Új stratégiák a fogyáshoz és az anyagcsere javításához a 2-es típusú cukorbetegségben

Orvosi rövid üzenetek a Német Endokrinológiai Társaságtól
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

Új stratégiák a fogyáshoz és az anyagcsere javulásához a 2-es típusú cukorbetegségben kombinált terápiákkal.

Glükagon/GLP-1 koagonisták jelenleg a legfejlettebbek. A Macaca fascicularis majomfajokban a testtömeg körülbelül 8% -os csökkenést ért el 21 nap után, önmagában a GLP-1 analóg csupán 3% volt. A máj steatosisának jelentős csökkenését elhízott egereknél is megfigyelték. Egy III. Fázisú vizsgálat (SAR425899) még csak most kezdődik a Sanofiban ilyen kettős koagonistákkal a napi injekciózáshoz, az AstraZeneca a II. Fázisban van a MEDI0382-vel, és az OPKD a TT-401-gyel is a II. Fázisban van, de ez a készítmény csak hetente egyszer kívánt. Tizenegy másik vállalat is fejleszt GLP-1/glukagon koagonistákat.

GLP-1/GIP - ko-agonisták (A GLP-1 agonista és a glükózfüggő inzulininotróp peptid GIP, más néven gyomor-gátló polipeptid kombinációs molekulái) szintén csökkentik a glükóz (HbA1c) és a testtömeg értékét (lásd Frias és mtsai. 2017 szerint (1. ábra), és már A III. Fázis kezdete heti 1x injekcióhoz a Lilly-nél (LY 3298176), és napi injekcióhoz a II. Fázisban a Novo Nordisk-nál (NN9709), az I. fázisban a Sanofiban (SAR 438335) és további 4 vállalatnál a preklinikai szakaszban.

Unimolekuláris tri-agonisták végül az alkatrészekből GLP-1 agonista, glukagon és GIP különösen jelentős súlycsökkentő hatása van. Így 20 nap elteltével a testtömeg több mint 25% -kal (!) Esett vissza, lásd Finan et al. 2015 (4). Az ilyen tri-agonisták kifejlesztése a Novo Nordisk (NN9452, naponta egyszer), valamint a Hanmi (HM 15211) I. fázisában van, és további két vállalat a preklinikai szakaszban van a készítményekkel.

Kerstin Stemmer asszony is beszámolt erről A peptid hormonok és a nukleáris hormonok kombinált hatóanyagai. A szinergikus hatások elérése mellett fontos a lehetséges nemkívánatos mellékhatások csökkentése célzott gyógyszeradagolással. Ez befolyásolja a GLP-1 és dexametazon, GLP-1 és ösztrogének mint például Glükagon és trijód-tironin (T3). Az elhízás kezelésében, például ösztrogénekkel, a GLP-1 receptor expresszióját a zsírszövetben vagy a májban lévő testsejteken lehetne használni: az ösztrogén a GLP-1-n keresztül a sejtekbe szállítható (óvatosság onkogén potenciál!).

1. ábra, a 3. hivatkozásból (Frias et al., Cell Metab. 2017 után)

anyagcsere

2. ábra, a Lit 4.-től (Finan et al., Nat. Med. 2015 után)

stratégiák

Ahogy Michael Nauck professzor, az "Új antidiabetikumokról" szóló előadások elnökeként hangsúlyozta, az elkövetkező néhány évben, különösen számos GLP-1 analóg és SGLT2 gátló szabadalmi oltalmának lejárta után, valószínűleg nem lesz sok új anyag a generikus gyógyszerek következményeivel A 2-es típusú cukorbetegség piacra kerül, így a fent említett és talán más kombinációs molekulákban is nagy lehetőség rejlik. A fent felsorolt ​​számos vállalat sok előkészítésével egyértelműen ebben az irányban beszél. Remélhetőleg egyetlen nemkívánatos mellékhatás sem fogja korlátozni ezt az új területet a gyógyszerfejlesztésben.

(1) Kerstin Stemmer: Farmakoterápia. Előadás az elhízás terápiájának új módjairól a DDG 2018. évi Diabetes Kongresszusán, Berlinben, 2018. május 9-12

(2) Timo Müller: Előadás a DDG 2018. évi berlini kongresszusának „Új cukorbetegségek” ülésén

(3) Frias et al.: Az NNC0090-2746 kettős GIP/GLP-1 receptor agonista tartós hatása 2-es típusú cukorbetegségben.
Cell Metab. 2017. augusztus 1. 26 (2): 343-352.e2

(4) Finan et al.: Egy racionálisan megtervezett monomer peptid-triagonista korrigálja a rágcsálók elhízását és cukorbetegségét.
Nat. Med. 2015. január. 21 (1): 27-36

Kérjük, kommentálja ezt a bejegyzést!

Kérjük, kommentálja ezt a bejegyzést!

- A megjegyzések legfeljebb 1000 karakter hosszúak lehetnek. Ha ezt a rendeletet több egymást követő megjegyzés kijátssza, ezeket töröljük.
- Nagyra értékeljük a tudományos és tényszerű vitát.
- Kért „távoli tanácsadás” esetén az olvasónak el kell döntenie, hogy milyen mértékben szeretné nyilvánosságra hozni személyes adatait (adatvédelem!) Válaszok törlése