, hányás, hasmenés). Meg kell említeni az akut hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát és a C-sejtes pajzsmirigydaganatok megjelenését, amelyeket figyelembe kell venni a kezelés megkezdésekor.
A LEADER (The Liraglutide effect and action in diabetes: CV ouctome results értékelése) tanulmány megvizsgálta a Liraglutide hatását 9402, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és a CV-betegség vagy a bizonyított CVD kockázatának kb. a résztvevők% -a volt CVD-vel).
A fő eredmény a miokardiális infarktus, agyvérzés vagy a CV halál volt, és a LEADER kimutatta, hogy a Liraglutide csoportban csak 13%, szemben a placebo csoport 14,9% -ával. Meg kell jegyezni, hogy a CV halála a Liraglutiddal kezeltek 4,7% -ánál következett be, szemben a 6% -kal (a placebo csoportban).
Meg kell jegyezni, hogy a LEADER másodlagos eredményként értékelte a Liraglutide vesehatásait, és 22% -kal csökkent a nephropathia kialakulásának vagy súlyosbodásának kockázatát (a makroalbuminuria fennmaradásának elemzésével, a szérum kreatinin szintjének megduplázásával, végstádiumú vesebetegség-ESRD vagy halál elemzésével). ESRD.
A liraglutid előrehaladott BCR-rel is körültekintően alkalmazható, mivel nincs szükség az adag módosítására a szűrési sebességtől függően.
SZÍVMEGOSZTÁS - AGLP1 SZEMPONTJAI
A kardiovaszkuláris eredetű aGLP1 egyetlen tanulmánya sem mutatta a szívelégtelenség incidenciájának növekedését, amelynek semleges hatása volt a szívelégtelenség kórházi kezelésére.
A kardiológus feladata a 2-es típusú cukorbetegségben és a szív- és érrendszeri megbetegedésekben vagy a CVD fokozott kockázatában szenvedő betegek azonosítása, valamint az aGLP1-terápia megkezdése esetén a cukorbetegek újraértékelésének ajánlása a kardiovaszkuláris védelem bizonyítékaival.
A cukorbetegség-terápiák ma már nemcsak a vércukorszint csökkentésére, hanem a szív- és érrendszeri megelőzésre, a veseműködés javítására is összpontosítanak, ezért a cukorbetegeknek a multidiszciplináris megközelítésben kell részesülniük a maximális előny elérése érdekében.
Ez a kiadvány információforrás a kardiológusok számára. Ha Ön beteg, ne feledje, hogy ez az információ nem helyettesítheti az orvosi konzultációt. Az egészségi állapotával, kezelésével és az ellátás egyéb kérdéseivel kapcsolatos kérdéseivel forduljon háziorvosához vagy szakorvosához.